Лазерная спекл-контрастная визуализация, хирургическая визуализация глаза и флуоресцентная визуализация ICG для оценки перфузии желудочного тракта (CONDOR-I)

1. ВВЕДЕНИЕ И ОБОСНОВАНИЕ 1.2 Дефекты перфузии, связанные с несостоятельностью анастомоза Общепризнано, что нарушение кровотока в желудочном тракте является наиболее важной причиной AL. Хирургическая процедура эзофагэктомии и реконструкции по своей сути ставит под угрозу кровоснабжение желудочного канала. Это в основном связано с тем, что кровоснабжение желудочного тракта зависит исключительно от правой желудочно-сальниковой артерии. Таким образом, хорошее состояние и длина этой артерии и микроциркуляторного русла стенки желудка имеют первостепенное значение. К сожалению, на сердечно-сосудистое состояние пациента влияют многие неконтролируемые факторы риска, такие как диабет, курение, гипертония, а также неоадъювантная химиолучевая терапия. Хирурги хорошо осведомлены о рисках плохой перфузии желудочного тракта и последующего AL. Однако, кроме клинического опыта/хирургического глаза, не существует проверенного метода оценки этого. Хирурги обычно ищут традиционные индикаторы жизнеспособности тканей, такие как пульсирующие сосуды, кровоточивость резецированных краев, цвет ткани и перистальтика кишечника. Однако объективная оценка тканевой перфузии все еще отсутствует, что подразумевает клиническую необходимость в ней. В этом исследовании исследователи изучат полезность лазерной спекл-контрастной визуализации (LSCI) для этой цели. Результаты будут сравниваться с текущим стандартом лечения; визуализация индоцианина зеленого (ICG) и хирургический глаз.

   1.3 Лазерная спекл-контрастная визуализация О методе перфузионной визуализации; ЛСКЦ. О первом биомедицинском применении LSCI сообщили в 1981 году Fercher и Biers. Предложенный Fercher и Briers метод не работал в режиме реального времени и имел свои практические ограничения из-за использования нецифровых систем, которые препятствовали клиническому использованию. Первое реальное увеличение скорости получения и обработки изображений в квазиреальном времени произошло в девяностых годах с появлением цифровой фотографии. Обычно требуются такие компоненты, как маломощный лазерный диод, рассеиватель, цифровая камера и программное обеспечение для обработки (рис. 1). Другими названиями того же принципа, что и LSCI, являются лазерная спекл-визуализация (LSI), лазерная спекл-перфузионная визуализация (LSPI) и лазерный спекл-контрастный анализ (LASCA), как его назвали первые пользователи.

   1.4 Основной принцип лазерной спекл-контрастной визуализации Спекл-картины представляют собой случайные интерференционные картины, возникающие при обратном рассеянии когерентного света рассеивающей средой, такой как биологическая ткань. Немного отличающиеся оптические длины пути приводят к тому, что волны достигают наблюдателя со случайными взаимными фазами, что приводит к появлению ярких и темных пятен соответственно9. Спекл-изображение состоит из статических и динамических спеклов. Статические спеклы — это спеклы, которые не меняются со временем, тогда как динамические спеклы меняются со временем из-за оптического эффекта Доплера. Динамические спеклы содержат информацию о движении объекта или движении частиц внутри объекта.

   Чтобы можно было обнаружить изменение спекл-паттерна, время экспозиции камеры должно быть порядка времени декорреляции спеклов, что приводит к размытию записанного спекл-паттерна. Именно это размытие используется для расчета контраста спеклов K по следующей формуле 1.

   К=σ/() (1) Где σ – стандартное отклонение интенсивности I по средней интенсивностивычисляется по окну в пространстве или времени. Пространственный контраст использует область из нескольких пикселей в одном кадре, как показано в левом нижнем углу рисунка 2. Для оптимальных результатов предлагается размер окна 5 x 5 или 7 x 7 пикселей. Однако, поскольку пространственный контраст снижает пространственное разрешение, этот метод действительно имеет высокое временное разрешение. Временной LSCI использует один и тот же пиксель в нескольких кадрах для расчета контраста во временном окне, как показано в правом верхнем углу рисунка 2. Временной контраст имеет высокое пространственное разрешение и низкое временное разрешение. Для пространственного контраста это наоборот, и, следовательно, это может быть полезно, если его объединить в так называемый пространственно-временной контраст. Выбор разрешения должен основываться на потребности в высоком временном или пространственном разрешении.

   Если время экспозиции детектора меньше времени колебания интенсивности спеклов, то стандартное отклонение σ равно средней интенсивностичто теоретически приводит к значению контрастности K=1. Если присутствует движение и время экспозиции детектора порядка или больше, чем время флуктуации, изображение будет размытым, что означает, что стандартное отклонение σ будет небольшим по сравнению со средней интенсивностью.что приводит к потере контраста, следовательно, 0≥K<1.

   1.5 Стандарт лечения: флуоресцентная визуализация с индоцианином зеленым Использование ICG является стандартом лечения в MCL и ICG, а его применение для оценки перфузии сертифицировано CE и будет использоваться в соответствии с одобрением. Процедура ICG, описанная в этом протоколе, соответствует стандартному протоколу MCL ICG (см. приложение K6.16). Индоцианиновый зеленый — водорастворимый анионный амфифильный трикарбоцианиновый краситель с молекулярной массой 774,96. Да. Попав в кровоток, он полностью и постоянно связывается с белками плазмы и циркулирует только во внутрисосудистом компартменте. Это может позволить визуализировать кровоток в желудочном канале. Этот краситель можно вводить в кровоток человека практически без побочных эффектов. Он становится флуоресцентным при возбуждении лазерным лучом или светом с длиной волны в ближнем инфракрасном (БИК) спектре (приблизительно 820 нм). Этот краситель был впервые одобрен для клинического использования в 1956 году и в настоящее время, наряду с метиленовым синим, является единственным клинически одобренным флуоресцентным красителем, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). Двадцать пять мг ICG растворяют в 10 мл стерильной воды (2,5 мг/мл). Флуоресценция ICG будет отображаться с помощью системы инфракрасного изображения Olympus Viscera ELITE II.

   1.6. Обоснование исследования CONDOR-I Текущая интраоперационная оценка перфузии вокруг места наложения анастомоза основана на субъективных клинических показателях жизнеспособности кишечника, т.е. на глаз хирурга и ICG-флуоресцентной визуализации. Как указывали другие12, существует потребность в золотом стандарте для определения состояния микроциркуляции. Этот метод должен подходить для лапароскопического использования, быть надежным и желательно неинвазивным. Наша гипотеза состоит в том, что этим методом может быть PerfusiX-Imaging. Путем сравнения PerfusiX-Imaging с текущей стандартной оценкой перфузии (т. е. ICG-флуоресценция и хирургический глаз) можно получить наиболее оптимальный метод обратной связи в режиме реального времени и использовать его для принятия клинических решений во время операции, что может быть полезным для пациента. Это преимущество может быть результатом двух действий; (1) изменение положения анастомоза или (2) изменение плана операции. Изменение положения анастомоза полезно, когда он перемещается в области с лучшей перфузией. Изменением плана операции может быть реконструкция по Ру или интерпонирование толстой кишки вместо реконструкции желудочного зонда. В этом проспективном наблюдательном технико-экономическом обосновании исследователи стремятся определить, будет ли добавлена ​​клиническая ценность и изменится ли план операции, на основе дополнительной визуальной обратной связи, полученной с помощью визуализации PerfusiX.

2. ЗАДАЧИ 2.1 Основные задачи Из-за исследовательского характера данного исследования не существует формальной иерархии в соответствующих целях этого исследования. При этом все цели добавят к общей оценке осуществимости визуальной обратной связи, полученной с помощью визуализации PerfusiX.

   • Определить, изменили бы оперирующие хирурги, основываясь на дополнительной визуальной обратной связи с помощью PerfusiX, задним числом расположение анастомоза или план операции.
   • Определить, изменили ли неучаствующие хирурги, на основе дополнительной визуальной обратной связи с помощью PerfusiX, задним числом расположение анастомоза или план операции.
   • Определить изменение расположения анастомоза (если указано, что анастомоз будет перемещен) оперирующим хирургом (в сантиметрах).
   • Определить изменение расположения анастомоза (если указано, что анастомоз будет перемещен) невовлеченными хирургами (в сантиметрах).
   • Определить однородность решения об изменении местоположения между неоперативными хирургами для отдельных пациентов.
   • Чтобы определить, есть ли перекрытие между расположением области водораздела, как показано PerfusiX-Imaging, ICG-флуоресценцией и хирургическим глазом.

2.2 Второстепенные цели Неприменимо. 3. ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Настоящее исследование представляет собой проспективное обсервационное одноцентровое исследование в Медицинском центре Леувардена. Всего будет включено 30 пациентов, перенесших резекцию пищевода (см. раздел 4 «Исследуемая популяция»). Пациенты - после письменного информированного согласия - проходят обычную стандартную программу лечения (т.е. оценка перфузии с помощью хирургического глаза и ICG-флуоресцентной визуализации). В дополнение к этому стандарту медицинской помощи будут созданы 2D-карты перфузии на основе изображений, полученных с помощью PerfusiX-Imaging (LIMIS Development BV, Леуварден, Нидерланды) в сочетании со стандартным немодифицированным хирургическим лапароскопом и видеосистемой (EndoEye, Olympus). Медицинский, Гамбург, Германия). Изображения будут показаны хирургу после операции, и хирург заполнит анкеты во время операции. Подробное описание аспектов безопасности, применения и технических характеристик этих устройств можно найти в разделах 6 и 7. Подробное описание протокола визуализации можно найти в разделе 8.

4 ИССЛЕДУЕМАЯ ПОПУЛЯЦИЯ 4.1 Популяция Все включенные пациенты соответствовали критериям включения и которым была запланирована резекция пищевода.

4.2 Критерии включения

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, субъект должен соответствовать всем следующим критериям:

• Запланирована резекция пищевода;
• Возраст 18 лет и старше;
• Письменное информированное согласие; 4.3 Критерии исключения

• Медицинские или психиатрические состояния, которые ставят под угрозу способность пациента дать информированное согласие; 4.4 Расчет размера выборки Для данного исследовательского исследования формальный расчет размера выборки не проводился. В общей сложности 30 пациентов считаются экспертами достаточными для определения влияния PerfusiX-Imaging на принятие клинических решений хирургом. При таком количестве пациентов у некоторых пациентов может развиться несостоятельность анастомоза. В литературе нет единого мнения относительно частоты возникновения AL при хирургии пищевода. Цифры варьируются от 8,5% до 24,5%.13–17. Предполагая, что вероятность несостоятельности анастомоза составляет 12,5%, в общей сложности у 4 пациентов из 30 разовьется несостоятельность анастомоза. Данные о пациентах, у которых развивается AL, могут быть полезны для будущих исследований. Для оценки неоперативными хирургами каждый случай пациента будет оцениваться как минимум 5 неучаствующими хирургами. Результаты этого исследования будут использованы для расчета мощности для возможного последующего исследования вмешательства, чтобы определить эффективность PerfusiX-Imaging как инструмента для предотвращения AL.

  5 ЛЕЧЕНИЕ СУБЪЕКТОВ 5.1 Исследуемый продукт/лечение Исследуемое медицинское устройство представляет собой устройство медицинской визуализации, использующее ИОЛС в качестве технологии визуализации перфузии желудочного тракта. Эта технология упоминается в литературе как лазерная спекл-контрастная визуализация, лазерный спекл-контрастный анализ или лазерная спекл-перфузионная визуализация. В лечении пациентов, включенных в это исследование, изменений нет. Как ICG-флуоресцентная визуализация, так и хирургический глаз используются для оценки перфузии желудочного кондуита. ICG-флуоресцентное устройство (Olympus, Гамбург, Германия) — это сертифицированное CE устройство, которое используется на этикетке.

5.2 Использование вместо совместного вмешательства (если применимо) Неприменимо. 5.3 Лекарства от побега (если применимо) Неприменимо.

6 ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ПРИБОР 6.1.2 Размещение в операционной Размещение исследовательской установки вне стерильной зоны операционной (ИЛИ). Волоконно-оптический кабель между источником белого света и лапароскопом будет заменен соединением между источником белого света и исследуемым медицинским устройством.

6.2 Резюме результатов доклинических исследований Неприменимо. 6.3 Резюме результатов клинических исследований Недавно в международном научном журнале «Biomedical Optics Express» было опубликовано технико-экономическое обоснование, в котором использовалась установка, аналогичная используемому в настоящее время исследовательскому устройству. В первой работе изучается возможность использования ИОЛС в качестве инструмента для визуализации перфузии21. Эта работа является доказательством того, что исследуемое медицинское устройство способно измерять перфузию. Экспериментальная установка была разработана с использованием зеленого лазера с длиной волны 532 нм и красного лазера с длиной волны 680 нм и имеющихся в продаже лапароскопических видеосистем. Тесты на окклюзию сосудов (VOT), выполненные на толстой кишке и ногтевом валике, анализировали с помощью специального программного обеспечения и сравнивали с опубликованными данными. Десять (n=10) субъектов, перенесших резекцию толстой кишки, были включены в двухцентровое исследование, а десять (n=10) здоровых добровольцев участвовали в эксперименте VOT с ногтевым валиком. Лазер с длиной волны 532 нм показал значительные различия: 90,46 ± 3,78% (p<0,0001) и 81,08 ± 4,22% (p<0,0001). при окклюзии 107,51 ± 5,56% (р=0,005) и 108,53 ± 8,51% (р=0,148) во время реперфузии по сравнению с исходным уровнем для кишечника и ногтевого валика соответственно. Кроме того, постокклюзионное плато значительно отличалось от исходного уровня, 99,64 ± 6,11% (p = 0,86), на ногтевом валике. Лазер 680 нм показал значительное снижение, 81,08 ± 4,22% (p<0,0001), во время окклюзии ногтевого валика и не показали существенных различий в другие фазы. Это двухцентровое исследование с десятью (n = 10) субъектами, перенесшими резекцию толстой кишки, показывает, что лазерная спекл-контрастная визуализация способна идентифицировать области ишемии на толстой кишке в стандартной лапароскопической установке с измеренным снижением потока до 10% по сравнению с базовый уровень. Другие клинические применения ИОЛС можно найти в этом обзоре 22.

Кроме того, Milstein et al. выполнили измерения LSCI одного желудочного канала после эзофагэктомии с положительными результатами. Заметное различие между этим исследованием и исследованием Milstein et al. заключается в том, что исследователи будут использовать лапароскопическое устройство LSCI по сравнению с открытым хирургическим устройством23.

6.4 Краткая информация об известных и потенциальных рисках и преимуществах См. IMDD (версия 1.1, ноябрь 2020 г., раздел 5) для получения сводки об известных и потенциальных рисках и преимуществах лапароскопической ИОЛС.

7 НЕИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ПРОДУКТ 7.1 Наименование и описание неисследовательского(ых) продукта(ов) 7.1.1 Хирургический видеопроцессор Olympus OTV-S300 OTV-S300 — это универсальный 2D/3D-процессор и источник света для лапароскопических операций. Он поддерживает как 2D-, так и 3D-наблюдение, упакованное в компактную систему для упрощения рабочего процесса. Он имеет сенсорную ЖК-панель, которая позволяет задавать предварительные настройки для легкой подготовки и обслуживания. Он имеет светодиодный источник света, который обеспечивает хорошую естественную цветопередачу в сочетании с улучшенными процессами обработки изображений. Он имеет спектральное световое наблюдение с узкополосной визуализацией и два режима ИК-наблюдения.

8 МЕТОДЫ 8.1 Параметры/конечные точки исследования 8.1.1 Параметр исследования/конечная точка Из-за исследовательского характера этого исследования не существует формальной иерархии соответствующих конечных точек этого исследования. При этом все конечные точки добавят к общей оценке осуществимости визуальной обратной связи, полученной с помощью изображений PerfusiX.

Исследователи будут смотреть на процент оперирующих хирургов, у которых не было изменений в расположении анастомоза или плане операции на основе дополнительной визуализации PerfusiX-Imaging. Процент не вовлеченных хирургов, которые не указали на изменение расположения анастомоза или плана операции на основе дополнительной визуализации PerfusiX-Imaging. И однородность изменения местоположения между невовлеченными хирургами для отдельных пациентов будет проанализирована, чтобы получить представление о субъективности интерпретации изображений.

Исследователи также будут сравнивать дополнительную визуальную обратную связь, полученную с помощью PerfusiX-Imaging, со стандартом лечения, рассматривая однородность в расположении области водораздела между PerfusiX-Imaging, ICG-флюоресценцией и на основе визуальной оценки хирургическим глазом. Разница в расположении области водораздела между PerfusiX-Imaging и ICG-флюоресценцией или на основе визуальной оценки.

Для того чтобы получить представление о масштабе указанного изменения положения анастомоза, исследователи будут смотреть на предполагаемое оперирующим хирургом изменение положения анастомоза желудочного кондуита/культи пищевода в сантиметрах. Расчетное изменение положения анастомоза желудочный кондуит/культя пищевода в сантиметрах невовлеченными хирургами. Наконец, исследователи сравнивают изменение расположения анастомоза невовлеченными хирургами по сравнению с оперирующим хирургом;

Перекрытие в расположении области водораздела между модальностями (LSCI, ICG-флуоресценция и хирургический глаз) будет определено для оценки клинической применимости LSCI в хирургии пищевода.

8.1.2 Другие параметры/конечные точки исследования (если применимо)

- Не применимо 8.2 Рандомизация, ослепление и распределение лечения Настоящее исследование является нерандомизированным, неслепым, проспективным, одноцентровым, в котором всем пациентам запланировано хирургическое вмешательство в соответствии со стандартной тактикой. Нет никакой разницы в терапевтической процедуре среди включенных пациентов.

8.3 Процедуры исследования 8.3.1 Процедура включения Потенциально подходящие пациенты определяются их лечащим врачом (на голландском языке: hoofdbehandelaar). Лечащий врач будет оценивать соответствие требованиям, проверяя критерии включения и исключения на основе имеющихся данных (согласно пунктам 4.2 и 4.3). Если будет установлено, что пациент имеет право на участие в исследовании, он или она получит устную информацию об исследовании во время стандартного визита в клинику за несколько недель до хирургического вмешательства. Кроме того, он или она получит письменную информацию об исследовании (вместе со стандартной информацией), и его попросят рассмотреть вопрос об участии. Пациенты будут проинформированы о цели исследования, процедурах и связанных с ними рисках до включения в исследование. Также пациенты будут проинформированы о строгой конфиденциальности их данных.

Через две недели после получения информации об исследовании пациенты могут сообщить об этом своему лечащему врачу или секретарю Chirurgie MCL лично, по телефону, почте или электронной почте, чтобы подтвердить свое желание участвовать в этом исследовании. Когда пациенты соглашаются на участие, получают подписанное письменное информированное согласие. Для получения более подробной информации об информированном согласии см. главу 11.2.

