胃導管の灌流評価のためのレーザー スペックル コントラスト イメージング、手術眼および ICG 蛍光イメージング (CONDOR-I)

1. 序文と理論的根拠 1.2 吻合部漏出に関連する灌流障害 一般に、胃導管の血流障害が AL の最も重要な原因であると認められています。 食道切除および再建の外科的処置は、本質的に胃導管の血液供給を損なう。 これは主に、胃導管の血液供給が右胃大網動脈のみに依存しているという事実によるものです。 この動脈と胃壁の微小血管系の良好な状態と長さは、したがって最も重要です。 残念なことに、患者の心臓血管の状態は、糖尿病、喫煙、高血圧だけでなく、ネオアジュバント化学放射線療法など、制御できない多くの危険因子の影響を受けます。 外科医は、胃導管の灌流不良とその後の AL のリスクを十分に認識しています。 ただし、臨床経験/手術眼以外に、これを評価するための検証済みの方法はありません。 外科医は一般に、血管の脈動、切除端の出血、組織の色、腸の運動性など、組織の生存率を示す従来の指標を探します。 ただし、組織灌流の客観的な推定はまだ不足しており、臨床的に必要であることを示唆しています。 この研究では、研究者は、この目的のためのレーザー スペックル コントラスト イメージング (LSCI) の有用性を研究します。 結果は、現在の標準治療と比較されます。インドシアニングリーン (ICG) イメージングと手術眼。

   1.3 レーザー スペックル コントラスト イメージングLSCI。 LSCI の最初の生物医学的応用は、1981 年に Fercher と Biers によって報告されました。 Fercher と Briers から提案された技術は非リアルタイムであり、臨床使用を妨げる非デジタル システムの使用による実用的な制限がありました。 準リアルタイムの画像取得と処理に対する最初の実際の速度向上は、90 年代にデジタル写真が導入されたときに起こりました。 一般に、必要なコンポーネントは、低出力レーザー ダイオード、ディフューザー、デジタル カメラ、および処理ソフトウェアです (図 1)。 LSCI と同じ原理の他の名前は、レーザー スペックル イメージング (LSI)、レーザー スペックル灌流イメージング (LSPI)、およびレーザー スペックル コントラスト分析 (LASCA) であり、最初のユーザーによって命名されました。

   1.4 レーザー スペックル コントラスト イメージングの基本原理 スペックル パターンは、生体組織などの散乱媒体によってコヒーレント光が後方散乱されるときに発生するランダムな干渉パターンです。 わずかに異なる光路長により、波はランダムな相互位相で観測者に到達し、それぞれ明るいスポットと暗いスポットが生じます9。 スペックル画像は、静的スペックルと動的スペックルで構成されています。 静的スペックルは時間の経過とともに変化しないスペックルですが、動的スペックルは光ドップラー効果により時間の経過とともに変化します。 動的スペックルには、オブジェクトの動き、またはオブジェクト内の粒子の動きに関する情報が含まれています。

   スペックル パターンの変化を検出できるようにするために、カメラの露出時間は、記録されたスペックル パターンのぼやけの原因となるスペックル無相関時間のオーダーでなければなりません。 次の式 1 を使用してスペックル コントラスト K を計算するために使用されるのは、このぼかしです。

   K=σ/() (1) ここで、σ は平均強度に対する強度 I の標準偏差です。空間または時間のウィンドウで計算されます。 空間コントラストは、図 2 の左下隅に見られるように、1 つのフレームで複数のピクセルの領域を使用します。最適な結果を得るには、5 x 5 または 7 x 7 ピクセルのウィンドウ サイズが推奨されています。 ただし、空間コントラストは空間解像度を低下させるため、この方法では時間解像度が高くなります。 時間的 LSCI は、複数のフレームで同じピクセルを使用して、図 2 の右上隅に見られるように、時間ウィンドウでコントラストを計算します。時間的コントラストは、空間解像度が高く、時間解像度が低くなります。 空間的コントラストの場合、これは逆であるため、いわゆる時空間的コントラストに組み合わせると有益な場合があります。 解像度の選択は、高い時間的または空間的解像度の必要性に基づいている必要があります。

   検出器の露光時間がスペックルの強度変動時間よりも短い場合、標準偏差 σ は平均強度に等しくなります。理論的には、K=1 のコントラスト値になります。 動きがあり、検出器の露出時間が変動時間のオーダーまたはそれより長い場合、画像はぼやけます。つまり、標準偏差 σ は平均強度に比べて小さくなります。その結果、コントラストが失われるため、0≥K<1 になります。

   1.5 標準治療：インドシアニングリーン蛍光イメージング ICG の使用は MCL における標準治療であり、ICG の灌流評価への適用は CE 認定を受けており、承認されたとおりに使用されます。 このプロトコルで説明されている ICG 手順は、標準の MCL ICG プロトコルに従っています (補遺 K6.16 を参照)。 インドシアニン グリーンは、分子量 774.96 の水溶性のアニオン性両親媒性トリカルボシアニン染料です。 ダ。 血流に入ると、血漿タンパク質に完全かつ永久に固定され、血管内コンパートメントのみを循環します。 これにより、胃管の血流を可視化することができます。 この色素は、実質的に悪影響を与えることなく、ヒトの血流に注入できます。 レーザー光線または近赤外 (NIR) スペクトル (約 820 nm) の波長の光によって励起されると、蛍光を発します。 この色素は 1956 年に初めて臨床使用が承認され、現在ではメチレン ブルーに次ぐ唯一の臨床的に食品医薬品局 (FDA) および欧州医薬品庁 (EMA) が承認した蛍光色素です。 25 mg の ICG を 10 mL の滅菌水に溶解します (2.5 mg/mL)。 ICG 蛍光は、Olympus Viscera ELITE II 赤外線画像システムを使用して画像化されます。

   1.6 CONDOR-I研究の理論的根拠 吻合部位周辺の灌流の現在の術中評価は、腸の生存能力の主観的臨床指標、すなわち外科医の目およびICG蛍光画像に基づいている。 他の人によって示されるように 12 、微小循環の状態を決定する際のゴールドスタンダードが必要です。 この方法は、腹腔鏡の使用に適しており、堅牢で、できれば非侵襲的でなければなりません。 私たちの仮説は、PerfusiX-Imaging がこの方法である可能性があるというものです。 PerfusiX-Imaging を現在の標準的な灌流評価 (すなわち、ICG 蛍光および手術眼) と比較することにより、リアルタイム フィードバックのための最適な方法を取得し、手術中の臨床的意思決定に使用することができます。患者にとって有益かもしれません。 この利点は、2 つのアクションの結果である可能性があります。 (1) 吻合部の位置の変更、または (2) 手術計画の変更。 吻合部の位置を変更すると、これがより良い灌流領域に再配置されるときに役立ちます。 手術計画の変更は、胃管再建の代わりに Roux-y 再建または結腸内挿術である可能性があります。 この前向き観察実現可能性研究では、研究者は追加の PerfusiX イメージングから派生した視覚的フィードバックに基づいて、追加された臨床的価値と手術計画が変更されたかどうかを判断することを目指しています。

2. 目的 2.1 主な目的 この調査の探索的性格により、この調査のそれぞれの目的に正式な階層はありません。 この中で、すべての目標は、PerfusiX イメージングから派生した視覚的フィードバックの実現可能性の全体的な評価に追加されます。

   • 追加の PerfusiX イメージングから得られた視覚的フィードバックに基づいて、執刀医が吻合の位置または手術計画を変更したかどうかを後知恵で判断すること。
   • 関与していない外科医が、追加の PerfusiX イメージングから派生した視覚的フィードバックに基づいて、後知恵で吻合の位置または手術計画を変更したかどうかを判断すること。
   • 手術中の外科医による吻合部の位置の変化（吻合部が再配置されることが示された場合）を決定すること（センチメートル単位）。
   • 関与していない外科医による吻合部の位置の変化（吻合部が再配置されることが示された場合）を決定すること（センチメートル単位）。
   • 個々の患者の非手術外科医の間で場所を変更する決定の均一性を判断すること。
   • PerfusiX-Imaging、ICG 蛍光、および手術眼によって示される流域領域の位置の間に重複があるかどうかを判断します。

2.2 副次的な目的 該当なし。 3. 研究デザイン 現在の研究は、Medical Center Leeuwarden における単一施設の前向き観察研究です。 食道切除を受けている合計 30 人の患者が含まれます (セクション 4「研究集団」を参照)。 患者は、書面によるインフォームド コンセントの後、通常の標準治療プログラム (つまり、 手術眼および ICG 蛍光イメージングによる灌流評価)。 この標準治療に加えて、PerfusiX-Imaging (LIMIS Development BV, Leeuwarden, The Netherlands) で撮影した画像から、標準的な無修正の外科用腹腔鏡およびビデオ システム (EndoEye, Olympus) を組み合わせて 2D 灌流マップを作成します。 Medical、ハンブルグ、ドイツ）。 画像は手術後に外科医に示され、手術ごとの質問票が外科医によって記入されます。 これらのデバイスの安全面、アプリケーション、および仕様の詳細な説明は、セクション 6 および 7 に記載されています。イメージング プロトコルの詳細な説明は、セクション 8 に記載されています。

4 研究集団 4.1 集団 適格基準を満たし、食道切除を受ける予定のすべての患者が含まれた。

4.2 包含基準

この研究に参加する資格を得るには、被験者は次のすべての基準を満たす必要があります。

• 食道切除予定。
• 18歳以上;
• 書面によるインフォームドコンセント; 4.3 除外基準

• -インフォームドコンセントを与える患者の能力を損なう医学的または精神医学的状態; 4.4 サンプルサイズの計算 この探索的研究では、正式なサンプルサイズの計算は行われませんでした。 外科医の臨床的意思決定に対する PerfusiX-Imaging の効果を判断するには、合計 30 人の患者で十分であると専門家は考えています。 この患者数では、一部の患者が吻合部漏出を発症する可能性があります。 食道手術における AL の発生率に関する文献にはコンセンサスがありません。 数字の範囲は 8.5% から 24.5% です.13-17 吻合部漏出の可能性が 12.5% であると仮定すると、30 人の患者のうち合計 4 人の患者が吻合部漏出を発症します。 AL を発症している患者に関するデータは、将来の研究に役立つ可能性があります。 非手術外科医による評価では、少なくとも 5 人の非関与外科医が各患者の症例を評価します。 この研究の結果は、AL を予防するためのツールとしての PerfusiX-Imaging の有効性を判断するために、その後の介入研究の可能性のある検出力の計算に使用されます。

  5 被験者の治療 5.1 治験薬/治験薬 治験医療機器は、胃導管の灌流を画像化する技術として LSCI を使用する医療画像機器です。 この技術は、文献ではレーザー スペックル コントラスト イメージング、レーザー スペックル コントラスト分析、またはレーザー スペックル灌流イメージングと呼ばれています。 この研究に含まれる患者の治療に変更はありません。 胃管灌流の評価には、ICG 蛍光イメージングと手術眼が使用されます。 ICG 蛍光装置 (オリンパス、ハンブルグ、ドイツ) は、ラベルに使用されている CE 認定の装置です。

5.2 共介入に対する使用 (該当する場合) 該当なし。 5.3 エスケープメディケーション（該当する場合） 該当なし。

6 調査装置 6.1.2 手術室でのポジショニング 研究セットアップのポジショニングは、手術室 (OR) の無菌ゾーンの外にあります。 白色光源と腹腔鏡の間の光ファイバーケーブルは、白色光源と治験医療機器の間の接続に置き換えられます。

6.2 非臨床試験結果の要約 該当なし。 6.3 臨床研究から得られた知見のまとめ 最近、国際科学誌「Biomedical Optics Express」に、現在の研究用デバイスと同様の設定を使用した実現可能性研究が掲載されました。 最初の作品では、灌流をイメージングするためのツールとして LSCI の実現可能性が検討されています。 この研究は、治験医療機器が灌流を測定できることを証明しています。 緑の 532 nm と赤の 680 nm レーザーと市販の腹腔鏡ビデオ システムを使用して、実験的なセットアップが開発されました。 大腸と爪の折り目に行われた血管閉塞テスト (VOT) は、カスタム ソフトウェアを使用して分析され、公開されたデータと比較されました。 結腸切除を受けている 10 人 (n=10) の被験者が 2 施設研究に含まれ、10 人 (n=10) の健康なボランティアが VOT 爪折り実験に参加しました。 532nm レーザーは、90.46 ± 3.78% (p<0.0001) および 81.08 ± 4.22% (p<0.0001) の有意差を示しました。 閉塞中、107.51 ± 5.56% (p=0.005) および 108.53 ± 8.51% (p=0.148) それぞれ腸と爪折りのベースラインと比較した再灌流中。 また、閉塞後のプラトーは、爪の折り目でベースライン、99.64 ± 6.11% (p=0.86) から大幅に異なっていました。 680nm レーザーは、81.08 ± 4.22% (p<0.0001) という有意な減少を示しました。 爪郭の閉塞中に、他の段階で有意差を示さなかった。 結腸切除を受ける 10 名 (n=10) の被験者を対象としたこの 2 施設研究は、レーザー スペックル コントラスト イメージングが、標準的な腹腔鏡セットアップで大腸の虚血領域を特定できることを示しています。ベースラインレベル。 LSCI のその他の臨床応用については、このレビュー 22 を参照してください。

さらに、ミルスタイン等。は、食道切除後に胃導管の LSCI 測定を行い、良好な結果を得ています。 この研究とMilsteinらによる研究との顕著な違い。研究者は、オープン手術装置と比較して腹腔鏡 LSCI デバイスを使用することです。

6.4 既知および潜在的なリスクと利点の概要 腹腔鏡 LSCI の既知および潜在的なリスクと利点の概要については、IMDD (バージョン 1.1、2020 年 11 月、セクション 5) を参照してください。

7 非調査製品 7.1 非調査製品の名称と説明 7.1.1 オリンパス外科用 OTV-S300 ビデオ プロセッサ OTV-S300 は、腹腔鏡手術用のオールインワン 2D/3D プロセッサおよび光源です。 コンパクトなシステムに 2D と 3D の両方の観察が可能で、ワークフローが簡素化されています。 準備やメンテナンスが簡単なプリセットを可能にするLCDタッチパネルを備えています。 強化されたイメージングプロセスの組み合わせにより、優れた自然な色再現を生成する LED 光源を備えています。 狭帯域イメージングによるスペクトル光観察と、2 つの IR 観察モードを備えています。

8 方法 8.1 試験パラメータ/エンドポイント 8.1.1 研究パラメーター/エンドポイント この研究の探索的性格により、この研究のそれぞれのエンドポイントに正式な階層はありません。 これにより、すべてのエンドポイントが、PerfusiX イメージングから派生した視覚的フィードバックの実現可能性の全体的な評価に追加されます。

研究者は、追加の PerfusiX-Imaging に基づいて、吻合の位置または手術計画に変更がないことを示した手術外科医の割合を調べます。 追加の PerfusiX-Imaging に基づいて、吻合の位置または手術計画に変更がないことを示した、関与していない外科医の割合。 また、個々の患者の関与していない外科医間の位置の変化の均一性を分析して、画像の解釈の主観性を把握します。

研究者はまた、PerfusiX-Imaging、ICG-蛍光の間の分水界の位置の均一性を調べ、外科の目による視覚的評価に基づいて、追加の PerfusiX-Imaging から派生した視覚的フィードバックを標準治療と比較します。 PerfusiX-Imaging と ICG-蛍光の流域の位置の違い、または視覚的評価に基づく。

吻合の位置の示された変化の規模の感覚を得るために、研究者は手術外科医による胃導管/食道断端の吻合の位置の推定変化をセンチメートルで見る。 関与していない外科医による胃導管/食道断端の吻合位置のセンチメートル単位での推定変化。 最後に、捜査官は、手術外科医と比較して、関与していない外科医による吻合の位置の変化を比較します。

