Lasertäpläkontrastikuvaus, kirurginen silmä- ja ICG-fluoresenssikuvaus mahakanavan perfuusion arvioimiseksi (CONDOR-I)

1. JOHDANTO JA PERUSTELUT 1.2 Anastomoottiseen vuotoon liittyvät perfuusiohäiriöt Yleisesti tunnustetaan, että mahakanavan heikentynyt verenkierto on AL:n tärkein syy. Esophagectomia ja rekonstruktio kirurginen toimenpide vaarantaa luonnostaan ​​mahalaukun verenkierron. Tämä johtuu pääasiassa siitä, että mahakanavan verenkierto on riippuvainen yksinomaan oikeasta gastroepiploisesta valtimosta. Tämän valtimon hyvä kunto ja pituus sekä mahalaukun seinämän mikroverisuoniston ovat siten äärimmäisen tärkeitä. Valitettavasti potilaan sydän- ja verisuonitilaan vaikuttavat monet hallitsemattomat riskitekijät, kuten diabetes, tupakointi, verenpainetauti, mutta myös neoadjuvanttikemoterapia. Kirurgit ovat hyvin tietoisia mahakanavan huonon perfuusion ja sitä seuranneen AL:n riskeistä. Tämän arvioimiseksi ei kuitenkaan ole olemassa validoitua menetelmää kliinisen kokemuksen/kirurgisen silmän lisäksi. Kirurgit etsivät yleensä perinteisiä kudosten elinkelpoisuuden indikaattoreita, kuten sykkiviä verisuonia, leikattujen reunojen verenvuotoa, kudoksen väriä ja suolen motiliteettia. Kuitenkin objektiivista arviota kudosperfuusiota ei vielä ole, mikä viittaa sellaisen kliiniseen tarpeeseen. Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat laserpilkkukontrastikuvauksen (LSCI) käyttökelpoisuutta tähän tarkoitukseen. Tuloksia verrataan nykyiseen hoitotasoon; indosyaniinivihreä (ICG) kuvantaminen ja kirurginen silmä.

   1.3 Laserpilkkukontrastikuvaus Tietoja perfuusiokuvaustekniikasta; LSCI. Fercher ja Biers raportoivat LSCI:n ensimmäisen biolääketieteellisen sovelluksen vuonna 1981. Fercherin ja Briersin ehdottama tekniikka oli ei-reaaliaikainen, ja sillä oli käytännön rajoituksensa ei-digitaalisten järjestelmien käytön vuoksi, mikä esti kliinistä käyttöä. Ensimmäinen todellinen nopeuden nousu lähes reaaliaikaiseen kuvien hankintaan ja käsittelyyn tapahtui 1990-luvulla digitaalisen valokuvauksen käyttöönoton myötä. Yleensä tarvittavat komponentit ovat pienitehoinen laserdiodi, diffuusori, digitaalikamera ja prosessointiohjelmisto (kuva 1). Muita nimiä samalle periaatteelle kuin LSCI:llä ovat laserpilkkukuvaus (LSI), laserpilkkuperfuusiokuvaus (LSPI) ja laserpilkkukontrastianalyysi (LASCA), kuten ensimmäiset käyttäjät sen nimesivät.

   1.4 Lasertäpläkontrastikuvauksen perusperiaate Täpläkuviot ovat satunnaisia ​​interferenssikuvioita, joita syntyy, kun koherenttia valoa siroaa takaisin sirontaväliaine, kuten biologinen kudos. Hieman erilaiset optiset polut saavat aallot saavuttamaan havaitsijan satunnaisissa keskinäisissä vaiheissa, mikä johtaa kirkkaisiin ja tummiin pisteisiin9. Pilkkukuva koostuu staattisista ja dynaamisista pilkuista. Staattiset täplät ovat pilkkuja, jotka eivät muutu ajan myötä, kun taas dynaamiset täplät muuttuvat ajan myötä optisen Doppler-ilmiön vuoksi. Dynaamiset täplät sisältävät tietoa kohteen liikkeestä tai hiukkasten liikkeestä kohteen sisällä.

   Jotta voidaan havaita muutos pilkkukuviossa, kameran valotusajan on oltava pilkkudekorrelaatioajan luokkaa, mikä aiheuttaa tallennetun pilkkukuvion hämärtymisen. Tätä hämärtymistä käytetään pilkkukontrasti K laskemiseen seuraavan kaavan 1 avulla.

   K=σ/() (1) missä σ on intensiteetin I keskihajonnan keskimääräiseen intensiteettiinlasketaan ikkunan yli tilassa tai ajassa. Tilakontrasti käyttää useiden pikseleiden aluetta yhdessä kehyksessä, kuten näkyy kuvan 2 vasemmassa alakulmassa. Ikkunan kokoa 5 x 5 tai 7 x 7 pikseliä on ehdotettu optimaalisen tuloksen saavuttamiseksi. Koska spatiaalinen kontrasti vähentää spatiaalista resoluutiota, tällä menetelmällä on kuitenkin korkea ajallinen resoluutio. Temporal LSCI käyttää samaa pikseliä useissa kehyksissä laskeakseen kontrastin aikaikkunassa, kuten näkyy kuvan 2 oikeassa yläkulmassa. Ajallinen kontrasti on korkea spatiaalinen ja alhainen ajallinen resoluutio. Tilallisen kontrastin osalta tämä on päinvastoin, ja siksi se voi olla hyödyllistä, jos se yhdistetään ns. spatio-temporaaliseen kontrastiin. Resoluution valinnan tulee perustua korkean ajallisen tai spatiaalisen resoluution tarpeeseen.

   Jos ilmaisimen valotusaika on lyhyempi kuin pilkkujen intensiteetin vaihteluaika, keskihajonta σ on yhtä suuri kuin keskimääräinen intensiteettimikä teoriassa johtaa kontrastiarvoon K=1. Jos havaitaan liikettä ja ilmaisimen valotusaika on suuruusluokkaa tai pidempi kuin vaihteluaika, kuva hämärtyy, mikä tarkoittaa, että keskihajonta σ on pieni verrattuna keskimääräiseen intensiteettiinmikä johtaa kontrastin menetykseen, joten 0≥K<1.

   1.5 Hoitostandardit: Indosyaniinivihreä fluoresenssikuvaus ICG:n käyttö on MCL:n ja ICG:n perushoitoa, ja sen sovellukset perfuusion arvioinnissa ovat CE-sertifioituja ja niitä käytetään hyväksytyllä tavalla. Tässä protokollassa kuvattu ICG-menettely on standardin MCL ICG -protokollan mukainen (katso liite K6.16). Indosyaniinivihreä on vesiliukoinen anioninen amfifiilinen trikarbosyaniiniväriaine, jonka molekyylipaino on 774,96 Da. Se kiinnittyy kokonaan ja pysyvästi plasmaproteiineihin kerran verenkierrossa ja kiertää vain suonensisäisessä osastossa. Tämä voi mahdollistaa mahakanavan verenvirtauksen visualisoinnin. Tämä väriaine voidaan ruiskuttaa ihmisen verenkiertoon käytännössä ilman haittavaikutuksia. Se muuttuu fluoresoivaksi viritettäessä lasersäteellä tai valolla, jonka aallonpituus on lähi-infrapunaspektrissä (NIR) (noin 820 nm). Tämä väriaine hyväksyttiin ensimmäisen kerran kliiniseen käyttöön vuonna 1956, ja nyt se on metyleenisinisen ohella ainoa kliinisesti elintarvike- ja lääkehallinnon (FDA) ja Euroopan lääkeviraston (EMA) hyväksymä fluoresoiva väriaine. 25 mg ICG:tä liuotetaan 10 ml:aan steriiliä vettä (2,5 mg/ml). ICG-fluoresenssi kuvataan Olympus Viscera ELITE II -infrapunakuvausjärjestelmällä.

   1.6 CONDOR-I-tutkimuksen perustelut Nykyinen intraoperatiivinen perfuusion arviointi anastomoosikohdan ympärillä perustuu suoliston elinkelpoisuuden subjektiivisiin kliinisiin indikaattoreihin, eli kirurgin silmä- ja ICG-fluoresenssikuvaukseen. Kuten muut ovat osoittaneet12, tarvitaan kultastandardi mikroverenkierron tilan määrittämisessä. Tämän menetelmän tulisi olla sopiva laparoskooppiseen käyttöön, vankka ja mieluiten ei-invasiivinen. Hypoteesimme on, että PerfusiX-Imaging voisi olla tämä menetelmä. Vertaamalla PerfusiX-Imagingia nykyiseen hoidon standardiperfuusioarviointiin (eli ICG-fluoresenssiin ja kirurgiseen silmään), voidaan saada optimaalisin menetelmä reaaliaikaisen palautteen saamiseksi ja sitä voidaan käyttää kliinisen päätöksenteon yhteydessä leikkauksen aikana. saattaa olla hyödyllistä potilaalle. Tämä hyöty voi olla seurausta kahdesta toimesta; (1) anastomoosin sijainnin muuttaminen tai (2) leikkaussuunnitelman muutos. Anastomoosin sijainnin muuttaminen on hyödyllistä, kun se sijoitetaan uudelleen paremmin perfusoidulle alueelle. Muutos leikkaussuunnitelmassa voi olla Roux-y-rekonstruktio tai paksusuolen interponaatti mahaletkun rekonstruoinnin sijaan. Tässä prospektiivisessa havainnoinnin toteutettavuustutkimuksessa tutkijat pyrkivät selvittämään, olisiko kliininen lisäarvo ja olisiko leikkaussuunnitelma muuttunut PerfusiX-kuvauksesta saadun visuaalisen palautteen perusteella.

2. TAVOITTEET 2.1 Ensisijaiset tavoitteet Tämän tutkimuksen tutkivan luonteen vuoksi tämän tutkimuksen vastaavilla tavoitteilla ei ole muodollista hierarkiaa. Tässä kaikki tavoitteet täydentävät PerfusiX-kuvantamispohjaisen visuaalisen palautteen toteutettavuuden kokonaisarviointia.