8.3.2 Протокол получения изображения Пациент будет лечиться в соответствии с планом лечения, установленным лечащим врачом. Хирургическая процедура выполняется так, как считает целесообразным хирург. Протокол получения изображений выполняется как на торакальной, так и на абдоминальной фазе операции. Будет три момента визуализации, когда исследователи будут визуализировать с помощью PerfusiX-Imaging. Кроме того, стандартная визуализация ICG и визуальная оценка будут отмечены на основе суждения хирургов. Три момента визуализации: (1) базовый уровень во время абдоминальной фазы (2) после создания желудочного канала и (3) визуализация кончика желудочного канала и культи пищевода перед наложением анастомоза в торакальной фазе. Это представлено в таблице ниже.

Изображения LSCI НЕ будут показаны во время операции ни одному хирургу. 8.3.3 Периоперационная визуальная оценка (оперирующий хирург) В течение трех моментов измерения исследователь на месте попросит хирурга заполнить короткую предоперационную анкету, основанную на визуальном осмотре и ICG-флуоресцентной визуализации состояния перфузии ткани.

8.3.4 Послеоперационное указание на изменение клинического решения (оперирующий хирург) Исследователи покажут изображения оперирующему хирургу сразу после операции и спросят его/ее, изменил бы он/она расположение анастомоза или план операции на основе дополнительных данных PerfusiX- Визуальная обратная связь, полученная с помощью визуализации.

8.3.5 Послеоперационное изменение в принятии клинических решений (неучастие хирурга) После всех включений исследователь попросит других, неучастных хирургов определить конечные точки этого исследования, касающиеся принятия клинического решения. Исследователи покажут изображения незадействованным хирургам и спросят их, изменят ли они расположение анастомоза на основе дополнительной визуальной обратной связи, полученной с помощью PerfusiX-Imaging. При этом каждый оценщик (как минимум) 5 хирургов сначала примет свое собственное решение. После этого можно прийти к консенсусу по неубедительным случаям.

8.3.6 Проверка несостоятельности анастомоза Минимум через 30 дней после процедуры визуализации исследователи изучают электронную карту пациента, чтобы проверить, был ли у пациента диагностирован несостоятельность анастомоза лечащим хирургом.

8.4 Выход отдельных субъектов Субъекты могут покинуть исследование в любое время до операции по любой причине, если они желают сделать это без каких-либо последствий. Исследователь может принять решение об исключении субъекта из исследования по неотложным медицинским показаниям.

8.4.1 Особые критерии для исключения (если применимо) Субъекты будут исключены из исследования, если операция не будет выполняться. 8.5 Замена отдельных испытуемых после выхода из исследования Пациент, исключенный из исследования, будет заменен. 8.6 Последующее наблюдение за субъектами, прекратившими лечение Не применимо. 8.7 Преждевременное прекращение исследования 8.7.1 Прекращение на основании аспектов безопасности Неприменимо 8.7.2 Прекращение на основании других аспектов Исследование будет приостановлено по неотложным медицинским или этическим соображениям по решению главных исследователей. В случае прекращения исследования учреждение, регулирующие органы, CCMO и METC исследовательского центра будут проинформированы.

9 МОНИТОРИНГ БЕЗОПАСНОСТИ 9.1 Временная остановка по соображениям безопасности субъекта В соответствии с разделом 10, подразделом 4 ВМО, спонсор приостанавливает исследование, если есть достаточные основания полагать, что продолжение исследования поставит под угрозу здоровье или безопасность субъекта. Спонсор без неоправданной задержки уведомит аккредитованный METC о временной остановке, указав причину такого действия. Исследование будет приостановлено до дальнейшего положительного решения аккредитованного METC. Исследователь позаботится о том, чтобы все испытуемые были проинформированы.

9.2 НЯ, СНЯ 9.2.1 Нежелательные явления (НЯ) Нежелательные явления определяются как любой нежелательный опыт, возникающий у субъекта во время исследования, независимо от того, считается ли он связанным с исследуемым продуктом. Все нежелательные явления, о которых спонтанно сообщил субъект или которые наблюдал исследователь или его сотрудники, будут зарегистрированы.