食道手術における LSCI の臨床的適用性を評価するために、モダリティ (LSCI、ICG 蛍光、および手術眼) 間の分水界領域の位置の重複が決定されます。

8.1.2 その他の研究パラメーター/エンドポイント (該当する場合)

- 該当なし 8.2 無作為化、盲検化、および治療の割り当て 現在の研究は、非無作為化、非盲検化、前向き、単一センターであり、すべての患者は標準治療に従って外科手術を受ける予定です。 含まれる患者の間で治療手順に違いはありません。

8.3 試験手順 8.3.1 組み入れ手順 潜在的に適格な患者は、主治医 (オランダ語: hoofdbehandelaar) によって特定されます。 担当医師は、利用可能なデータに基づいて、チェックイン基準および除外基準によって適格性を評価します (段落 4.2 および 4.3 に従って)。 患者が研究に参加する資格があると判断された場合、外科手術の数週間前に、標準的な診療所での訪問中に研究に関する口頭での情報を受け取ります。 さらに、彼または彼女は書面による研究情報を（標準情報とともに）受け取り、参加を検討するよう求められます。 患者は、研究への登録前に、研究の目的、手順、および関連するリスクについて通知されます。 また、患者様の個人情報は厳守いたします。

研究に関する情報を受け取ってから 2 週間後、患者は主治医または Chirurgie MCL の秘書スタッフに直接、電話、郵便、または電子メールで通知して、この研究に参加する意思があることを確認することができます。 患者が参加に同意すると、署名された書面によるインフォームド コンセントが得られます。 インフォームド コンセントに関するより具体的な情報については、11.2 章を参照してください。

8.3.2 画像取得プロトコル 患者は、担当医によって確立された治療計画に従って治療されます。 外科的処置は、外科医が適切であるとみなすように実行されます。 画像取得プロトコルは、手術の胸部と腹部の両方の段階で実行されます。 調査員が PerfusiX-Imaging を使用して画像化する 3 つの画像処理の瞬間があります。 さらに、外科医の判断に基づいて、標準的なケアの ICG イメージングと視覚的評価が記録されます。 3 つのイメージングの瞬間は、(1) 腹部フェーズ中のベースライン (2) 胃導管を作成した後、(3) 胸部フェーズで吻合を行う前の胃導管の先端と食道断端のイメージングです。 これを下の表に示します。

LSCI 画像は、手術中にどの外科医にも表示されません。 8.3.3 周術期の視覚的評価 (手術外科医) 3 回の測定の瞬間に、現場調査員は外科医に、組織の灌流状態の目視検査と ICG 蛍光イメージングに基づいて、短い周術期の質問票に記入するよう求めます。

8.3.4 臨床的意思決定における変化の術後徴候 (手術医) 治験責任医師は手術直後に手術医に画像を見せ、追加の PerfusiX-に基づいて吻合の位置または手術計画を変更するかどうか尋ねます。イメージングから派生した視覚的フィードバック。

8.3.5 臨床的意思決定における術後の変化 (非関与外科医) すべての包含の後、研究者は、臨床的意思決定に関するこの研究のエンドポイントを決定するために、他の非関与外科医に依頼します。 調査官は、関与していない外科医に画像を表示し、追加の PerfusiX-Imaging 派生視覚フィードバックに基づいて吻合の位置を変更するかどうかを尋ねます。 この場合、各評価者 (少なくとも) 5 人の外科医が最初に独自の決定を下します。 その後、決定的でないケースについてコンセンサスに達することができます。

8.3.6 吻合部漏出検査 画像検査の少なくとも 30 日後に、治験責任医師は患者の電子患者ファイルを調べて、担当外科医によって患者が吻合部漏出と診断されたかどうかを確認します。

8.4 個々の被験者の中止 被験者は、何の影響も受けずに希望すれば、理由の如何を問わず、手術前のいつでも研究を中止することができます。 治験責任医師は、緊急の医学的理由により、被験者を治験から除外することを決定できます。

