진행성 신장 세포 암종, 중피종 및 골육종 관리를 위한 림프 고갈 화학 요법과 함께 CAR.70 조작된 IL15로 형질도입된 제대혈 유래 NK 세포에 대한 연구

포함 기준:

환자는 연구 등록을 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

• 프로토콜 PA17-0483에 대한 장기 후속 조치에 대한 동의 서명
• 면역조직화학 또는 유세포 분석으로 측정한 등록 전 종양 샘플에서 CD70의 발현이 10% 이상인 진행성 투명 세포 신장 세포 암종, 골육종 또는 중피종 환자.
• 환자는 질병별 자격 기준을 충족해야 합니다(아래 참조).
• 환자는 림프구 고갈 화학 요법의 첫 번째 투여 시점에 마지막 세포 독성 화학 요법으로부터 최소 2주가 경과해야 합니다. 환자는 림프구 고갈 화학 요법을 시행하기 최소 3일 전까지 티로신 키나아제 억제제 또는 기타 표적 요법을 계속할 수 있습니다.
• 환자는 악성 종양에 대한 세포 치료로부터 최소 3개월이 지나야 합니다.
• 추가로 측정 가능한 방사선 조사되지 않은 질병 부위가 있는 경우 림프구 고갈 화학요법 전에 1개 이상의 질병 부위에 대한 국소 방사선 요법이 허용됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 < 2(부록 A).

• 하기에 의해 정의된 바와 같은 스크리닝 시 적절한 기관 기능:

  1. 신장: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL 또는 예상 사구체 여과율(만성 신장 질환 역학 협력 방정식) ≥30 ml/min/1.73 m2
  2. 간: ALT(alanine transaminase)/AST(aspartate transaminase) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 ≤ 5 x ULN 간 전이가 기록된 경우, 총 빌리루빈 ≤ 1.5 mg/dL 또는 길버트병 환자의 경우 ≤ 3.0 mg/dL 증후군. 간경변의 병력이 없고 복수도 없습니다.
  3. 심장: 심장 박출률 ≥ 50%, 심초음파(ECHO) 또는 다문 획득(MUGA) 스캔으로 결정된 임상적으로 유의한 심낭 삼출액 없음, 증상이 있는 심장 질환 또는 심각한 심실 부정맥(즉, 심실 빈맥 또는 심실 세동) 병력 없음, 고급 방실 차단 또는 항부정맥제가 필요한 기타 심장 부정맥(항부정맥제로 잘 조절되는 심방 세동 제외)
  4. 폐: 임상적으로 유의미한 흉막 삼출 없음(주임 조사자[PI] 판단에 따름), 기준선 산소 포화도 ≥ 92%(실내 공기),
  5. 혈액학적: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/mm3, 혈소판 수 ≥ 75,000/mm3 및 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
  6. 응고: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 ULN 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 ULN. 치료 용량의 항응고제를 복용하는 환자는 INR 및/또는 aPTT ≤ 의도된 사용을 위한 치료 범위의 상한을 가져야 합니다.
• 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
• 18-80세.
• 무게 ≥40kg.
• 자녀를 가질 수 있는 모든 남성 및 여성 환자는 연구 요법을 받는 동안과 연구 요법 완료 후 최대 3개월 동안 효과적인 피임법을 실행해야 합니다. 여성 환자에게 허용되는 피임 형태에는 호르몬 피임법, 자궁 내 장치, 살정제 포함 다이어프램, 살정제 포함 콘돔 또는 금욕이 포함됩니다. 임신했거나 임신이 의심되는 여성 환자는 즉시 의사에게 알려야 합니다. 임신한 여성 환자는 연구에서 제외됩니다. 자녀를 가질 수 있는 남성은 연구 요법을 받는 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 남성 환자에게 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다. 살정제가 포함된 콘돔 또는 금욕. 남성 환자가 아이를 낳았거나 연구 중에 아이를 낳았다고 의심되는 경우 즉시 의사에게 알려야 합니다.
• 스크리닝 시 가임기 여성(24개월 동안 폐경 후가 아니거나 이전에 외과적 불임 수술을 받았거나 수유 중인 여성이 없는 것으로 정의됨)에 대한 음성 혈청 또는 소변 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬 임신 테스트.

질병 특이적 포함 기준:

• 신장 세포 암종

  1. 환자는 조직학적으로 명확한 세포 구성 요소가 있는 4기 RCC 진단을 받아야 합니다.
  2. 환자는 PD-1/프로그램된 세포 사멸-리간드 1 면역요법 및 티로신 키나아제 억제제와 같은 항혈관신생 지시 치료를 모두 포함하여 재발성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 적어도 1개의 요법을 받았어야 합니다.
  3. 환자는 RECIST v1.1에 따라 컴퓨터 단층 촬영(CT)에서 10mm 이상의 측정 가능한 병변이 최소 1개 있어야 합니다.