9.2.2 Серьезные нежелательные явления (СНЯ) Серьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление или эффект, который

• приводит к смерти;
• угрожает жизни (на момент события);
• требует госпитализации или продления имеющейся стационарной госпитализации больных;
• приводит к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности;
• является врожденной аномалией или врожденным дефектом; или
• любое другое важное медицинское событие, которое не привело ни к одному из перечисленных выше исходов вследствие медицинского или хирургического вмешательства, но могло быть основано на соответствующем суждении исследователя.

Плановая госпитализация не будет рассматриваться как серьезное нежелательное явление.

Спонсор будет сообщать о СНЯ через веб-портал ToetsingOnline в аккредитованный METC, утвердивший протокол, в течение семи дней с момента получения первых сведений о СНЯ, которые приводят к смерти или угрожают жизни, после чего следует период максимум в восемь дней для завершения начальной предварительной проверки. отчет. Обо всех других СНЯ будет сообщено в течение максимум 15 дней после того, как спонсор впервые узнает о серьезных нежелательных явлениях.

9.2.3 Предполагаемые неожиданные серьезные побочные реакции (SUSAR) Неприменимо. 9.3 Годовой отчет по безопасности Неприменимо. 9.4 Последующее наблюдение за нежелательными явлениями Все НЯ, связанные с исследуемым медицинским продуктом, будут наблюдаться до тех пор, пока они не уменьшатся или пока не будет достигнута стабильная ситуация. В зависимости от события, последующее наблюдение может потребовать дополнительных анализов или медицинских процедур по показаниям и/или направления к терапевту или медицинскому специалисту. О СНЯ необходимо сообщать до конца исследования в Нидерландах, как это определено в протоколе.

9.5 Совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) Независимый внешний Совет по мониторингу безопасности данных, состоящий из экспертов, создаваться не будет.

10 СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ Общая цель данного исследования состоит в том, чтобы увидеть, влияет ли использование дополнительной визуальной обратной связи, полученной с помощью PerfusiX-Imaging, на определение оптимального расположения анастомоза по сравнению со стандартным лечением. Для этого исследователи определяют процент хирургов, которые указывают на отсутствие изменений в хирургическом плане, на основе дополнительной визуальной обратной связи, полученной с помощью PerfusiX-Imaging. Описательная статистика будет включать измерения распределения: (геометрические) средние значения со стандартным отклонением; медианы с диапазоном; частоты с 95% доверительным интервалом.

11 ЭТИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ 11.1 Заявление о регламенте Исследование будет проводиться в соответствии с принципами Хельсинкской декларации (Форталеза, Бразилия, поправка 2013 г.) и в соответствии с Законом о медицинских исследованиях с участием человека (ВМО) и другими руководящими принципами, правилами и законами. Протокол составлен, и исследование будет проводиться в соответствии с Гармонизированным трехсторонним руководством ICH по надлежащей клинической практике. Протокол будет одобрен местным, региональным или национальным комитетом по этике.

11.2 Набор и согласие Набор осуществляется оперирующим хирургом пациента. Всех испытуемых информируют и спрашивают их согласие. Минимальное время между первым визитом к врачу и операцией составляет 2 недели, в результате чего минимальное время рассмотрения составляет 2 недели.

Письменное информированное согласие должно быть получено для всех пациентов, включенных в исследование, до их регистрации в исследовании. Пациентам должна быть предоставлена ​​адекватная возможность прочитать информацию и узнать о деталях исследования до того, как будет дано согласие. Это означает, что письменная форма информированного согласия будет подписана и датирована лично пациентом. Заявление об информированном согласии будет подписано и датировано исследователем впоследствии, и пациент получит копию. Главный врач каждого пациента будет проинформирован о включении пациента в исследование.

