Undersøgelse af liposomalt curcumin i kombination med RT og TMZ hos patienter med nyligt diagnosticeret højgradig gliom
Fase I/II undersøgelse af tolerabilitet, sikkerhed og effektivitet af liposomalt curcumin i kombination med stråling og temozolomid hos patienter med nyligt diagnosticeret højgradig gliom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette studie er et fase 1/2, enkelt-center, enkelt-institution, åbent, dosis-eskaleringsstudie i patienter med nyligt diagnosticerede højgradige maligne gliomer. Dosisbestemmelse vil blive udført ved hjælp af et time-to-hændelse Bayesian optimal interval (TITE-BOIN) regelbaseret skema.
De primære mål med undersøgelsen er at bestemme den maksimalt tolererede dosis/anbefalet fase 2-dosis af Liposomal Curcumin (LC) i kombination med strålebehandling (RT) og TMZ og adjuverende TMZ ved nydiagnosticerede højgradige gliomer og at bestemme sikkerheden og tolerabilitet af LC IV infunderet over 3 timer.
De sekundære mål er at estimere sikkerheden og tolerabiliteten af LC i kombination med standard RT og TMZ og adjuvans TMZ for at bestemme gennemførligheden af ugentlig LC-infusion, defineret som antallet af patienter, der er i stand til at fuldføre 80 % af de planlagte doser af LC , 80 % af RT og 60 % af TMZ inden for de første 10 uger af behandlingen og for at vurdere effektivitet som defineret ved samlet overlevelse (OS) og progressionsfri overlevelse (PFS) observeret for hvert dosisniveau.
Denne undersøgelse er en ikke-blind, sekventiel behandlingsintervention, der anvender 3 dosisniveauer.
Cirka 50 patienter vil blive screenet for at opnå op til 30 patienter, der er tildelt undersøgelsesintervention.
Behandlingsvarigheden for hver patient vil være op til 34 uger. Behandlingen starter med begyndelsen af infusionen og slutter, hvis den tolereres, i slutningen af cyklus 6 af adjuvans TMZ.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Michaella Lacoboni, RN, BSN
- Telefonnummer: 410-955-4009
- E-mail: Msheeh13@jh.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Michelle Comas
- Telefonnummer: 801-557-1214
- E-mail: mcomas@signpathpharma.com
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20016
- Rekruttering
- Sibley Memorial Hospital
-
Underforsker:
- Solmaz Sahebjam, MD
-
Kontakt:
- Michelle Comas
- Telefonnummer: 801-557-1214
- E-mail: mcomas@signpathpharma.com
-
Underforsker:
- Michael J Pishvaian, MD, PhD
-
Underforsker:
- Benjamin Levy, MD
-
Underforsker:
- Rachel Alexander, MD
-
Ledende efterforsker:
- Matthias Holdhoff, MD
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Rekruttering
- Johns Hopkins University/Johns Hopkins Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Matthias Holdhoff, MD, PhD
-
Underforsker:
- Stuart Grossman, MD, PhD
-
Underforsker:
- David Kamson, MD, PhD
-
Underforsker:
- Jaishri Blakeley, MD, PhD
-
Underforsker:
- Lawrence Kleinberg, MD, PhD
-
Underforsker:
- John Laterra, MD, PhD
-
Underforsker:
- Kristin Redmond, MD, PhD
-
Underforsker:
- Karisa Schreck, MD, PhD
-
Underforsker:
- Carlos Romo, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ≥18 år
- Histologisk bekræftet HGG (WHO grad III eller IV, inklusive GBM, astrocytom, gliosarkom, H3K27M mutant diffust midtlinjegliom). Patienter med methyleret eller umethyleret O(6)-methylguanin-DNA methyltransferase (MGMT)-promotor er kvalificerede, ligesom IDH WT og mutante patienter, så længe behandlingsplanen er for kombineret RT/TMZ. Den neuropatologiske diagnose af HGG vil blive stillet på den respektive institution. Hvis der opstår spørgsmål vedrørende nøjagtigheden af den neuropatologiske diagnose, vil objektglas (og patologiske blokeringer, om nødvendigt) blive gennemgået centralt.
- Planlægning af standardbehandling med TMZ og RT i 6 uger
Karnofsky Performance Scale (KPS) ≥ 60 %
Tilstrækkelig organ- og marvfunktion defineret som:
- Hgb > 9 g/dL
- ANC ≥ 1500/µL
- Blodpladeantal ≥ 100.000/µL
- Total bilirubin ≤ 1,5 * institutionel ULN
- AST og ALT ≤ 3 * institutionel ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 * institutionel ULN ELLER
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2, medmindre der findes data, der understøtter sikker brug ved lavere værdier af nyrefunktion, men eGFR skal være ≥ 30 ml/min/1,73 m2
- Patienter med humant immundefektvirus (HIV), som er i effektiv antiretroviral behandling, er kvalificerede, hvis virusbelastningen blev vurderet som uopdagelig inden for 6 måneder før baseline
- Kvinder: WOCBP skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse
- Mænd: skal acceptere at bruge passende prævention inden studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 4 måneder efter afslutning af LC-administration
Ekskluderingskriterier:
- Enhver samtidig kræftdiagnose, der er ubehandlet, aktivt behandlet eller har gennemgået en hvilken som helst terapi (RT, cytotoksisk, målrettet, immunterapeutisk osv.) inden for 2 år efter tilmelding til undersøgelsen, med undtagelse af plade- eller basalcellehudkræft
- Patienten er ikke kommet sig efter AE'er på grund af tidligere kræftbehandling (dvs. resterende toksicitet > grad 1), med undtagelse af alopeci
- Modtagelse af enhver anden undersøgelsesagent
- Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika
- Anamnese med allergisk reaktion på forbindelser, der kemisk eller biologisk ligner LC (se protokolafsnit 5.5.1.2 og afsnit 5.5.1.3 i protokollen)
- Patienten tager medicin, der kan forstærke hæmolyse
- Ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
- Forlænget QTc-interval, Bazett-formel (QTcB) (> 450 msek for mænd eller > 460 msek for kvinder)
- Psykiatrisk sygdom eller social situation, der kan begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
- Gravid eller ammende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Tolerabilitet, sikkerhed og effektivitet af LC i kombination med RT og TMZ
Definer MTD/anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af LC, administreret IV ugentligt i kombination med standard CRT (60 Gy i 30-33 fraktioner M-F, og daglig oral TMZ 75 mg/m2), hos patienter med højgradige maligne gliomer.
Denne undersøgelse søger MTD/RP2D af LC, når den tilføjes til TMZ under samtidig RT og adjuvans TMZ efter RT.
Undersøgelsen vil evaluere eskalerende doser af LC leveret ved IV-infusion ugentligt som en tyngdekraftinfusion (uden infusionspumpe).
Inden for hver kohorte vil dosis forblive den samme.
I den første kohorte begynder doseringen på niveau 1 (300 mg/m2).
Infusionen af LC vil begynde ved starten af CRT.
Patienter vil være evaluerbare for kohorten, hvis de har gennemført 80 % af de planlagte doser af LC, 80 % af RT og 60 % af TMZ inden for de første 10 ugers behandling.
Patienter, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT), vil være evaluerbare for kohorten, hvis de har modtaget mindst 1 dosis LC.
|
Middel: LipoCurc Præmedicinering/Forholdsregler: Dexamethason 4mg IV, Diphenhydramin 25 mg IV - Dosis: pr. behandlingsopgave Vej: IV over ca. 3 timer Tidsplan: Ugentligt: Uge 1,2, 3,4,5,6 Cykluslængde: 6 uger Middel: TMZ Præmedicinering/Forholdsregler Ingen mad 2 timer før og efter dosering Antiemetikum (f.eks. ondansetron, prochlorperazin) 30 minutter før dosering Afføringsblødgøringsmiddel PRN. Dosis: 75 mg/m2 Vej: Oral Tidsplan: Dagligt i løbet af RT Cykluslængde: 6 uger Middel: Stråleterapi Præmedicinering/Forholdsregler: n/a Dosis: 2 Gy Rute: Ekstern strålebehandling Tidsplan: Mandag-fredag Cykluslængde 6 uger
Middel: LipoCurc Præmedicinering/Forholdsregler: Dexamethason 4 mg IV Diphenhydramin 25 mg IV Dosis: Pr. behandlingsopgave Vej: IV over ca. 3 timer Tidsplan: Ugentligt: Uge 7,8,9,10 Cykluslængde: 4 uger
Middel: LipoCurc Præmedicinering/Forholdsregler: Dexamethason 4 mg IV Diphenhydramin 25 mg IV Dosis: Pr. behandlingsopgave Vej: IV over cirka 3 timer Tidsplan: Ugentligt: Adjuvanscyklusser 11-34 Uge 1, 2, 3, 4 af hver cyklus Cykluslængde: 4 uger Middel: TMZ Præmedicinering/Forholdsregler: Ingen mad 2 timer før og efter dosering. Antiemetikum (f.eks. ondansetron, prochlorperazin) 30 minutter før dosering Afføringsblødgøringsmiddel prn Dosis: 150-200 mg/m2 (cyklus 1-6) Rute: Oral Tidsplan: Daglig cykluslængde: 4 uger
Middel: LipoCurc Præmedicinering/Forholdsregler: Dexamethason 4 mg IV Diphenhydramin 25 mg IV Dosis: Pr. behandlingsopgave Vej: IV over ca. 3 timer Tidsplan: Ugentligt: 35+ Uge 1, 2, 3, 4 af hver cyklus Cykluslængde: 4 uger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antallet af observerede dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er)
Tidsramme: 10 uger
|
MTD/RP2D for LC i kombination med XRT og TMZ og adjuvans TMZ i nyligt diagnosticeret HGG vil blive bestemt ved at registrere antallet af observerede dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er).
DLT'er, som defineret i denne undersøgelse, opstår, hvis mere end én af disse 3 patienter hos de første tre patienter, der er gået ind på et dosisniveau, oplever en alvorlig bivirkning, som defineret af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.
Hvis en af de første tre patienter, der er indtastet på niveauet, oplever en SAE (som defineret af NCI CTCAE Version 5), så indtastes yderligere tre patienter på det samme dosisniveau.
Hvis en af de yderligere tre patienter oplever en SAE (som defineret af NCI CTCAE Version 5), øges dosis ikke ud over dette niveau.
|
10 uger
|
|
Antallet af observerede dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er)
Tidsramme: Behandlingens varighed for hver patient, minimum 34 uger
|
Sikkerheden og tolerabiliteten af LC infunderet IV over 3 timer vil blive vurderet ved at registrere antallet af observerede DLT'er.
DLT'er, som defineret i denne undersøgelse, opstår, hvis mere end én af disse 3 patienter hos de første tre patienter, der er gået ind på et dosisniveau, oplever en alvorlig bivirkning, som defineret af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.
Hvis en af de første tre patienter, der er indtastet på niveauet, oplever en SAE (som defineret af NCI CTCAE Version 5), så indtastes yderligere tre patienter på det samme dosisniveau.
Hvis en af de yderligere tre patienter oplever en SAE (som defineret af NCI CTCAE Version 5), øges dosis ikke ud over dette niveau.
|
Behandlingens varighed for hver patient, minimum 34 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten af uønskede hændelser
Tidsramme: Behandlingens varighed for hver patient, minimum 34 uger
|
Sikkerheden og tolerabiliteten af LC i kombination med standard XRT/TMZ og adjuvans TMZ vil blive vurderet ved at registrere forekomsten af bivirkninger (AE'er) ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. Forsøgspersoner vil gennemgå sygehistorieevalueringer, fysiske og neurologiske undersøgelser, hjerne-MRI, funktionel vurdering ved hjælp af Karnofsky Performance Scale (KPS) Index, målinger af vitale tegn, vægt, vurderinger af bivirkninger, samtidige medicinvurderinger og laboratorieundersøgelser inklusive, men ikke begrænset til blod prøveindsamling til hæmatologi og kemi, urinanalyse, koagulation, lipidpanel, elektrokardiogram og graviditetstest for kvinder af den fødedygtige potentiale. |
Behandlingens varighed for hver patient, minimum 34 uger
|
|
Andelen af patienter på hvert dosisniveau, der modtager mindst 80 % af de planlagte infusioner af LC, 80 % af XRT og 60 % af TMZ i løbet af de første 10 ugers behandling
Tidsramme: 10 uger
|
Gennemførligheden af ugentlig LC-infusion vil blive vurderet ved at registrere andelen af patienter på hvert dosisniveau, som er i stand til at gennemføre mindst 80 % af de planlagte infusioner af LC, 80 % af XRT og 60 % af TMZ i løbet af de første 10 uger af behandling.
|
10 uger
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Behandlingens varighed for hver patient, minimum 34 uger; OS er tiden fra behandlingens begyndelse til dødstidspunktet.
|
Effektiviteten af ugentlig LC-infusion vil blive vurderet ved at registrere den samlede overlevelse (OS) ved hvert dosisniveau, defineret som varigheden af tiden fra start af behandling med LC til dødstidspunktet.
|
Behandlingens varighed for hver patient, minimum 34 uger; OS er tiden fra behandlingens begyndelse til dødstidspunktet.
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Behandlingens varighed for hver patient, minimum 34 uger; PFS er tiden fra behandlingens start til den dato, hvor tumorprogression er dokumenteret
|
Effektiviteten af ugentlig LC-infusion vil blive vurderet ved at registrere progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier på hvert dosisniveau, defineret som defineret som varigheden af tiden fra start af behandling med LC til tidspunkt for progression eller død.
|
Behandlingens varighed for hver patient, minimum 34 uger; PFS er tiden fra behandlingens start til den dato, hvor tumorprogression er dokumenteret
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Peter Sordillo, MD, PhD, SignPath Pharma
- Ledende efterforsker: Matthias Holdhoff, MD, Johns Hopkins University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Sordillo PP, Sordillo LA, Helson L. The Kynurenine Pathway: A Primary Resistance Mechanism in Patients with Glioblastoma. Anticancer Res. 2017 May;37(5):2159-2171. doi: 10.21873/anticanres.11551.
- Glioblastoma cell-induced immunosuppression causing chemoresistance. Chapter in: Glioblastoma Resistance to Chemotherapy: Molecular Mechanisms and Innovative Reversal Strategies. Elsevier/Academic Press. 2021
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1004
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .