PIEZOSURGERY 대 기존 드릴: 조직학적 RCT

• 연구 설계 및 윤리 위원회 이것은 파일럿, 병렬 그룹, 이중맹검(환자 - 조직학자 - 통계학자), 구강 분할, 무작위 임상 시험이었습니다.
• 환자 선택 및 무작위화 이 연구에는 총 12개의 상악 또는 하악 무치악 치조 융기를 가진 양측 부분 무치악 환자 6명이 포함되었습니다. 모든 환자는 이탈리아 볼로냐 대학교 Alma Mater Studiorum의 구강 및 악안면 외과 부서로 의뢰되었습니다. 포함 기준은 다음과 같습니다. 1) 임플란트 식립 전에 골 재생이 필요하지 않은 하악 또는 상악의 양측 무치악 부위; 2) 미국마취학회(ASA) 상태 1; 3) 연구 조건을 이해하고 수용할 수 있는 능력; 및 4) 후속 조치의 최소 1년 동안 지속적인 참여. 제외 기준은 다음과 같습니다: 1) 치료할 부위의 이전 골 확대; 2) 열악한 구강 위생; 3) 흡연 > 10개비/일; 4) 알코올 또는 약물 남용; 5) 임신; 6) 급성 국소 또는 전신 감염; 7) 조절되지 않는 당뇨병 또는 기타 대사 질환; 8) 심각한 간 또는 신장 기능 장애; 9) HIV, HBV 또는 HCV 감염; 10) 지난 5년 이내의 화학 요법 또는 방사선 요법; 11) 현재의 면역억제 요법; 12) 자가면역 장애; 또는 13) 비스포스포네이트 요법.

치조 융기는 컴퓨터 생성 방법을 사용하여 무작위로 두 그룹으로 나누었습니다. 그룹 A에는 압전 수술로 임플란트 부위를 준비한 6개 영역이 포함되었고 그룹 B는 기존 드릴링으로 준비한 6개 영역을 포함했습니다.

모든 환자에게 연구의 목적과 프로토콜에 대한 정보를 제공했습니다. 각 환자는 연구 관련 절차에 참여하기 전에 서면 정보를 받고 서면 동의서를 제공했습니다. 등록 후 각 환자의 각 부위에는 데이터 수집 및 분석을 위한 고유 식별 번호가 할당되었습니다.

- 임상 절차 I - 임플란트 수술 모든 개인, 의료 및 진단 데이터는 특정 임상 기록 수집 양식을 사용하여 기록되었으며 각 모니터링 날짜에 메모가 작성되었습니다. 수술 1주일 전에 모든 환자는 세균 부하를 줄이기 위해 전문적인 치아 세척을 받았습니다. 모든 환자는 치료 1시간 전에 예방적 항생제 치료(2g amoxicillin 및 clavulanic acid)와 항염증 치료(100mg nimesulid)를 받았다.

수술 및 보철 프로토콜 수술 당일(T0), 2%(w/v) 메피바카인 및 1:100,000 에피네프린으로 국소 마취를 확립했습니다. 모든 수술은 단일 외과 의사 (A.C.)에 의해 수행되었습니다. 무치악 융기의 각화 조직 내에 중앙 크레스트(mid-crestal) 수평 절개를 생성하고 전층 수술 피판을 협측 및 설측 모두에서 설측 또는 정신 신경의 손상을 피하면서 조심스럽게 들어 올렸습니다. 모든 임플란트는 원통형으로 치근단 부분에서만 원추형 진행이 특징이며 넥과 바디는 ZirTi(Premium, Sweden & Martina, Due Carrare, Padova, Italy)로 가공되었습니다. 그룹 A에서 모든 임플란트 부위는 제조업체의 프로토콜(Piezosurgery, Mectron Medical Technology, Carasco, Italy)에 따라 IM1, IM2, IM2-3 또는 IM3 피에조 인서트가 있는 압전 장치로 준비되었습니다. 1개 또는 2개의 임플란트를 각 무치악 능선에 추가로 3.3 x 8.5mm 임플란트와 함께 인접 영역에 배치했습니다. 그룹 B에서 모든 임플란트 부위는 제조업체의 프로토콜(Premium, Sweden & Martina, Due Carrare, Padova, Italy)에 따라 기존의 드릴로 준비되었습니다. A군과 유사하게 각 무치악 치조제에 1~2개의 임플란트를 식립하고 인접 부위에 추가로 3.3 x 8.5 mm "study-fixture"를 식립했습니다.