• 중피종

  1. 환자는 병리학적으로 확인된 중피종이 있어야 합니다.
  2. 환자는 1차 화학 요법, 표적 요법 및 방사선 요법을 포함한 모든 치유 조치 후에 진행성, 재발성 또는 불응성 질환(국소 재발) 또는 새로운 질환이 있어야 합니다.
  3. 환자는 등록 시 RECIST v1.1에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.

• 골육종

  1. 환자는 재발성 또는 불응성이며 표준 치료 방법이 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 조직학적으로 확인된 골육종을 가지고 있어야 합니다. 진단 또는 재발 시 질병에 대한 조직학적 확인이 있어야 합니다.

  2. 환자는 최소한 다음을 갖추어야 합니다.

     • 진행성, 재발성 또는 불응성 질환(국소 재발) 또는 1차 화학 요법, 표적 요법 및 방사선 요법을 포함한 모든 치유 조치 후 새로운 질환
     • 외과적 절제가 가능한 폐 전이를 제외하고 선행 요법(수술, 화학 요법)에 대한 CR을 달성하지 못한 fludeoxyglucose F-18 양전자 방출 단층 촬영(PET)-열성 전이를 포함할 수 있는 영상에서 지속적이고 진행성인 질병의 증거.
  3. 환자는 등록 시 RECIST v1.1에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구 등록에서 제외됩니다.

• PI에 의해 결정된 이전 항암 치료에서 임상적으로 유의한 ≥ 3등급 독성의 존재.
• 관리를 위해 IV 항균제를 필요로 하거나 적절한 치료에 반응하지 않는 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염의 존재. 참고: 단순 요로 감염 및 단순 세균성 인두염 환자는 적극적인 치료에 반응하는 경우 허용됩니다. 적극적인 치료를 합니다.
• 활동성 B형 또는 C형 간염. 검출 가능한 바이러스 로드가 있는 인간 면역결핍 바이러스.
• 활동성 신경 장애의 존재.
• 등록 12개월 이내의 활동성 자가면역 질환(저등급 건선 또는 잘 조절되는 자가면역 갑상선 질환 제외).
• 아밀로이드증 또는 POEMS 증후군.
• 증상이 있거나 조절되지 않는 중추 신경계 침범 또는 척수 압박의 징후. 방사선 요법이 지시된 경우 세척은 최소 14일이어야 합니다.
• 환자는 모든 부위의 상피내 암종, 적절하게 치료된 자궁경부 암종(절제 또는 방사선 요법 후 재발 없음), 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 활동성 비암종을 제외하고 지난 2년 이내에 다른 악성 종양이 없어야 합니다. 생명을 위협하는 2차 악성 종양으로 조사관의 의견으로는 이 시험에 참여 및/또는 완료하는 환자의 능력을 잠재적으로 방해하지 않습니다. 예를 들면 Ta 또는 T1 등급의 요로상피암 및 적극적인 감시로 치료되는 전립선의 선암종을 포함하지만 이에 국한되지 않습니다.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구자의 재량에 따라 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 심각한 의학적 상태의 존재:

  • New York Heart Association Class III 또는 IV 심부전
  • CAR.70 NK 세포 주입 전 ≤ 26주 심근 경색 또는 뇌졸중
  • CAR.70 NK 세포 주입 전 ≤ 13주 이내의 불안정 협심증
  • 심한 대동맥 협착증
  • 조절되지 않는 부정맥. 예외로 포함될 수 있는 부정맥 환자의 경우 PI 승인이 필요합니다.
  • 선천성 긴 QT 증후군. PI 승인이 필요합니다.
  • 약 1분 간격으로 각각 10분 이내에 촬영한 3회의 심전도(ECG) 평균을 기반으로 선별 과정 중 Fredericia 기준(QTcF)에 의한 QTc > 470밀리초의 문서화. 환자는 ECG를 측정하기 5분 전에 기대어 있어야 합니다. 이 제외 기준에 대해 로컬 판독값을 사용할 수 있습니다.
• 림프구 고갈 화학 요법의 첫 번째 투여 전 < 4주 대수술.
• 다른 연구용 물질의 동시 사용.
• 다른 항암제의 병용.
• 이전에 항-CD70 요법을 받은 적이 있습니다.
• 국소, 안구, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 등가 용량의 전신 코르티코스테로이드(생리학적 대체 용량이 허용됨)를 제외하고 등록 시점에 전신 스테로이드 요법을 받는 환자.
• 등록 후 14일 이내에 항흉선 세포 글로불린을 받거나 28일 이내에 Campath를 받았습니다.
• 면역억제요법을 받고 있는 환자.
• 임신 또는 모유 수유.