   • Sen selvittämiseksi, olisivatko leikkauskirurgit PerfusiX-kuvauksesta saadun visuaalisen palautteen perusteella jälkikäteen vaihtaneet anastomoosin tai leikkaussuunnitelman sijaintia.
   • Sen selvittämiseksi, olisivatko kirurgit, jotka eivät olleet mukana, PerfusiX-kuvauksesta saadun visuaalisen palautteen perusteella jälkikäteen ajatellen muuttaneet anastomoosin tai leikkaussuunnitelman sijaintia.
   • Anastomoosin sijainnin muutoksen määrittäminen (jos osoitetaan, että anastomoosi siirretään) leikkauksen kirurgin toimesta (senttimetrinä).
   • Anastomoosin sijainnin muutoksen määrittäminen (jos osoitetaan, että anastomoosi siirretään) kirurgien toimesta (senttimetrinä).
   • Selvittää yksittäisten potilaiden ei-leikkauskirurgien välisen sijainnin vaihtamispäätöksen homogeenisuus.
   • Sen määrittämiseksi, onko PerfusiX-Imagingin osoittaman vedenjakaja-alueen sijainnin, ICG-fluoresenssin ja kirurgisen silmän välillä päällekkäisyyttä.

2.2 Toissijaiset tavoitteet Ei sovelleta. 3. TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Tämä tutkimus on prospektiivinen, havainnollinen yhden keskuksen tutkimus Medical Center Leeuwardenissa. Mukaan otetaan yhteensä 30 potilasta, joille tehdään ruokatorven resektio (ks. kohta 4 "Tutkimuspopulaatio"). Potilaat - saatuaan kirjallisen tietoisen suostumuksen - käyvät läpi tavanomaisen hoito-ohjelman (ts. perfuusion arviointi kirurgisen silmän ja ICG-fluoresenssikuvauksen avulla). Tämän tavanomaisen hoidon lisäksi 2D-perfuusiokartat luodaan kuvista, jotka on otettu PerfusiX-Imagingilla (LIMIS Development BV, Leeuwarden, Alankomaat) yhdessä tavallisen, muokkaamattoman kirurgisen laparoskoopin ja videojärjestelmän (EndoEye, Olympus) kanssa. Medical, Hampuri, Saksa). Kuvat näytetään kirurgille leikkauksen jälkeen ja leikkauskohtaisesti kirurgi täyttää kyselylomakkeet. Yksityiskohtainen kuvaus näiden laitteiden turvallisuusnäkökohdista, sovelluksista ja spesifikaatioista löytyy kohdista 6 ja 7. Yksityiskohtainen kuvaus kuvantamisprotokollasta löytyy osiosta 8.

4 TUTKIMUSPOULUTIO 4.1 Populaatio Kaikki mukana olleet potilaat, jotka täyttivät kelpoisuusvaatimukset ja joille oli määrä tehdä ruokatorven resektio.

4.2 Mukaanottokriteerit

Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

• Suunniteltu ruokatorven resektioon;
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi;
• kirjallinen tietoinen suostumus; 4.3 Poissulkemiskriteerit

• Lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka vaarantavat potilaan kyvyn antaa tietoon perustuva suostumus; 4.4 Otoskoon laskenta Tässä tutkivassa tutkimuksessa ei suoritettu virallista otoskoon laskentaa. Asiantuntijat katsovat, että yhteensä 30 potilasta riittää määrittämään PerfusiX-Imagingin vaikutuksen kirurgin kliiniseen päätöksentekoon. Tällä potilaiden määrällä on todennäköistä, että joillekin potilaille kehittyy anastomoosivuoto. Kirjallisuudessa ei ole yksimielisyyttä AL:n esiintyvyydestä ruokatorven leikkauksissa. Luvut vaihtelevat 8,5 % ja 24,5 % välillä.13-17 Olettaen, että anastomoosivuodon todennäköisyydellä on 12,5 %, yhteensä neljälle potilaalle 30 potilaasta kehittyy anastomoottinen vuoto. Tiedot potilaista, joilla on AL, voivat olla hyödyllisiä tulevia tutkimuksia varten. Ei-leikkauskirurgien arviointeja varten vähintään 5 ei-kirurgia arvioi jokaisen potilastapauksen. Tämän tutkimuksen tuloksia käytetään tehokoon laskemiseen mahdollista myöhempää interventiotutkimusta varten, jotta voidaan määrittää PerfusiX-Imagingin tehokkuus AL:n ehkäisyvälineenä.

  5 KOHTIEN HOITO 5.1 Tutkimustuote/hoito Tutkittava lääketieteellinen laite on lääketieteellinen kuvantamislaite, joka käyttää LSCI:tä teknologiana mahakanavan perfuusion kuvaamiseen. Tätä tekniikkaa kutsutaan kirjallisuudessa laserpilkkukontrastikuvaukseksi, laserpilkkukontrastianalyysiksi tai laserpilkkuperfuusiokuvaukseksi. Tähän tutkimukseen osallistuneiden potilaiden hoidossa ei ole tapahtunut muutoksia. ICG-fluoresenssikuvauksena ja leikkaussilmänä käytetään mahakanavan perfuusion arvioinnissa. ICG-fluoresenssilaite (Olympus, Hampuri, Saksa) on CE-sertifioitu laite, jota käytetään etiketissä.

5.2 Käyttö yhteisvaikutuksen sijaan (tarvittaessa) Ei sovelleta. 5.3 Pakenemislääkkeet (tarvittaessa) Ei sovelleta.

6 TUTKINTALAITE 6.1.2 Sijoittaminen leikkaussaliin Tutkimuslaitteiston sijoitus on leikkaussalin steriilin alueen (OR) ulkopuolella. Valkoisen valonlähteen ja laparoskoopin välinen kuitukaapeli korvataan valkoisen valonlähteen ja tutkittavan lääketieteellisen laitteen välisellä yhteydellä.

6.2 Yhteenveto ei-kliinisten tutkimusten tuloksista Ei sovelleta. 6.3 Yhteenveto kliinisten tutkimusten tuloksista Kansainvälisessä tieteellisessä lehdessä "Biomedical Optics Express" on äskettäin julkaistu toteutettavuustutkimus, jossa käytettiin samanlaista kokoonpanoa kuin nykyinen tutkimuslaite. Ensimmäisessä työssä tutkitaan LSCI:n käyttökelpoisuutta kuvantamisperfuusion työkaluna21. Tämä työ on todiste siitä, että tutkittava lääketieteellinen laite pystyy mittaamaan perfuusiota. Kokeellinen järjestely kehitettiin käyttämällä vihreää 532 nm ja punaista 680 nm laseria ja kaupallisesti saatavia laparoskooppisia videojärjestelmiä. Paksusuolille ja kynsipoimulle suoritetut verisuonten tukostestit (VOT) analysoitiin mukautetun ohjelmiston avulla ja niitä verrattiin julkaistuihin tietoihin. Kymmenen (n = 10) koehenkilöä, joille tehtiin paksusuolen resektio, otettiin mukaan kahden keskuksen tutkimukseen, ja kymmenen (n = 10) tervettä vapaaehtoista osallistui VOT-kynsipoimukokeeseen. 532 nm laserilla oli merkittäviä eroja 90,46 ± 3,78 % (p < 0,0001) ja 81,08 ± 4,22 % (p < 0,0001) tukkeutumisen aikana 107,51 ± 5,56 % (p=0,005) ja 108,53 ± 8,51 % (p=0,148) reperfuusion aikana verrattuna lähtötilanteeseen suoliston ja kynsipoimun osalta. Myös tukkeutumisen jälkeinen tasanne erosi merkittävästi lähtötasosta, 99,64 ± 6,11 % (p = 0,86), kynsipoimussa. 680 nm laser osoitti merkittävää laskua, 81,08 ± 4,22 % (p<0,0001), kynsipoimun tukkeutumisen aikana, eikä niissä ollut merkittäviä eroja muiden vaiheiden aikana. Tämä kahden keskuksen tutkimus, jossa on kymmenen (n=10) koehenkilöä, joille tehdään paksusuolen resektio, osoittaa, että laserpilkkukontrastikuvaus pystyy tunnistamaan iskeemiset alueet paksusuolessa tavanomaisessa laparoskooppisessa asetelmassa, jossa mitattu virtaus vähenee jopa 10 % verrattuna perustason. Muita LSCI:n kliinisiä sovelluksia löytyy tästä katsauksesta 22.

Lisäksi Milstein et ai. ovat tehneet LSCI-mittauksia mahakanavasta ruokatorven poiston jälkeen positiivisin tuloksin. Huomattava ero tämän tutkimuksen ja Milsteinin et al. on, että tutkijat käyttävät laparoskooppista LSCI-laitetta verrattuna avoimeen kirurgiseen laitteeseen23.

6.4 Yhteenveto tunnetuista ja mahdollisista riskeistä ja hyödyistä Katso IMDD:stä (versio 1.1, marraskuu 2020, kohta 5) yhteenveto laparoskooppisen LSCI:n tunnetuista ja mahdollisista riskeistä ja hyödyistä.

7 TUTKIMUKSEN MUKAAN TUOTE 7.1 Muiden kuin tutkimukseen liittyvien tuotteiden nimi ja kuvaus 7.1.1 Olympus kirurginen OTV-S300 -videoprosessori OTV-S300 on all-in-one 2D/3D-prosessori ja valonlähde laparoskooppisiin leikkauksiin. Se pystyy sekä 2D- että 3D-havainnointiin pakattuna kompaktiin järjestelmään työnkulun yksinkertaistamiseksi. Siinä on LCD-kosketuspaneeli, joka mahdollistaa esiasetukset helppoa valmistelua ja huoltoa varten. Siinä on LED-valolähde, joka tuottaa hyvän luonnollisen värintoiston tehostettujen kuvantamisprosessien yhdistelmällä. Siinä on spektrivalohavainnointi kapeakaistakuvauksella ja kaksi IR-havainnointitilaa.

8 MENETELMÄT 8.1 Tutkimusparametrit/päätepisteet 8.1.1 Tutkimusparametri/päätepiste Tämän tutkimuksen tutkivan luonteen vuoksi tämän tutkimuksen vastaavissa päätepisteissä ei ole muodollista hierarkiaa. Tässä kaikki päätepisteet lisäävät PerfusiX-kuvauksesta johdetun visuaalisen palautteen toteutettavuuden kokonaisarviointia.

Tutkijat tarkastelevat niiden leikkauskirurgien prosenttiosuutta, jotka eivät osoittaneet muutosta anastomoosin sijainnissa tai leikkaussuunnitelmassa lisäperfusiX-kuvan perusteella. Niiden kirurgien prosenttiosuus, jotka eivät olleet mukana, jotka eivät osoittaneet muutosta anastomoosin sijainnissa tai leikkaussuunnitelmassa lisäperfusiX-kuvan perusteella. Ja ei-osallistuneiden kirurgien välisen sijainnin muutoksen homogeenisuutta yksittäisten potilaiden osalta analysoidaan, jotta saadaan käsitys kuvien tulkinnan subjektiivisuudesta.

Tutkijat vertaavat myös PerfusiX-Imagingista saatua visuaalista palautetta hoidon tasoon tarkastelemalla PerfusiX-Imagingin ja ICG-fluoresenssin välisen vedenjakaja-alueen sijainnin homogeenisuutta ja kirurgisen silmän visuaalisen arvioinnin perusteella. Ero vedenjakaja-alueen sijainnissa PerfusiX-Imagingin ja ICG-fluoresenssin välillä tai visuaalisen arvioinnin perusteella.

Saadakseen käsityksen ilmoitetun anastomoosin sijainnin muutoksen laajuudesta tutkijat tarkastelevat operoivan kirurgin arvioimaa muutosta mahakanavan/ruokatorven kannan anastomoosin sijainnissa senttimetreinä. Arvioitu muutos mahalaukun/ruokatorven kannan anastomoosin sijainnissa senttimetreinä ei-kirurgien toimesta. Lopuksi tutkijat vertaavat anastomoosin sijainnin muutosta asiaan kuulumattomien kirurgien toimesta verrattuna leikkauskirurgiin;

Menetelmien (LSCI, ICG-fluoresenssi ja kirurginen silmä) välinen päällekkäisyys vedenjakaja-alueen sijainnissa määritetään LSCI:n kliinisen sovellettavuuden arvioimiseksi ruokatorven leikkauksessa.

8.1.2 Muut tutkimusparametrit/päätepisteet (jos sovellettavissa)

- Ei sovellettavissa 8.2 Satunnaistaminen, sokkouttaminen ja hoidon jakaminen Tämä tutkimus on ei-sokkoutettu, prospektiivinen, yksikeskus, jossa kaikille potilaille on määrä tehdä kirurginen toimenpide tavanomaisen hoidon mukaisesti. Hoitomenettelyssä ei ole eroa mukana olevien potilaiden välillä.

8.3 Tutkimusmenettelyt 8.3.1 Inkluusiomenettely Mahdolliset kelvolliset potilaat tunnistaa heidän hoitava lääkärinsä (hollanniksi: hoofdbehandelaar). Hoitava lääkäri arvioi kelpoisuuden tarkastamalla sisään- ja poissulkemiskriteerit saatavilla olevien tietojen perusteella (kohdat 4.2 ja 4.3). Jos potilas todetaan kelpoiseksi osallistua tutkimukseen, hän saa suullista tietoa tutkimuksesta tavallisen klinikkakäynnin aikana useita viikkoja ennen leikkausta. Lisäksi hän saa kirjallisen opiskelutiedot (yhdessä vakiotietojen kanssa) ja häntä pyydetään harkitsemaan osallistumista. Potilaille tiedotetaan tutkimuksen tavoitteesta, toimenpiteistä ja niihin liittyvistä riskeistä ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Lisäksi potilaille tiedotetaan heidän tietojensa tiukasta luottamuksellisuudesta.

Kahden viikon kuluttua tutkimuksesta tiedon saamisen jälkeen potilaat voivat ilmoittaa asiasta hoitavalle lääkärilleen tai Chirurgie MCL:n sihteerille henkilökohtaisesti, puhelimitse, postitse tai sähköpostitse vahvistaakseen halukkuutensa osallistua tähän tutkimukseen. Kun potilaat suostuvat osallistumaan, hankitaan allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus. Tarkempia tietoja tietoon perustuvasta suostumuksesta on luvussa 11.2.

8.3.2 Kuvanottoprotokolla Potilasta hoidetaan hoitavan lääkärin laatiman hoitosuunnitelman mukaisesti. Kirurginen toimenpide suoritetaan kirurgin sopivaksi katsomalla tavalla. Kuvanottoprotokolla suoritetaan sekä leikkauksen rinta- että vatsavaiheessa. Luvassa on kolme kuvaushetkeä, joissa tutkijat kuvaavat PerfusiX-Imagingilla. Lisäksi hoidon standardinmukainen ICG-kuvaus ja visuaalinen arviointi huomioidaan kirurgien harkinnan perusteella. Kolme kuvantamishetkeä ovat (1) perusviiva vatsavaiheen aikana (2) mahakanavan tekemisen jälkeen ja (3) mahakanavan kärjen ja ruokatorven kannan kuvantaminen ennen anastomoosin tekemistä rintakehävaiheessa. Tämä on esitetty alla olevassa taulukossa.

LSCI-kuvia EI näytetä leikkauksen aikana millekään kirurgille. 8.3.3 Perioperatiivinen visuaalinen arviointi (leikkauskirurgi) Kolmen mittaushetken aikana paikalla oleva tutkija pyytää kirurgia täyttämään lyhyen peroperatiivisen kyselylomakkeen, joka perustuu silmämääräiseen tarkastukseen ja kudoksen perfuusiotilan ICG-fluoresenssikuvaukseen.

8.3.4 Leikkauksen jälkeinen indikaatio kliinisen päätöksenteon muutoksesta (leikkauskirurgi) Tutkijat näyttävät kuvat leikkauskirurgille heti leikkauksen jälkeen ja kysyvät häneltä, muuttaisiko hän anastomoosin paikkaa tai leikkaussuunnitelmaa lisäperfusiX- Kuvauksesta johdettu visuaalinen palaute.

8.3.5 Leikkauksen jälkeinen muutos kliinisen päätöksenteossa (kirurgi, joka ei ole mukana) Kaikkien sisällyttämisten jälkeen tutkija pyytää muita, osallistumattomia kirurgeja määrittämään tämän tutkimuksen päätepisteet, jotka koskevat kliinistä päätöksentekoa. Tutkijat näyttävät kuvat asiaan kuulumattomille kirurgeille ja kysyvät heiltä, ​​muuttavatko he anastomoosin sijaintia PerfusiX-Imagingista saadun visuaalisen palautteen perusteella. Tässä jokainen arvioija (vähintään) 5 kirurgia tekee ensin oman päätöksensä. Sen jälkeen voidaan päästä yksimielisyyteen epäselvistä tapauksista.

8.3.6 Anastomoottisen vuodon tarkistus Vähintään 30 päivää kuvantamisen jälkeen tutkijat tutkivat potilaan sähköisen potilastiedoston varmistaakseen, onko hoitava kirurgi todennut potilaalle anastomoosivuodon.

8.4 Yksittäisten koehenkilöiden vetäytyminen Koehenkilöt voivat halutessaan poistua tutkimuksesta milloin tahansa ennen leikkausta mistä tahansa syystä ilman seurauksia. Tutkija voi päättää vetää koehenkilön pois tutkimuksesta kiireellisistä lääketieteellisistä syistä.

8.4.1 Erityiset peruutuskriteerit (tarvittaessa) Koehenkilöt poistetaan tutkimuksesta, kun leikkausta ei tehdä. 8.5 Yksittäisten koehenkilöiden korvaaminen vetäytymisen jälkeen Potilaat, jotka on otettu pois, korvataan tässä tutkimuksessa. 8.6 Hoidosta poistettujen henkilöiden seuranta Ei sovelleta. 8.7 Tutkimuksen ennenaikainen lopettaminen 8.7.1 Päättäminen turvallisuusnäkökohtien perusteella Ei sovellettavissa 8.7.2 Keskeyttäminen muiden näkökohtien perusteella Tutkimus keskeytetään kiireellisistä lääketieteellisistä tai eettisistä syistä päätutkijoiden päätöksen mukaisesti. Opintojakson lopettamisesta ilmoitetaan oppilaitokselle, valvontaviranomaisille, CCMO:lle ja opintokeskuksen METC:lle.

9 TURVALLISUUDEN SEURANTA 9.1 Väliaikainen keskeyttäminen koehenkilön turvallisuussyistä WMO:n 10 §:n 4 momentin mukaisesti toimeksiantaja keskeyttää tutkimuksen, jos on riittävää syytä, että tutkimuksen jatkaminen vaarantaa tutkittavan terveyden tai turvallisuuden. Sponsori ilmoittaa akkreditoidulle METC:lle ilman aiheetonta viivytystä tilapäisestä keskeytyksestä, mukaan lukien tällaisen toimenpiteen syy. Tutkimus keskeytetään, kunnes akkreditoitu METC tekee myönteisen päätöksen. Tutkija huolehtii siitä, että kaikki kohteet pidetään ajan tasalla.

9.2 AE, SAE 9.2.1 Haittatapahtumat (AE) Haittatapahtumat määritellään ei-toivotuiksi kokemuksiksi, joita koehenkilöllä esiintyy tutkimuksen aikana, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimustuotteeseen vai ei. Kaikki tutkittavan spontaanisti ilmoittamat tai tutkijan tai hänen henkilöstönsä havaitsemat haittatapahtumat kirjataan.

9.2.2 Vakavat haittatapahtumat (SAE) Vakava haittatapahtuma on mikä tahansa haitallinen lääketieteellinen tapahtuma tai vaikutus, joka

• johtaa kuolemaan;
• on hengenvaarallinen (tapahtumahetkellä);
• vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevien laitospotilaiden sairaalahoidon jatkamista;
• johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan tai työkyvyttömyyteen;
• on synnynnäinen poikkeama tai syntymävika; tai
• mikä tahansa muu tärkeä lääketieteellinen tapahtuma, joka ei johtanut mihinkään yllä luetelluista tuloksista lääketieteellisen tai kirurgisen toimenpiteen vuoksi, mutta joka olisi voinut perustua tutkijan asianmukaiseen arvioon.

Vapaaehtoista sairaalahoitoa ei pidetä vakavana haittatapahtumana.

Sponsori ilmoittaa SAE-tapauksista ToetsingOnline-verkkoportaalin kautta protokollan hyväksyneelle akkreditoidulle METC:lle seitsemän päivän kuluessa siitä, kun hän on saanut ensimmäisen tiedon kuolemaan johtavista tai hengenvaarallisista taudeista, minkä jälkeen on enintään kahdeksan päivää aikaa suorittaa alustava alustava tarkastus. raportti. Kaikista muista vakavista haittatapahtumista ilmoitetaan enintään 15 päivän kuluessa siitä, kun toimeksiantaja on saanut ensimmäisen tiedon vakavista haittatapahtumista.

9.2.3 Epäillyt odottamattomat vakavat haittavaikutukset (SUSAR) Ei sovelleta. 9.3 Vuotuinen turvallisuusraportti Ei sovelleta. 9.4 Haittavaikutusten seuranta Kaikkia tutkimuslääkevalmisteeseen liittyviä haittavaikutuksia seurataan, kunnes ne ovat laantuneet tai kunnes tilanne on vakaa. Tapahtumasta riippuen seuranta voi vaatia lisätutkimuksia tai lääketieteellisiä toimenpiteitä ohjeiden mukaisesti ja/tai lähetteen yleislääkärille tai erikoislääkärille. SAE on raportoitava tutkimuksen loppuun asti Alankomaissa, kuten protokollassa on määritelty.

9.5 Tietoturvallisuuden valvontalautakunta (DSMB) Riippumatonta ulkopuolista asiantuntijalautakuntaa ei perusteta.

10 TILASTOINEN ANALYYSI Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on nähdä, muuttaako PerfusiX-Imaging-pohjaisen visuaalisen palautteen käyttö anastomoosin optimaalisen sijainnin määritystä verrattuna hoitotasoon. Tätä varten tutkijat määrittävät niiden kirurgien prosenttiosuuden, jotka eivät ole osoittaneet muutosta leikkaussuunnitelmassa PerfusiX-Imaging-pohjaisen visuaalisen palautteen perusteella. Kuvaaviin tilastoihin sisältyy jakauman mittauksia: (geometriset) keskihajonnan kanssa; mediaanit vaihteluvälin kanssa; taajuudet 95 %:n luottamusvälillä.

11 EETTISET NÄKÖKOHDAT 11.1 Säännöslausunto Tutkimus suoritetaan Helsingin julistuksen (Fortaleza, Brasilia, 2013 muutos) periaatteiden sekä ihmisiin kohdistuvaa lääketieteellistä tutkimusta koskevan lain (WMO) ja muiden ohjeiden, määräysten ja lakien mukaisesti. Protokolla on kirjoitettu ja tutkimus suoritetaan ICH:n harmonisoidun kolmipuolisen hyvän kliinisen käytännön ohjeen mukaisesti. Paikalliset, alueelliset tai kansalliset eettiset toimikunnat hyväksyvät pöytäkirjan.

11.2 Rekrytointi ja suostumus Rekrytoinnin suorittaa potilaan leikkauskirurgi. Kaikille koehenkilöille tiedotetaan ja pyydetään heidän suostumustaan. Ensimmäisen lääkärikäynnin ja leikkauksen välinen vähimmäisaika on 2 viikkoa, mikä johtaa vähintään 2 viikon harkintaan.

Kaikilta tutkimukseen osallistuvilta potilailta on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus ennen kuin heidät rekisteröidään tutkimukseen. Potilaille on annettava riittävä mahdollisuus lukea tiedot ja tiedustella tutkimuksen yksityiskohtia ennen suostumuksen antamista. Tämä tarkoittaa, että potilas allekirjoittaa ja päivättää kirjallisen suostumuslomakkeen henkilökohtaisesti. Tutkija allekirjoittaa ja päivätää tietoon perustuvan suostumuksen jälkeenpäin, ja potilas saa siitä kopion. Jokaisen potilaan yleislääkärille ilmoitetaan potilaan ilmoittautumisesta tutkimukseen.

11.3 Alaikäisten tai vajaakuntoisten henkilöiden vastustus (tarvittaessa) Ei sovelleta. 11.4 Hyödyt ja riskinarviointi, ryhmäkysymys Kaikkia tutkimukseen osallistuvia potilaita hoidetaan vertailukelpoisesti tutkimukseen kuulumattomien potilaiden kanssa. Ero osallistumattomien ja mukana olevien potilaiden välillä on pidennetty toiminta-aika. Pitkittynyt käyttöaika voi lisätä potilaiden riskiä (esim. infektio (vaikka tämä on melko vähäistä laparoskooppisessa leikkauksessa) ja pitkittynyt narkoosi. Tulokset eivät heti hyödytä tässä tutkimuksessa mukana olevia potilaita, mutta voivat auttaa tulevia potilaita parantamaan potilastulosta.

11.5 Vahingonkorvaus

Sponsorilla/tutkijalla on WMO:n artiklan 7 mukainen vastuuvakuutus. Sponsorilla (myös) on vakuutus, joka on Alankomaiden lakisääteisten vaatimusten mukainen (WMO:n artikla 7). Tämä vakuutus kattaa vahingot, jotka aiheutuvat tutkittavalle tutkimuksen aiheuttamasta loukkaantumisesta tai kuolemasta. Vakuutuksen kokonaissummat ovat seuraavat:

1. Korkeintaan 650 000 euroa (eli kuusisataaviisikymmentätuhatta euroa) kuoleman tai vamman korvauksena jokaiselta tähän meneillään olevaan tutkimukseen osallistuvalta koehenkilöltä;
2. Korkeintaan 5 000 000 € (eli viisi miljoonaa viisisataatuhatta euroa) kuoleman tai loukkaantumisen varalta kaikille koehenkilöille, jotka osallistuvat tähän meneillään olevaan tutkimukseen;
3. Korkeintaan 7 500 000 euroa (eli seitsemän miljoonaa viisisataatuhatta euroa) kokonaisvahingosta, joka ilmenee tutkimukseen osallistuneelle Leeuwardenin lääketieteellisessä tutkimuksessa. Toimi jokaisena vakuutusvuonna.

Vakuutus koskee vahinkoa, joka ilmenee opintojen aikana tai 4 vuoden kuluessa opintojen päättymisestä.

11.6 Kannustimet (jos sovellettavissa) Ei sovelleta.

12 HALLINNOLLISET NÄKÖKOHDAT, SEURANTA JA JULKAISEMINEN 12.1 Tietojen ja asiakirjojen käsittely ja säilytys Potilaiden tietoja käsitellään luottamuksellisesti ja linkitykseen käytetään koodattua tunnistenumeroa (tutkimusprotokollan numero 'CONDOR' ja sen jälkeen sisällyttämisnumero (esim. CONDOR01). tiedot tietylle potilaalle. Tiettyyn potilaaseen linkitettävät tiedot tallennetaan erikseen. Päätutkija suojaa koodin avainta. Henkilötietojen käsittelyssä noudatetaan EU:n yleistä tietosuoja-asetusta ja Hollannin yleisen tietosuoja-asetuksen täytäntöönpanolakia (hollanniksi: Uitvoeringswet AVG, UAVG)). Näitä tietoja säilytetään tietyssä paikassa vähintään viisitoista vuotta.

Ohjelmiston säätöjä varten ZiuZ Research BV:n ohjelmistosuunnittelijalla on pääsy vain kuviin. Kaikki kuvat on koodattu potilasnumerolla, kuvan sijainnilla, kuvan tyypillä, kirurgisella klipsillä tai ilman, ja niihin pääsee vain salasanalla. Esimerkiksi:

"60-D-LSCI-SCY" Tämä kuvaa potilaan 60 kuvaa, distaalipää, LSCI-kuva, kirurginen klipsi asetetaan.

12.3 Muutokset

Muutokset ovat muutoksia, jotka tehdään tutkimukseen akkreditoidun METC:n myönteisen lausunnon jälkeen. Kaikista muutoksista ilmoitetaan myönteisen lausunnon antaneelle METC:lle. "Huomattava muutos" määritellään METC-hakemuksen ehtoihin tai protokollaan tai muihin tukiasiakirjoihin tehdyksi muutokseksi, joka todennäköisesti vaikuttaa merkittävästi:

• koehenkilöiden turvallisuus tai fyysinen tai henkinen koskemattomuus;
• tutkimuksen tieteellinen arvo;
• oikeudenkäynnin suorittaminen tai johtaminen; tai
• tutkimuksessa käytettyjen toimenpiteiden laatu tai turvallisuus. Kaikista olennaisista muutoksista ilmoitetaan METC:lle ja toimivaltaiselle viranomaiselle. Ei-olennaisista muutoksista ei ilmoiteta akkreditoidulle METC:lle ja toimivaltaiselle viranomaiselle, vaan sponsori tallentaa ja arkistoi ne.

12.4 Vuotuinen edistymisraportti Sponsori/tutkija toimittaa kerran vuodessa yhteenvedon kokeen edistymisestä akkreditoidulle METC:lle. Tiedot toimitetaan ensimmäisen koehenkilön mukaan ottamisen päivämäärästä, mukana olevien koehenkilöiden lukumäärästä ja kokeen suorittaneiden koehenkilöiden lukumäärästä, vakavista haittatapahtumista/vakavista haittavaikutuksista, muista ongelmista ja muutoksista.