덮개 나사 배치 후, 평행한 치근단 방사선 사진을 촬영하고 플랩을 4-0 Vicryl로 봉합했습니다. 수술 후 항생제 치료(4일 동안 8시간마다 1g amoxicillin과 clavulanic acid), 진통제 치료(2일 동안 nimesulid 200mg/일, 통증 지속 시 지속), 소독 치료(chlorhexidine 0.2%[w/v]) 1일 3회)를 처방하였다.

• 임상 절차 II - 재진입 수술 수술 후 28일(T1)에 두 그룹의 모든 "연구-픽스처"를 트레핀 드릴을 사용하여 외식하고 0.5mm의 주변 임플란트 뼈 조직으로 픽스처를 외식하도록 주의했습니다. 재진입 수술 시기(T1)는 이전 동물 연구12를 기준으로 28일로 고정되었습니다. 뼈 조직 생검으로 검색된 모든 임플란트는 조직학적 분석 전에 4%(v/v) 포르말린으로 고정되었습니다(그림 7,8).
• 임상 절차 III - 보철 수복 수술 후 3개월(T2)에 수직 절개 없이 케라틴화된 조직의 중앙 크레스트 수평 절개를 수행하여 침지된 임플란트를 노출시키고 치유 나사를 배치했습니다. 한 달 후(T3), 임플란트 지지 금속-세라믹 고정 수복물을 환자에게 전달하여 기능적 부하를 허용했습니다.

조직학적, 조직형태계측 및 면역조직화학적 분석 표본을 4%(v/v) 포르말린에 10시간 동안 고정하고 65mL 85%(v/v) 포름산, 40mL 65%(v /v) 질산 및 증류수 895mL. 모든 샘플을 파라핀에 포매하고, 마이크로톰을 사용하여 두께 3-5μm의 절편으로 절단하고(Microm International GmbH, Heidelberg, Germany), 헤마톡실린과 에오신으로 염색했습니다. 모든 정량적 및 정성적 분석은 영역 기반 이미지 분석 소프트웨어(Dot-Slide 버전 1.2)를 실행하는 컴퓨터에 연결된 BX51 현미경(Olympus, Tokyo, Japan)을 사용하여 단일 맹검 작업자(A.R.)에 의해 수행되었습니다. 간단히 말해서, 절편을 고배율(400x)로 스크리닝하고 살아있는 골세포가 결여된 괴사성 뼈 영역과 골재생 영역을 포인터로 자동으로 윤곽을 잡고 디지털 Peltier 냉각 카메라(Q-color 3)를 사용하여 사진을 찍었습니다. , 해상도 1,376 x 1,032픽셀, 올림푸스). 각 샘플의 중심 부위에 대해 조직학적 및 조직형태학적 분석을 수행하였고 Image J 소프트웨어(NIH, Bethesda, MD, USA)를 사용하여 염증성 침윤물의 존재 및 유형을 결정하고 형태학적 매개변수를 정량화했습니다.

또한 실험실에서는 하나의 단일 클론 항체(클론 1A10, Diapath S.p.A., Martinengo BG, Italy) 및 SATB2(특수 AT-풍부 서열 결합 단백질 2) 또 다른 단클론 항체(1:250 희석; Sigma, St. Louis, MO, USA) 및 자동 면역염색기(Ventana BenchMark AutoStainer, Ventana Medical Systems, Tucson, AZ, USA) 사용. 적절한 양성 및 음성 대조군이 포함되었습니다. 대조군 슬라이드는 1차 항체 없이, 또는 비-면역 혈청과 함께 배양되었다; 면역 반응은 무시할 만했습니다.

"도트 슬라이드" 소프트웨어(Olympus Europa SE & Co. KG, Hamburg, Germany)를 실행하는 자동화 현미경(Olympus Slide Digital Virtual Microscope)을 사용하여 모든 CD31- 및 SATB2-면역염색 슬라이드를 10배 배율로 스캔하여 VSI(가상 Slide Image) 파일, CD31 및 SATB2에 대해 양성인 세포의 수를 세었다.