11.3 Возражение несовершеннолетних или недееспособных субъектов (если применимо) Неприменимо. 11.4 Оценка пользы и риска, принадлежность к группе Все пациенты, включенные в исследование, будут подвергаться лечению, сравнимому с лечением пациентов, не включенных в исследование. Разница между включенными и не включенными пациентами заключается в более длительном времени операции. Длительное время операции может увеличить риск для пациентов (например, инфекция (хотя для лапароскопической хирургии она минимальна) и длительный наркоз. Результаты не сразу приносят пользу пациентам, включенным в это исследование, но могут помочь будущим пациентам улучшить результаты лечения.

11.5 Компенсация за травму

Спонсор/исследователь застрахован от ответственности в соответствии со статьей 7 ВМО. Спонсор (также) имеет страховку, соответствующую законодательным требованиям Нидерландов (Статья 7 ВМО). Эта страховка обеспечивает покрытие ущерба субъектам исследования в результате травм или смерти, вызванных исследованием. Общая сумма страховки следующая:

1. Максимум €650.000 (т.е. шестьсот пятьдесят тысяч евро) за смерть или телесные повреждения для каждого субъекта, который участвует в этом текущем исследовании;
2. Максимум €5.000.000 (т.е. пять миллионов пятьсот тысяч евро) в случае смерти или травмы для всех субъектов, которые участвуют в этом текущем исследовании;
3. Максимум €7.500.000 (т.е. семь миллионов пятьсот тысяч евро) за общий ущерб, возникший у участника исследования, проведенного Медицинским центром Леуварден. Акт в каждом году страхового покрытия.

Страхование распространяется на ущерб, который становится очевидным во время обучения или в течение 4 лет после окончания обучения.

11.6 Поощрения (если применимо) Не ​​применимо.

12 АДМИНИСТРАТИВНЫЕ АСПЕКТЫ, МОНИТОРИНГ И ПУБЛИКАЦИЯ 12.1 Обработка и хранение данных и документов Данные пациентов будут обрабатываться конфиденциально, и для связи с данные конкретному пациенту. Данные, которые можно связать с конкретным пациентом, будут храниться отдельно. Главный исследователь хранит ключ к коду. Обработка персональных данных соответствует Общему регламенту ЕС по защите данных и Закону Нидерландов об осуществлении Общего регламента по защите данных (на голландском языке: Uitvoeringswet AVG, UAVG)). Эти данные будут храниться на конкретном сайте не менее пятнадцати лет.

Для настройки программного обеспечения инженер-программист ZiuZ Research BV может иметь доступ только к изображениям. Все изображения кодируются номером пациента, местоположением изображения, типом изображения, с/без хирургического зажима и доступны только с помощью пароля. Например:

«60-D-LSCI-SCY» Описывает изображение пациента 60, дистальный конец, изображение LSCI, наложен хирургический зажим.

12.3 Поправки

Поправки – это изменения, вносимые в исследование после получения положительного заключения аккредитованного METC. Обо всех изменениях будет сообщено в METC, давшее положительное заключение. «Существенная поправка» определяется как поправка к условиям заявки METC, протоколу или любой другой сопроводительной документации, которая может в значительной степени повлиять на:

• безопасность или физическую или психическую неприкосновенность субъектов испытания;
• научная ценность исследования;
• проведение или управление судебным разбирательством; или
• качество или безопасность любого вмешательства, использованного в исследовании. Обо всех существенных поправках будет сообщено METC и компетентному органу. Несущественные поправки не будут доведены до сведения аккредитованного METC и компетентного органа, но будут зарегистрированы и зарегистрированы спонсором.

12.4 Годовой отчет о ходе работы Спонсор/исследователь будет представлять краткий отчет о ходе исследования в аккредитованный METC один раз в год. Будет предоставлена ​​информация о дате включения первого субъекта, количестве включенных субъектов и количестве субъектов, завершивших исследование, серьезных нежелательных явлениях/серьезных нежелательных реакциях, других проблемах и поправках.