新たに高悪性度神経膠腫と診断された患者におけるRTおよびTMZと組み合わせたリポソームクルクミンの研究
新たに高悪性度神経膠腫と診断された患者における放射線およびテモゾロミドと組み合わせたリポソームクルクミンの忍容性、安全性、および有効性に関する第 I/II 相研究
調査の概要
詳細な説明
この研究は、新たに高悪性度悪性神経膠腫と診断された患者を対象とした第 1/2 相、単一施設、単一施設、非盲検、用量漸増研究です。 用量設定は、イベントまでの時間のベイジアン最適間隔 (TITE-BOIN) ルールベースのスキーマを使用して実行されます。
この研究の主な目的は、新たに診断された高悪性度グリオーマにおけるリポソーム クルクミン (LC) と放射線療法 (RT) および TMZ とアジュバント TMZ の最大耐量 / 推奨第 2 相用量を決定し、安全性を決定することです。および LC IV 注入の 3 時間以上の忍容性。
二次的な目的は、LC の安全性と忍容性を標準 RT および TMZ およびアジュバント TMZ と組み合わせて推定し、LC の計画用量の 80% を完了できる患者数として定義される毎週の LC 注入の実現可能性を判断することです。 、治療の最初の 10 週間以内に RT の 80%、および TMZ の 60% を達成し、各用量レベルで観察された全生存期間 (OS) および無増悪生存期間 (PFS) によって定義される有効性を評価します。
この研究は、3 つの用量レベルを採用した非盲検の連続治療介入です。
約 50 人の患者がスクリーニングされ、最大 30 人の患者が研究介入に割り当てられます。
各患者の治療期間は最大34週間です。 治療は注入の開始時に開始し、容認された場合、アジュバント TMZ のサイクル 6 の終わりに終了します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Vice President Regulatory Affairs and Operations
- 電話番号：801-557-1214
- メール：mcomas@signpathpharma.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：President, CEO
- 電話番号：(801) 245-0313
- メール：klarson@signpathpharma.com
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- 募集
- Johns Hopkins University/Johns Hopkins Hospital
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主任研究者：
- Matthias Holdhoff, MD, PhD
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副調査官：
- Stuart Grossman, MD, PhD
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副調査官：
- David Kamson, MD, PhD
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副調査官：
- Jaishri Blakeley, MD, PhD
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副調査官：
- Lawrence Kleinberg, MD, PhD
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副調査官：
- John Laterra, MD, PhD
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副調査官：
- Kristin Redmond, MD, PhD
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副調査官：
- Karisa Schreck, MD, PhD
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副調査官：
- Carlos Romo, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- -組織学的に確認されたHGG（WHOグレードIIIまたはIV、GBM、星状細胞腫、神経膠肉腫、H3K27M変異体びまん性正中神経膠腫を含む）。 メチル化または非メチル化 O(6)-メチルグアニン-DNA メチルトランスフェラーゼ (MGMT) プロモーターを有する患者は、IDH WT および変異患者と同様に、治療計画が複合 RT/TMZ である限り適格です。 HGGの神経病理学的診断は、それぞれの施設で行われます。 神経病理学的診断の正確性に関して疑問が生じた場合は、スライド (および必要に応じて病理学的ブロック) が一元的にレビューされます。
- 6週間のTMZおよびRTによる標準治療の計画
カルノフスキー パフォーマンス スケール (KPS) ≥ 60%
次のように定義された適切な臓器および骨髄機能：
- Hgb > 9g/dL
- ANC≧1500/μL
- 血小板数≧100,000/μL
- 総ビリルビン≤1.5 *施設ULN
- -ASTおよびALT ≤ 3 *機関ULN
- -クレアチニン≤1.5 *施設のULN OR
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥ 60 mL/分/1.73 腎機能のより低い値での安全な使用をサポートするデータが存在しない場合は m2 ですが、eGFR は 30 mL/min/1.73 以上でなければなりません m2
- -効果的な抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）の患者は、ベースライン前の6か月以内にウイルス量が検出できないと評価された場合に適格です
- 女性: WOCBP は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法 (避妊または禁欲のホルモンまたはバリア法) を使用することに同意する必要があります。
- -男性：研究参加前、研究参加期間中、およびLC投与完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
除外基準:
- -未治療、積極的に治療されている、または何らかの治療（RT、細胞傷害性、標的化、免疫療法など）を受けた同時がん診断 研究登録から2年以内、扁平上皮がんまたは基底細胞皮膚がんを除く
- -患者は、脱毛症を除いて、以前の抗がん療法（すなわち、残留毒性>グレード1）のためにAEから回復していません
- 他の治験薬の受領
- 全身性抗生物質を必要とする活動性感染症
- -LCに化学的または生物学的に類似している化合物に対するアレルギー反応の履歴（プロトコルセクション5.5.1.2を参照） およびプロトコルのセクション 5.5.1.3)
- 患者は溶血を増強する可能性のある薬を服用しています
- -過去6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞
- QTc 間隔の延長、バゼット式 (QTcB) (男性の場合は > 450 ミリ秒、女性の場合は > 460 ミリ秒)
- 研究要件の順守を制限する可能性のある精神疾患または社会的状況
- 妊娠中または授乳中
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RT および TMZ と組み合わせた LC の忍容性、安全性、および有効性
高悪性度の悪性神経膠腫の患者で、LC の MTD/推奨第 2 相線量 (RP2D) を定義し、標準 CRT (30-33 分割 M-F で 60 Gy、および毎日の経口 TMZ 75 mg/m2) と組み合わせて毎週 IV 投与します。
この研究では、同時 RT 中に TMZ に追加され、RT 後にアジュバント TMZ に追加された場合の LC の MTD/RP2D を求めます。
この研究では、重力注入（注入ポンプなし）として毎週IV注入によって送達されるLCの漸増用量を評価します。
各コホート内で、用量は同じままです。
最初のコホートでは、投与はレベル 1 (300 mg/m2) から開始します。
LC の注入は、CRT の開始時に開始されます。
患者は、治療の最初の 10 週間以内に LC の計画用量の 80%、RT の 80%、および TMZ の 60% を完了した場合、コホートで評価可能になります。
用量制限毒性（DLT）を経験した患者は、少なくとも 1 回の LC 投与を受けた場合、コホートで評価可能になります。
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薬剤: LipoCurc 前投薬/予防措置: デキサメタゾン 4mg IV、ジフェンヒドラミン 25 mg IV - 用量: 治療割り当てごと ルート: 3 時間にわたる IV スケジュール: 毎週: 1、2、3、4、5、6 週 サイクルの長さ: 6 週間 薬剤: TMZ 前投薬/注意事項 絶食 投薬の 2 時間前後 制吐剤 (例: オンダンセトロン、プロクロルペラジン) 投薬の 30 分前 便軟化剤 PRN。 用量: 75 mg/m2 経路: 経口 スケジュール: RT 期間中毎日 サイクル期間: 6 週間 エージェント: 放射線療法 前投薬/予防措置: 該当なし 線量: 2 Gy ルート: 外照射療法 スケジュール: 月曜日から金曜日 サイクルの長さ 6 週間
薬剤: LipoCurc 前投薬/注意事項: デキサメタゾン 4 mg IV ジフェンヒドラミン 25 mg IV 用量: 治療割り当てごと 経路: 3 時間にわたる IV スケジュール: 毎週: 7、8、9、10 週 サイクルの長さ: 4 週間
薬剤: LipoCurc 前投薬/予防措置: デキサメタゾン 4 mg IV ジフェンヒドラミン 25 mg IV 用量: 治療割り当てごと 経路: 3 時間にわたる IV スケジュール: 毎週: アジュバント サイクル 1-6: 各サイクルの 1、2、3、4 週 サイクルの長さ: 4週間 薬剤: TMZ 前投薬・注意事項: 服用前後2時間は絶食。 制吐薬（オンダンセトロン、プロクロルペラジンなど） 投与の 30 分前 便軟化剤 prn 投与量: 150-200 mg/m2 (サイクル 1-6) ルート: 経口 スケジュール: 毎日 サイクル 期間: 4 週間 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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観察された用量制限毒性（DLT）の数
時間枠：10週間
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新たに診断されたHGGにおけるRTおよびTMZおよびアジュバントTMZと組み合わせたLCのMTD / RP2Dは、観察された用量制限毒性（DLT）の数を記録することによって決定されます。
この研究で定義されている DLT は、国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) で定義されているように、用量レベルで入力された最初の 3 人の患者で、これら 3 人のうち 1 人以上が深刻な有害事象を経験した場合に発生します。バージョン 5。
そのレベルで登録された最初の 3 人の患者のうちの 1 人が SAE (NCI CTCAE バージョン 5 で定義) を経験した場合、追加の 3 人の患者が同じ用量レベルで登録されます。
追加の 3 人の患者のうちの 1 人が SAE (NCI CTCAE バージョン 5 で定義) を経験した場合、用量はそのレベルを超えて進められません。
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10週間
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観察された用量制限毒性（DLT）の数
時間枠：34週間までの各患者の治療期間
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観察されたＤＬＴの数を記録することにより、３時間にわたるＬＣ注入ＩＶの安全性および忍容性を評価する。
この研究で定義されている DLT は、国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) で定義されているように、用量レベルで入力された最初の 3 人の患者で、これら 3 人のうち 1 人以上が深刻な有害事象を経験した場合に発生します。バージョン 5。
そのレベルで登録された最初の 3 人の患者のうちの 1 人が SAE (NCI CTCAE バージョン 5 で定義) を経験した場合、追加の 3 人の患者が同じ用量レベルで登録されます。
追加の 3 人の患者のうちの 1 人が SAE (NCI CTCAE バージョン 5 で定義) を経験した場合、用量はそのレベルを超えて進められません。
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34週間までの各患者の治療期間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：各患者の治療期間、最大 34 週間
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標準的な RT/TMZ およびアジュバント TMZ と組み合わせた LC の安全性と忍容性は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) バージョン 5.0 を使用して有害事象 (AE) の発生率を記録することによって評価されます。 被験者は、病歴評価、身体検査および神経学的検査、脳MRI、Karnofsky Performance Scale（KPS）インデックスを使用した機能評価、バイタルサイン測定、体重、有害事象評価、併用投薬評価、血液を含むがこれに限定されない臨床検査を受けます。血液学および化学、尿検査、凝固、脂質パネル、心電図、および出産の可能性のある女性の妊娠検査のためのサンプル収集。 |
各患者の治療期間、最大 34 週間
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治療の最初の 10 週間で、計画された LC 注入の 80%、RT の 80%、および TMZ の 60% を少なくとも受けた各用量レベルの患者の割合
時間枠：10週間
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毎週のLC注入の実現可能性は、最初の10週間で計画されたLCの注入の少なくとも80％、RTの80％、およびTMZの60％を完了することができる各用量レベルの患者の割合を記録することによって評価されます。治療の。
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10週間
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全生存期間 (OS)
時間枠：各患者の最大34週間の治療期間。 OS は、治療開始から死亡までの時間です。
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毎週のLC注入の有効性は、LCによる治療の開始から死亡までの期間として定義される各用量レベルでの全生存期間（OS）を記録することによって評価されます。
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各患者の最大34週間の治療期間。 OS は、治療開始から死亡までの時間です。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：各患者の最大34週間の治療期間。 PFSは、治療開始から腫瘍の進行が記録される日までの時間です
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毎週のLC注入の有効性は、LCによる治療の開始から進行または死亡の時期。
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各患者の最大34週間の治療期間。 PFSは、治療開始から腫瘍の進行が記録される日までの時間です
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Matthias Holdhoff, MD, PhD、Johns Hopkins University
- スタディディレクター：Peter Sordillo, MD, PhD、SignPath Pharma
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Sordillo PP, Sordillo LA, Helson L. The Kynurenine Pathway: A Primary Resistance Mechanism in Patients with Glioblastoma. Anticancer Res. 2017 May;37(5):2159-2171. doi: 10.21873/anticanres.11551.
- Glioblastoma cell-induced immunosuppression causing chemoresistance. Chapter in: Glioblastoma Resistance to Chemotherapy: Molecular Mechanisms and Innovative Reversal Strategies. Elsevier/Academic Press. 2021
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1004
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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