• 데이터 수집 수술 중 및 모든 수술 후 방문(T0, T1, T2 및 T3)에서 단일 작업자(E.V.)가 임상 및 방사선 데이터를 기록했습니다. 조직학적, 조직형태학적, 면역조직화학적 데이터는 뼈 생검 및 실험실 분석 후 동일한 형태로 기록되었다(T1).
• 임상자료 골질은 임플란트 절골술 시 외과의의 촉각적 지각에 의해 잠정 분류하여 16: D1 경도는 참나무나 단풍나무와 유사, D2 경도는 백송이나 가문비나무와 유사, D3 경도는 발사나무와 유사, D4 경도는 유사 스티로폼에. 모든 수술 및 치유 합병증은 T0에서 T2까지 기록되었습니다. 수술 합병증은 17등급으로 등급이 매겨졌다: Class A, 판 손상(연조직 천공 또는 열상); 클래스 B, 신경학적 손상(감각이상 또는 감각이상); 및 클래스 C, 혈관 손상(출혈). 치유 합병증은 다음과 같습니다: 초기 치유 부족; 감염(통증, 부종 및/또는 고름); 그리고 임플란트 골융합 부족. 임플란트 안정성은 최대 100 Ncm의 토크를 측정하는 수동 동력 측정 렌치를 사용하여 삽입 토크(IT)(Ncm 단위)를 측정하여 평가했습니다.
• 실험실 데이터

모든 시편은 괴사성 골면적(NBA%)과 새로 형성된 골면적(nFBA%)의 백분율과 총 골면적(TBA)에 대한 이들 값의 비율로 완전히 분석되었습니다. 각 표본에 대해 저자는 고정 장치의 표면에서 생검의 경계를 향해 진행하는 세 가지 다른 영역을 식별했습니다. 영역 1, 재형성 중인 괴사 뼈; 영역 2, 짜여진 새로 형성된 뼈; 및 영역 3, 천연 뼈. 각 영역에 대해 다음을 기록했습니다.

1. 절대면적 및 상대면적: 구역면적은 전체면적에 대한 절대치(mm2)와 상대치(%)로 표현하였다.
2. 염증성 침윤물: 염증성 침윤물의 존재 및 유형(존재하는 경우)을 분류했습니다. 결석(염증 세포 없음), 최소(< 5개 세포/mm2) 또는 현재(> 5개 세포/mm2)로 염증 점수를 매겼습니다.
3. CD31(혈관 내피 분화 및 신생 골형성 마커): CD31 발현은 양성 혈관의 수/mm2로 기록되었습니다.

4. SATB2(골아세포 분화 및 골형성 마커): SATB2 발현은 양성 반점/mm2의 수로 기록되었습니다.

   • 데이터 관리 및 통계 분석

저자는 Excel 데이터 수집 양식과 데이터 관리 시스템(Microsoft Excel 2011; Windows, ver. 14.0.0; Microsoft Corp., 미국 워싱턴주 레드몬드). 모든 데이터는 단일 운영자가 입력했습니다. 입력 전 모든 데이터는 정확성과 완전성을 평가하여 논리적 일관성을 검증하고 정량적 데이터의 범위를 산출하였다.

이 연구에서 비열등성 통계적 접근법은 그룹 A(피에조 임플란트 삽입물)가 괴사성 골 비율과 관련하여 그룹 B(기존 임플란트 드릴)보다 열등하지 않을 것이라는 대체 가설을 기반으로 했습니다(영역 1이 주요 결과임). , 통합 보고 시험 기준(CONSORT 성명서)에 따라.

평균 변화에서 Drill-Group과 10% 미만의 차이로 Piezo-Group의 비열등성에 대한 임계값. 비열등성 마진은 4.04(델타 - 임상적으로 허용 가능한 가장 큰 차이)로 설정되었습니다. 또한 CD31 및 SATB2와 관련하여 Zone 1, 2, 3에 대해 비열등성 테스트를 수행했습니다(단측 신뢰 구간 접근법).

규제 기관이 우월성에서 비열등성 분석으로 이동할 가능성을 배제하지 않는다는 점을 근거로21, 모든 변수에 대해 우월성 접근 방식으로 2차 통계 분석을 수행했습니다. 귀무 가설은 실험적 치료(그룹 A)가 기존 치료(그룹 B)보다 우수하다는 것입니다. 각 변수에 대해 평균, 중앙값, 표준 편차(SD), 사분위 범위(IQR) 및 신뢰 구간(CI) 값이 보고되었습니다. 정규성에 대한 가설은 왜도/첨도 테스트(p-값 > 0.05인 경우 정규 분포)로 테스트되었습니다. 변수 간 ​​차이의 통계적 유의성은 t-test와 필요한 경우 Wilcoxon Matched-pairs signed-ranks test로 평가하였다. 통계학자는 눈이 멀었고 작업 그룹(A.F.) 외부에 있었습니다. STATA/IC 소프트웨어(StataCorp LLC, College Station, TX, USA)를 사용하여 데이터 분석을 수행했습니다.