새로 진단된 고급 신경아교종 환자에서 RT 및 TMZ와 병용한 리포솜 커큐민의 연구
새로 진단된 고도 신경교종 환자에서 리포솜 커큐민과 방사선 및 테모졸로마이드의 병용요법의 내약성, 안전성 및 효능에 대한 I/II상 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구는 새로 진단된 고급 악성 신경아교종 환자를 대상으로 한 임상 1/2상, 단일 센터, 단일 기관, 공개 라벨, 용량 증량 연구입니다. 용량 찾기는 TITE-BOIN(time-to-event 베이지안 최적 간격) 규칙 기반 스키마를 사용하여 수행됩니다.
이 연구의 주요 목적은 새로 진단된 고급 신경교종에서 방사선 요법(RT), TMZ 및 보조제 TMZ와 병용되는 리포좀 커큐민(LC)의 최대 허용 용량/권장 2상 용량을 결정하고 안전성을 결정하는 것입니다. 및 3시간 동안 주입된 LC IV의 내약성.
2차 목표는 계획된 LC 용량의 80%를 완료할 수 있는 환자의 수로 정의되는 주간 LC 주입의 타당성을 결정하기 위해 표준 RT 및 TMZ 및 보조제 TMZ와 함께 LC의 안전성 및 내약성을 평가하는 것입니다. , 치료 첫 10주 이내에 RT의 80%, TMZ의 60%, 각 용량 수준에서 관찰된 전체 생존(OS) 및 무진행 생존(PFS)에 의해 정의된 효능을 평가합니다.
이 연구는 3가지 용량 수준을 사용하는 맹검되지 않은 순차적 치료 개입입니다.
연구 개입에 할당된 최대 30명의 환자를 달성하기 위해 약 50명의 환자를 선별할 것입니다.
각 환자의 치료 기간은 최대 34주입니다. 치료는 주입 시작과 함께 시작하여 내약성이 있는 경우 보조제 TMZ의 6주기 종료 시 종료됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Michaella Lacoboni, RN, BSN
- 전화번호: 410-955-4009
- 이메일: Msheeh13@jh.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Michelle Comas
- 전화번호: 801-557-1214
- 이메일: mcomas@signpathpharma.com
연구 장소
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20016
- 모병
- Sibley Memorial Hospital
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부수사관:
- Solmaz Sahebjam, MD
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연락하다:
- Michelle Comas
- 전화번호: 801-557-1214
- 이메일: mcomas@signpathpharma.com
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부수사관:
- Michael J Pishvaian, MD, PhD
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부수사관:
- Benjamin Levy, MD
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부수사관:
- Rachel Alexander, MD
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수석 연구원:
- Matthias Holdhoff, MD
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- 모병
- Johns Hopkins University/Johns Hopkins Hospital
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수석 연구원:
- Matthias Holdhoff, MD, PhD
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부수사관:
- Stuart Grossman, MD, PhD
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부수사관:
- David Kamson, MD, PhD
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부수사관:
- Jaishri Blakeley, MD, PhD
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부수사관:
- Lawrence Kleinberg, MD, PhD
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부수사관:
- John Laterra, MD, PhD
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부수사관:
- Kristin Redmond, MD, PhD
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부수사관:
- Karisa Schreck, MD, PhD
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부수사관:
- Carlos Romo, MD, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- ≥18세
- 조직학적으로 확인된 HGG(GBM, 성상세포종, 신경아교육종, H3K27M 돌연변이 확산 정중선 신경교종을 포함한 WHO 등급 III 또는 IV). 메틸화 또는 비메틸화 O(6)-메틸구아닌-DNA 메틸트랜스퍼라제(MGMT) 프로모터가 있는 환자는 IDH WT 및 돌연변이 환자와 마찬가지로 치료 계획이 병용 RT/TMZ에 대한 것인 한 자격이 있습니다. HGG의 신경병리학적 진단은 해당 기관에서 이루어집니다. 신경병리학적 진단의 정확성에 대해 질문이 있는 경우 슬라이드(및 필요한 경우 병리학적 블록)가 중앙에서 검토됩니다.
- 6주 동안 TMZ 및 RT를 사용한 표준 요법 계획
Karnofsky 성능 척도(KPS) ≥ 60%
다음과 같이 정의되는 적절한 장기 및 골수 기능:
- Hgb > 9g/dL
- ANC ≥ 1500/µL
- 혈소판 수 ≥ 100,000/µL
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 * 기관 ULN
- AST 및 ALT ≤ 3 * 제도적 ULN
- 크레아티닌 ≤ 1.5 * 기관 ULN 또는
- 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥ 60mL/min/1.73 신장 기능의 낮은 값에서 안전한 사용을 뒷받침하는 데이터가 존재하지 않는 한 m2이지만 eGFR은 ≥ 30 mL/min/1.73이어야 합니다. m2
- 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 환자는 기준선 이전 6개월 이내에 바이러스 부하가 검출되지 않는 것으로 평가된 경우 자격이 있습니다.
- 여성: WOCBP는 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 남성: 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 LC 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 편평 세포 또는 기저 세포 피부암을 제외하고 연구 등록 2년 이내에 치료되지 않았거나 적극적으로 치료를 받았거나 치료(RT, 세포독성, 표적, 면역치료 등)를 받은 모든 동시 암 진단
- 환자는 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법(즉, 잔류 독성 > 등급 1)으로 인한 AE에서 회복되지 않았습니다.
- 다른 조사 요원을 받는 행위
- 전신 항생제가 필요한 활동성 감염
- LC와 화학적 또는 생물학적으로 유사한 화합물에 대한 알레르기 반응의 병력(프로토콜 섹션 5.5.1.2 참조) 및 프로토콜의 섹션 5.5.1.3)
- 환자가 용혈을 강화할 수 있는 약물을 복용하고 있습니다.
- 지난 6개월 이내의 불안정 협심증 또는 심근경색
- 연장된 QTc 간격, Bazett 공식(QTcB)(남성의 경우 > 450msec 또는 여성의 경우 > 460msec)
- 연구 요구 사항 준수를 제한할 수 있는 정신 질환 또는 사회적 상황
- 임신 또는 모유 수유
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: RT 및 TMZ와 병용한 LC의 내약성, 안전성 및 효능
고도 악성 신경아교종 환자에서 표준 CRT(MF 30-33분획에서 60Gy 및 매일 경구 TMZ 75mg/m2)와 함께 매주 IV 투여되는 LC의 MTD/권장 2상 용량(RP2D)을 정의합니다.
이 연구는 동시 RT 동안 TMZ에 추가되고 RT 후 보조 TMZ에 추가될 때 LC의 MTD/RP2D를 찾습니다.
연구는 중력 주입(주입 펌프 없이)으로서 매주 IV 주입에 의해 전달되는 LC의 점증하는 투여량을 평가할 것입니다.
각 코호트 내에서 복용량은 동일하게 유지됩니다.
첫 번째 코호트에서 투약은 레벨 1(300mg/m2)에서 시작됩니다.
LC 주입은 CRT 시작 시 시작됩니다.
환자는 치료 첫 10주 이내에 계획된 LC 용량의 80%, RT의 80% 및 TMZ의 60%를 완료한 경우 코호트에 대해 평가할 수 있습니다.
용량 제한 독성(DLT)을 경험한 환자는 최소 1회 LC 용량을 받은 경우 코호트에 대해 평가할 수 있습니다.
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제제: LipoCurc 전처치/주의사항: 덱사메타손 4mg IV, 디펜히드라민 25mg IV - 복용량: 치료 할당당 경로: 약 3시간에 걸쳐 IV 일정: 매주: 1,2,3,4,5,6주 주기 길이: 6주 제제: TMZ 전처치/주의 사항 복용 전후 2시간 음식 금지 항구토제(예: 온단세트론, 프로클로르페라진) 대변 연화제 PRN 복용 30분 전. 복용량: 75mg/m2 경로: 경구 일정: RT 기간 동안 매일 주기 기간: 6주 대리인: 방사선요법 전처치/주의사항: 해당 없음 복용량: 2 Gy 경로: 외부 빔 치료 일정: 월요일~금요일 주기 길이 6주
제제: LipoCurc 사전 투약/주의사항: 덱사메타손 4mg IV 디펜히드라민 25mg IV 복용량: 치료 할당당 경로: 약 3시간에 걸쳐 IV 일정: 매주: 7,8,9,10주 주기 길이: 4주
제제: LipoCurc 전처치/주의사항: 덱사메타손 4mg IV 디펜히드라민 25mg IV 복용량: 치료 할당당 경로: 약 3시간에 걸쳐 IV 일정: 매주: 보조제 주기 11~34 각 주기의 1, 2, 3, 4주 주기 길이: 4주 대리인: TMZ 사전투약/주의사항: 투여 전후 2시간 동안 음식을 섭취하지 마십시오. 항구토제(예: 온단세트론, 프로클로르페라진) 투여 30분 전 대변 연화제 투여량: 150-200mg/m2(1-6주기) 경로: 경구 일정: 일일 주기 기간: 4주
제제: LipoCurc 사전 투약/주의사항: 덱사메타손 4mg IV 디펜히드라민 25mg IV 복용량: 치료 할당당 경로: 약 3시간에 걸쳐 IV 일정: 매주: 35주 이상 각 주기의 1, 2, 3, 4주 주기 기간: 4주
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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관찰된 용량 제한 독성(DLT)의 수
기간: 10주
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새로 진단된 HGG에서 XRT 및 TMZ 및 보조제 TMZ와 결합된 LC의 MTD/RP2D는 관찰된 용량 제한 독성(DLT)의 수를 기록하여 결정됩니다.
본 연구에서 정의된 DLT는 특정 용량 수준에 참여한 처음 3명의 환자 중 3명 중 1명 이상이 미국 국립 암 연구소 부작용에 대한 공통 용어 기준(NCI CTCAE)에서 정의한 심각한 부작용을 경험하는 경우 발생합니다. 버전 5.
해당 수준에 입력된 처음 3명의 환자 중 1명이 SAE(NCI CTCAE 버전 5에 정의된 대로)를 경험하는 경우, 3명의 추가 환자가 동일한 용량 수준에 입력됩니다.
추가 3명의 환자 중 1명이 SAE(NCI CTCAE 버전 5에 정의된 대로)를 경험하는 경우 용량은 해당 수준 이상으로 증가되지 않습니다.
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10주
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관찰된 용량 제한 독성(DLT)의 수
기간: 각 환자의 치료 기간은 최소 34주입니다.
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3시간에 걸쳐 LC 주입 IV의 안전성과 내약성은 관찰된 DLT의 수를 기록하여 평가됩니다.
본 연구에서 정의된 DLT는 특정 용량 수준에 참여한 처음 3명의 환자 중 3명 중 1명 이상이 미국 국립 암 연구소 부작용에 대한 공통 용어 기준(NCI CTCAE)에서 정의한 심각한 부작용을 경험하는 경우 발생합니다. 버전 5.
해당 수준에 입력된 처음 3명의 환자 중 1명이 SAE(NCI CTCAE 버전 5에 정의된 대로)를 경험하는 경우, 3명의 추가 환자가 동일한 용량 수준에 입력됩니다.
추가 3명의 환자 중 1명이 SAE(NCI CTCAE 버전 5에 정의된 대로)를 경험하는 경우 용량은 해당 수준 이상으로 증가되지 않습니다.
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각 환자의 치료 기간은 최소 34주입니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 발생률
기간: 각 환자의 치료 기간은 최소 34주입니다.
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표준 XRT/TMZ 및 보조제 TMZ와 결합된 LC의 안전성 및 내약성은 국립암연구소 유해 사례 공통 용어 기준(NCI CTCAE) 버전 5.0을 사용하여 유해 사례(AE)의 발생률을 기록함으로써 평가됩니다. 피험자는 병력 평가, 신체 및 신경학적 검사, 뇌 MRI, Karnofsky Performance Scale(KPS) 지수를 사용한 기능 평가, 활력 징후 측정, 체중, 부작용 평가, 병용 약물 평가 및 혈액을 포함하되 이에 국한되지 않는 실험실 테스트를 받게 됩니다. 혈액학 및 화학, 소변검사, 응고, 지질 패널, 심전도 및 가임기 여성을 위한 임신 테스트를 위한 샘플 수집. |
각 환자의 치료 기간은 최소 34주입니다.
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각 용량 수준에서 치료 첫 10주 동안 계획된 LC 주입량의 80%, XRT 80%, TMZ 60% 이상을 투여받은 환자의 비율
기간: 10주
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매주 LC 주입의 타당성은 처음 10주 동안 계획된 LC 주입의 80%, XRT 80%, TMZ 60%를 각 용량 수준에서 완료할 수 있는 환자의 비율을 기록하여 평가됩니다. 치료의.
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10주
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전체 생존(OS)
기간: 각 환자의 치료 기간은 최소 34주입니다. OS는 치료 시작부터 사망까지의 시간입니다.
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매주 LC 주입의 효능은 LC 치료 시작부터 사망 시간까지의 기간으로 정의되는 각 용량 수준에서 전체 생존(OS)을 기록하여 평가됩니다.
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각 환자의 치료 기간은 최소 34주입니다. OS는 치료 시작부터 사망까지의 시간입니다.
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무진행 생존(PFS)
기간: 각 환자의 치료 기간은 최소 34주입니다. PFS는 치료 시작부터 종양 진행이 문서화되는 날짜까지의 시간입니다.
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매주 LC 주입의 효능은 각 용량 수준에서 신경종양학 반응 평가(RANO) 기준에 기초한 무진행 생존(PFS)을 기록하여 평가됩니다. 이는 LC 치료 시작부터 다음까지의 기간으로 정의됩니다. 진행 또는 사망 시간.
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각 환자의 치료 기간은 최소 34주입니다. PFS는 치료 시작부터 종양 진행이 문서화되는 날짜까지의 시간입니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Peter Sordillo, MD, PhD, SignPath Pharma
- 수석 연구원: Matthias Holdhoff, MD, Johns Hopkins University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Sordillo PP, Sordillo LA, Helson L. The Kynurenine Pathway: A Primary Resistance Mechanism in Patients with Glioblastoma. Anticancer Res. 2017 May;37(5):2159-2171. doi: 10.21873/anticanres.11551.
- Glioblastoma cell-induced immunosuppression causing chemoresistance. Chapter in: Glioblastoma Resistance to Chemotherapy: Molecular Mechanisms and Innovative Reversal Strategies. Elsevier/Academic Press. 2021
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