8.4.1 中止の具体的な基準（該当する場合） 手術を行わない場合、被験者は試験から除外されます。 8.5 中止後の個々の被験者の交換 中止された患者は、この研究で交換されます。 8.6 治療を中止した被験者の経過観察 該当なし。 8.7 研究の早期終了 8.7.1 安全性の側面に基づく終了 該当なし 8.7.2 他の側面に基づく終了 研究は、主任研究者によって決定された緊急の医学的または倫理的考慮事項に基づいて中断されます。 研究が終了した場合、研究機関、規制当局、CCMO、および研究センターの METC に通知されます。

9 安全監視 9.1 被験者の安全を理由とする一時停止 WMO のセクション 10、サブセクション 4 に従って、治験依頼者は、研究の継続が被験者の健康または安全を危険にさらす十分な根拠がある場合、研究を一時停止します。 スポンサーは、そのような行動の理由を含め、過度の遅滞なく一時的な停止を認定 METC に通知します。 この研究は、認定されたMETCによるさらなる肯定的な決定が下されるまで中断されます。 治験責任医師は、すべての対象者に情報が提供されるように注意を払います。

9.2 AE、SAE 9.2.1 有害事象 (AE) 有害事象は、治験薬に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、研究中に被験者に発生する望ましくない経験として定義されます。 被験者によって自発的に報告された、または研究者または彼のスタッフによって観察されたすべての有害事象が記録されます。

9.2.2 重篤な有害事象 (SAE)

• 死に至る;
• 生命を脅かすもの（イベントの時点で）;
• 入院または既存の入院患者の入院の延長を必要とする;
• 永続的または重大な障害または無能力をもたらす;
• 先天異常または先天性欠損症です。また
• 医学的または外科的介入により上記の結果のいずれにも至らなかったが、研究者による適切な判断に基づいていた可能性があるその他の重要な医学的出来事。

待機的入院は重大な有害事象とは見なされません。

スポンサーは、死亡または生命を脅かす SAE を最初に知ってから 7 日以内に、ウェブポータル ToetsingOnline を通じてプロトコルを承認した認定 METC に SAE を報告します。報告書。 他のすべての SAE は、治験依頼者が重大な有害事象を最初に知ってから最大 15 日以内に報告されます。

9.2.3 予想外の重篤な副作用の疑い (SUSAR) 該当なし。 9.3 年次安全報告書 該当なし。 9.4 有害事象のフォローアップ 治験薬に関連するすべての有害事象は、それらが軽減するまで、または安定した状況に達するまで追跡されます。 イベントに応じて、フォローアップには、追加の検査または必要に応じた医療処置、および/または一般医または医療専門家への紹介が必要になる場合があります。 SAEは、プロトコルで定義されているように、オランダ内で研究が終了するまで報告する必要があります。

9.5 データ安全監視委員会 (DSMB) 独立した外部の専門家によるデータ安全監視委員会は設置されません。

10 統計分析 この研究の全体的な目的は、追加の PerfusiX-Imaging から派生した視覚的フィードバックを使用することで、標準治療と比較して最適な吻合位置の決定が変わるかどうかを確認することです。 このため、研究者は追加の PerfusiX-Imaging から派生した視覚的フィードバックに基づいて、手術計画に変更がないことを示す外科医の割合を決定します。 記述統計には、分布の測定値が含まれます。(幾何学的) 標準偏差による平均。範囲のある中央値; 95% 信頼区間の頻度。

11 倫理的考慮事項 11.1 規制声明 研究は、ヘルシンキ宣言 (ブラジル、フォルタレザ、2013 年改正) の原則に従い、また、ヒトを対象とする医学研究法 (WMO) およびその他のガイドライン、規制、および法律に従って実施されます。 プロトコルは作成されており、試験はICH Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practiceに従って実施されます。 プロトコルは、ローカル、地域、または国の倫理委員会によって承認されます。

11.2 募集と同意 募集は、患者の執刀医によって行われます。 すべての被験者に通知し、同意を求めます。 医師との最初の予約から手術までの最短時間は 2 週間です。

研究に登録する前に、研究に含まれるすべての患者について書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります。 同意が得られる前に、情報を読み、研究の詳細について質問する十分な機会を患者に与える必要があります。 これは、書面によるインフォームド コンセント フォームに患者が署名し、個人的に日付を記入することを意味します。 その後、治験責任医師がインフォームド コンセント ステートメントに署名し、日付を記入し、患者はコピーを受け取ります。 各患者の一般医は、研究への患者の登録について通知されます。

11.3 未成年者または身体障害者による異議 (該当する場合) 該当なし。 11.4 利益およびリスク評価、グループ関連性 研究に含まれるすべての患者は、研究に含まれない患者と同等の治療を受ける。 含まれていない患者と含まれている患者の違いは、手術時間の延長です。 長時間の手術は、患者のリスクを高める可能性があります (例: 感染症（腹腔鏡手術ではかなり最小限ですが）と長期の昏睡。 結果は、この研究に含まれる患者にすぐに役立つわけではありませんが、将来の患者が患者の転帰を改善するのに役立つ可能性があります.

11.5 傷害の補償

治験依頼者/治験責任医師は、WMO の第 7 条に準拠した賠償責任保険に加入しています。 スポンサーは、オランダの法的要件に準拠した保険に加入しています (第 7 条 WMO)。 この保険は、研究によって引き起こされた傷害または死亡による研究対象者の損害をカバーします。 保険金総額は以下の通りです。

1. 最高650.000ユーロ (つまり、65 万ユーロ) この現在の研究に参加している各被験者の死亡または負傷に対して。
2. 最高 €5.000.000 (つまり この現在の研究に参加するすべての被験者の死亡または傷害に対して、500 万 50 万ユーロ。
3. 最高 €7,500,000 (つまり 医療センター レーワルデンが実施した調査で調査参加者に明らかになった損害の総額に対して 700 万 50 万ユーロ)。 保険適用の各年で行動する。

保険は、調査中または調査終了後 4 年以内に明らかになった損害に適用されます。

11.6 インセンティブ (該当する場合) 該当なし。

12 管理面、監視および公開 12.1 データおよび文書の取り扱いおよび保管特定の患者へのデータ。 特定の患者に関連付けることができるデータは、個別に保存されます。 主任調査官は、コードの鍵を保護します。 個人データの取り扱いは、EU 一般データ保護規則および一般データ保護規則の実施に関するオランダ法 (オランダ語: Uitvoeringswet AVG、UAVG) に準拠しています。 これらのデータは、特定のサイトに少なくとも 15 年間保存されます。

ソフトウェアの調整については、ZiuZ Research BV のソフトウェア エンジニアが画像のみにアクセスできます。 すべての画像は、患者番号、画像の場所、画像の種類、手術用クリップの有無でコード化され、パスワードによってのみアクセスできます。 例えば：

「60-D-LSCI-SCY」 患者 60 の画像、遠位端、LSCI 画像、サージカル クリップが配置されていることを示します。

12.3 修正

修正とは、認定された METC による肯定的な意見が与えられた後に研究に加えられる変更です。 すべての修正は、肯定的な意見を与えた METC に通知されます。 「大幅な修正」とは、METC 申請書の条件、プロトコル、またはその他の補足文書に対する修正であり、以下に大きな影響を与える可能性があるものとして定義されます。

• 試験の被験者の安全性または身体的または精神的完全性;
• 試験の科学的価値;
• 治験の実施または管理;また
• 試験で使用された介入の質または安全性。 すべての大幅な修正は、METC および管轄当局に通知されます。 実質的でない修正は、認定された METC および管轄当局に通知されませんが、スポンサーによって記録および提出されます。

12.4 年次進捗報告 治験依頼者/治験責任医師は、年に 1 回、試験の進捗状況の概要を認定 METC に提出します。 最初の被験者の組み入れ日、組み入れ数と試験終了数、重篤な有害事象・重篤な副作用、その他の問題点、修正点について情報を提供します。