Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van liposomale curcumine in combinatie met RT en TMZ bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde hooggradige gliomen

6 juli 2023 bijgewerkt door: SignPath Pharma, Inc.

Fase I/II-studie van de verdraagbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van liposomale curcumine in combinatie met bestraling en temozolomide bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde hooggradige gliomen

Het doel van deze studie is het beoordelen van de verdraagbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van liposomale curcumine (LC) in combinatie met radiotherapie (RT) en temozolomide (TMZ) bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde hooggradige gliomen (HGG).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een fase 1/2, single-center, single-instelling, open-label, dosis-escalatie studie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde hooggradige maligne gliomen. Dosisbepaling zal worden uitgevoerd met behulp van een tijd-tot-gebeurtenis Bayesiaans optimaal interval (TITE-BOIN) regelgebaseerd schema.

De primaire doelstellingen van de studie zijn het bepalen van de maximaal getolereerde dosis/aanbevolen fase 2-dosis van liposomale curcumine (LC) in combinatie met radiotherapie (RT), en TMZ en adjuvante TMZ bij nieuw gediagnosticeerde hooggradige gliomen, en het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van LC IV geïnfundeerd gedurende 3 uur.

De secundaire doelstellingen zijn het schatten van de veiligheid en verdraagbaarheid van LC in combinatie met standaard RT en TMZ en adjuvante TMZ, om de haalbaarheid van wekelijkse LC-infusie te bepalen, gedefinieerd als het aantal patiënten dat in staat is om 80% van de geplande doses LC te voltooien. , 80% van RT en 60% van TMZ binnen de eerste 10 weken van de behandeling, en om de werkzaamheid te beoordelen zoals gedefinieerd door totale overleving (OS) en progressievrije overleving (PFS) waargenomen voor elk dosisniveau.

Deze studie is een niet-geblindeerde, sequentiële behandelingsinterventie die gebruik maakt van 3 dosisniveaus.

Ongeveer 50 patiënten zullen worden gescreend om tot 30 patiënten te bereiken die zijn toegewezen aan onderzoeksinterventie.

De duur van de behandeling voor elke patiënt is maximaal 34 weken. De behandeling begint bij het begin van de infusie en eindigt, indien goed verdragen, aan het einde van cyclus 6 van adjuvante TMZ.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Werving
        • Johns Hopkins University/Johns Hopkins Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Matthias Holdhoff, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Stuart Grossman, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • David Kamson, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Jaishri Blakeley, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Lawrence Kleinberg, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • John Laterra, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Kristin Redmond, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Karisa Schreck, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Carlos Romo, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. ≥18 jaar
  2. Histologisch bevestigde HGG (WHO graad III of IV, inclusief GBM, astrocytoom, gliosarcoom, H3K27M mutant diffuus middellijnglioom). Patiënten met een gemethyleerde of niet-gemethyleerde O(6)-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT)-promoter komen in aanmerking, evenals IDH WT- en mutante patiënten, zolang het behandelplan voor gecombineerde RT/TMZ is. De neuropathologische diagnose HGG wordt in de betreffende instelling gesteld. Als er enige twijfel rijst over de juistheid van de neuropathologische diagnose, worden objectglaasjes (en pathologische blokkades, indien nodig) centraal beoordeeld
  3. Standaardtherapie plannen met TMZ en RT gedurende 6 weken

  4. Karnofsky-prestatieschaal (KPS) ≥ 60%

    Adequate orgaan- en beenmergfunctie gedefinieerd als:

    • Hgb > 9 g/dL
    • ANC ≥ 1500/µL
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 * institutionele ULN
    • AST en ALT ≤ 3 * institutionele ULN
    • Creatinine ≤ 1,5 * institutioneel ULN OR
    • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 tenzij er gegevens zijn die veilig gebruik bij lagere waarden van de nierfunctie ondersteunen, maar eGFR moet ≥ 30 ml/min/1,73 zijn m2
  5. Patiënten met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) die effectieve antiretrovirale therapie ondergaan, komen in aanmerking als de virale belasting binnen 6 maanden voorafgaand aan de uitgangswaarde als niet-detecteerbaar werd beoordeeld
  6. Vrouwen: WOCBP moet ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
  7. Mannen: moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 4 maanden na voltooiing van de LC-toediening

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke gelijktijdige diagnose van kanker die onbehandeld is, actief wordt behandeld of enige therapie heeft ondergaan (RT, cytotoxisch, gericht, immunotherapeutisch, enz.) binnen 2 jaar na inschrijving in het onderzoek, met uitzondering van plaveiselcel- of basaalcelhuidkanker
  2. Patiënt is niet hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit > Graad 1), met uitzondering van alopecia
  3. Het ontvangen van een andere onderzoeksagent
  4. Actieve infectie die systemische antibiotica vereist
  5. Voorgeschiedenis van allergische reactie op verbindingen die chemisch of biologisch vergelijkbaar zijn met LC (zie Protocol Sectie 5.5.1.2 en paragraaf 5.5.1.3 van het protocol)
  6. Patiënt gebruikt medicijnen die hemolyse kunnen versterken
  7. Instabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  8. Verlengd QTc-interval, Bazett-formule (QTcB) (> 450 msec voor mannen of > 460 msec voor vrouwen)
  9. Psychiatrische ziekte of sociale situatie die de naleving van de studievereisten kan beperken
  10. Zwanger of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Verdraagbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van LC in combinatie met RT en TMZ
Definieer de MTD/aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van LC, wekelijks intraveneus toegediend in combinatie met standaard CRT (60 Gy in 30-33 fracties M-F en dagelijkse orale TMZ 75 mg/m2), bij patiënten met hooggradige maligne gliomen. Deze studie zoekt naar de MTD/RP2D van LC indien toegevoegd aan TMZ tijdens gelijktijdige RT en adjuvante TMZ na RT. De studie zal escalerende doses LC evalueren die wekelijks worden toegediend via IV-infusie als een zwaartekrachtinfusie (zonder infusiepomp). Binnen elk cohort blijft de dosis gelijk. In het eerste cohort begint de dosering op niveau 1 (300 mg/m2). De infusie van LC begint bij de start van CRT. Patiënten zijn beoordeelbaar voor het cohort als ze 80% van de geplande doses LC, 80% RT en 60% TMZ binnen de eerste 10 weken van de behandeling hebben voltooid. Patiënten die een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren, zijn evalueerbaar voor het cohort als ze ten minste 1 dosis LC hebben gekregen.
Geneesmiddel: Gelijktijdige CRT-periode

Middel: LipoCurc Premedicatie/Voorzorgsmaatregelen: Dexamethason 4 mg IV, Difenhydramine 25 mg IV - Dosis: per behandelingsopdracht Route: IV gedurende 3 uur Schema: Wekelijks: Weken 1,2, 3,4,5,6 Cyclusduur: 6 weken

Middel: TMZ Premedicaties/Voorzorgsmaatregelen Geen voedsel 2 uur voor en na dosering Anti-emeticum (bijv. ondansetron, prochlorperazine) 30 minuten voor dosering Ontlastingsmiddel PRN. Dosis: 75 mg/m2 Wijze: Oraal Schema: Dagelijks tijdens duur van RT Cyclusduur: 6 weken

Middel: Radiotherapie Premedicatie/Voorzorgsmaatregelen: n.v.t. Dosis: 2 Gy Route: Externe bundeltherapie Schema: maandag-vrijdag Cyclusduur 6 weken

Geneesmiddel: Post-CRT-periode
Middel: LipoCurc Premedicatie/Voorzorgsmaatregelen: Dexamethason 4 mg IV Difenhydramine 25 mg IV Dosis: Per behandelingsopdracht Route: IV gedurende 3 uur Schema: Wekelijks: Weken 7,8,9,10 Cyclusduur: 4 weken
Geneesmiddel: Adjuvante periode

Middel: LipoCurc Premedicatie/voorzorgsmaatregelen: Dexamethason 4 mg IV Difenhydramine 25 mg IV Dosis: Per behandelingsopdracht Route: IV gedurende 3 uur Schema: Wekelijks: Adjuvans Cycli 1-6: Week 1, 2, 3, 4 van elke cyclus Cyclusduur: 4 weken

Middel: TMZ Premedicatie/Voorzorgsmaatregelen: Geen eten 2 uur voor en na dosering. Anti-emeticum (bijv. ondansetron, prochlorperazine) 30 minuten voor dosering Ontharder voor de ontlasting prn Dosis: 150-200 mg/m2 (cycli 1-6) Route: oraal Schema: dagelijkse cyclusduur: 4 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal waargenomen dosisbeperkende toxiciteit (DLT's)
Tijdsspanne: 10 weken
De MTD/RP2D van LC in combinatie met RT en TMZ en adjuvante TMZ bij nieuw gediagnosticeerde HGG zal worden bepaald door het aantal waargenomen dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) te registreren. DLT's, zoals gedefinieerd in deze studie, treden op als bij de eerste drie patiënten die op een dosisniveau zijn binnengekomen, meer dan één van deze 3 een ernstige bijwerking ervaart, zoals gedefinieerd door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versie 5. Als een van de eerste drie patiënten die op het niveau zijn binnengekomen een SAE ervaart (zoals gedefinieerd door NCI CTCAE versie 5), worden drie extra patiënten op datzelfde dosisniveau ingeschreven. Als een van de drie extra patiënten een SAE ervaart (zoals gedefinieerd door NCI CTCAE versie 5), wordt de dosis niet verder gevorderd dan dat niveau.
10 weken
Het aantal waargenomen dosisbeperkende toxiciteit (DLT's)
Tijdsspanne: De duur van de behandeling voor elke patiënt tot 34 weken
De veiligheid en verdraagbaarheid van LC-geïnfundeerde IV gedurende 3 uur zal worden beoordeeld door het aantal waargenomen DLT's te registreren. DLT's, zoals gedefinieerd in deze studie, treden op als bij de eerste drie patiënten die op een dosisniveau zijn binnengekomen, meer dan één van deze 3 een ernstige bijwerking ervaart, zoals gedefinieerd door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versie 5. Als een van de eerste drie patiënten die op het niveau zijn binnengekomen een SAE ervaart (zoals gedefinieerd door NCI CTCAE versie 5), worden drie extra patiënten op datzelfde dosisniveau ingeschreven. Als een van de drie extra patiënten een SAE ervaart (zoals gedefinieerd door NCI CTCAE versie 5), wordt de dosis niet verder gevorderd dan dat niveau.
De duur van de behandeling voor elke patiënt tot 34 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: De duur van de behandeling voor elke patiënt, tot 34 weken

De veiligheid en verdraagbaarheid van LC in combinatie met standaard RT/TMZ en adjuvante TMZ zullen worden beoordeeld door de incidentie van bijwerkingen (AE's) vast te leggen met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 5.0.

Proefpersonen ondergaan evaluaties van de medische geschiedenis, fysieke en neurologische onderzoeken, hersen-MRI, functionele beoordeling met behulp van de Karnofsky Performance Scale (KPS) Index, metingen van vitale functies, gewicht, beoordelingen van bijwerkingen, gelijktijdige medicatiebeoordelingen en laboratoriumtests, inclusief maar niet beperkt tot bloed monsterverzameling voor hematologie en chemie, urineonderzoek, coagulatie, lipidenpanel, elektrocardiogram en zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
De duur van de behandeling voor elke patiënt, tot 34 weken
Het percentage patiënten op elk dosisniveau dat ten minste 80% van de geplande infusies met LC, 80% met RT en 60% met TMZ ontvangt tijdens de eerste 10 weken van de behandeling
Tijdsspanne: 10 weken
De haalbaarheid van wekelijkse LC-infusie zal worden beoordeeld door het aantal patiënten op elk dosisniveau vast te leggen dat in staat is om ten minste 80% van de geplande infusies van LC, 80% van RT en 60% van TMZ te voltooien gedurende de eerste 10 weken van behandeling.
10 weken
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: De duur van de behandeling voor elke patiënt tot 34 weken; OS is de tijd vanaf het begin van de therapie tot het tijdstip van overlijden.
De werkzaamheid van wekelijkse LC-infusie zal worden beoordeeld door de algehele overleving (OS) op elk dosisniveau vast te leggen, gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de behandeling met LC tot het tijdstip van overlijden.
De duur van de behandeling voor elke patiënt tot 34 weken; OS is de tijd vanaf het begin van de therapie tot het tijdstip van overlijden.
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: De duur van de behandeling voor elke patiënt tot 34 weken; PFS is de tijd vanaf het begin van de therapie tot de datum waarop tumorprogressie wordt gedocumenteerd
De werkzaamheid van wekelijkse LC-infusie zal worden beoordeeld door progressievrije overleving (PFS) vast te leggen op basis van Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-criteria op elk dosisniveau, gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de behandeling met LC tot tijd van progressie of overlijden.
De duur van de behandeling voor elke patiënt tot 34 weken; PFS is de tijd vanaf het begin van de therapie tot de datum waarop tumorprogressie wordt gedocumenteerd

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

SignPath Pharma, Inc.

Medewerkers

Avance Clinical

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matthias Holdhoff, MD, PhD, Johns Hopkins University
  • Studie directeur: Peter Sordillo, MD, PhD, SignPath Pharma

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 maart 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 februari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1004

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioblastoom

Klinische onderzoeken op Gelijktijdige CRT-periode

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Serbia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren