Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение липосомального куркумина в сочетании с ЛТ и ТМЗ у пациентов с впервые диагностированными глиомами высокой степени злокачественности

26 ноября 2024 г. обновлено: SignPath Pharma, Inc.

Фаза I/II исследования переносимости, безопасности и эффективности липосомального куркумина в сочетании с облучением и темозоломидом у пациентов с недавно диагностированными глиомами высокой степени злокачественности

Целью данного исследования является оценка переносимости, безопасности и эффективности липосомального куркумина (ЛК) в сочетании с лучевой терапией (ЛТ) и темозоломидом (ТМЗ) у пациентов с недавно диагностированной глиомой высокой степени злокачественности (ГГГ).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы 1/2 является одноцентровым, одноцентровым, открытым исследованием с повышением дозы у пациентов с недавно диагностированными злокачественными глиомами высокой степени злокачественности. Определение дозы будет выполняться с использованием схемы байесовского оптимального интервала времени до события (TITE-BOIN), основанной на правилах.

Основными целями исследования являются определение максимально переносимой дозы/рекомендуемой дозы липосомального куркумина (ЛК) фазы 2 в сочетании с лучевой терапией (ЛТ), ТМЗ и адъювантным ТМЗ при недавно диагностированных глиомах высокой степени злокачественности, а также определение безопасности. и переносимость LC IV, введенного в течение 3 часов.

Второстепенными целями являются оценка безопасности и переносимости ЛЦ в сочетании со стандартной лучевой терапией и ТМЗ и адъювантом ТМЗ, определение целесообразности еженедельной инфузии ЛЦ, определяемой как количество пациентов, способных получить 80% запланированных доз ЛЦ. , 80% RT и 60% TMZ в течение первых 10 недель лечения, а также для оценки эффективности, определяемой общей выживаемостью (OS) и выживаемостью без прогрессирования (PFS), наблюдаемой для каждого уровня дозы.

Это исследование представляет собой неслепое последовательное лечебное вмешательство с использованием 3 уровней доз.

Приблизительно 50 пациентов будут обследованы, чтобы получить до 30 пациентов, назначенных для участия в исследовании.

Продолжительность лечения каждого пациента составит до 34 недель. Лечение начинают с начала инфузии и заканчивают, если переносятся, в конце 6-го цикла адъюванта ТМЗ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Michaella Lacoboni, RN, BSN
  • Номер телефона: 410-955-4009
  • Электронная почта: Msheeh13@jh.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Michelle Comas
  • Номер телефона: 801-557-1214
  • Электронная почта: mcomas@signpathpharma.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20016
        • Рекрутинг
        • Sibley Memorial Hospital
        • Младший исследователь:
          • Solmaz Sahebjam, MD
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Michael J Pishvaian, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Benjamin Levy, MD
        • Младший исследователь:
          • Rachel Alexander, MD
        • Главный следователь:
          • Matthias Holdhoff, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Рекрутинг
        • Johns Hopkins University/Johns Hopkins Hospital
        • Главный следователь:
          • Matthias Holdhoff, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Stuart Grossman, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • David Kamson, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Jaishri Blakeley, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Lawrence Kleinberg, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • John Laterra, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Kristin Redmond, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Karisa Schreck, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Carlos Romo, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. ≥18 лет
  2. Гистологически подтвержденный HGG (класс III или IV по ВОЗ, включая ГБМ, астроцитому, глиосаркому, мутантную диффузную срединную глиому H3K27M). Пациенты с метилированным или неметилированным промотором O (6)-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) имеют право на участие, а также пациенты с IDH WT и мутантными пациентами, если план лечения предусматривает комбинированную RT / TMZ. Невропатологический диагноз HGG будет поставлен в соответствующем учреждении. Если возникнут какие-либо вопросы относительно точности невропатологического диагноза, предметные стекла (и, при необходимости, патологические блоки) будут централизованно рассмотрены.
  3. Планирование стандартной терапии ТМЗ и ЛТ на 6 недель

  4. Шкала производительности Карновского (KPS) ≥ 60%

    Адекватная функция органов и костного мозга определяется как:

    • Hgb > 9 г/дл
    • АНК ≥ 1500/мкл
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
    • Общий билирубин ≤ 1,5 * ВГН учреждения
    • АСТ и АЛТ ≤ 3 * ВГН учреждения
    • Креатинин ≤ 1,5 * ВГН учреждения ИЛИ
    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 m2, если нет данных, поддерживающих безопасное использование при более низких значениях почечной функции, но рСКФ должна быть ≥ 30 мл/мин/1,73. м2
  5. Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию, имеют право на участие, если вирусная нагрузка оценивалась как неопределяемая в течение 6 месяцев до исходного уровня.
  6. Женщины: WOCBP должен дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.
  7. Мужчины: должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 4 месяцев после завершения приема LC.

Критерий исключения:

  1. Любой сопутствующий рак, который не лечился, активно лечился или подвергался какой-либо терапии (ЛТ, цитотоксической, таргетной, иммунотерапевтической и т. д.) в течение 2 лет после включения в исследование, за исключением плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи.
  2. Пациент не оправился от НЯ из-за предшествующей противоопухолевой терапии (т. е. остаточной токсичности> степени 1), за исключением алопеции.
  3. Получение любого другого исследовательского агента
  4. Активная инфекция, требующая системных антибиотиков
  5. Аллергическая реакция в анамнезе на соединения, химически или биологически схожие с LC (см. раздел 5.5.1.2 протокола). и раздел 5.5.1.3 протокола)
  6. Пациент принимает лекарство, которое может потенцировать гемолиз
  7. Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
  8. Удлиненный интервал QTc, формула Базетта (QTcB) (> 450 мс для мужчин или > 460 мс для женщин)
  9. Психическое заболевание или социальная ситуация, которая может ограничить соблюдение требований исследования.
  10. Беременные или кормящие грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Переносимость, безопасность и эффективность ЛЦ в сочетании с ЛТ и ТМЗ
Определите MTD/рекомендованную дозу 2 фазы (RP2D) LC, вводимую внутривенно еженедельно в сочетании со стандартной CRT (60 Гр в 30-33 фракциях MF и ежедневно перорально TMZ 75 мг/м2) у пациентов со злокачественными глиомами высокой степени злокачественности. В этом исследовании изучают MTD/RP2D LC при добавлении к TMZ во время одновременной RT и адъювантному TMZ после RT. В исследовании будут оцениваться возрастающие дозы LC, доставляемые путем внутривенной инфузии еженедельно в виде гравитационной инфузии (без инфузионного насоса). Внутри каждой когорты доза останется неизменной. В первой группе дозирование начнется с уровня 1 (300 мг/м2). Вливание LC начнется в начале CRT. Пациенты будут оцениваться для когорты, если они завершили 80% запланированных доз LC, 80% RT и 60% TMZ в течение первых 10 недель лечения. Пациенты, которые испытывают дозолимитирующую токсичность (DLT), будут оцениваться для когорты, если они получили по крайней мере 1 дозу LC.
Лекарство: Период лечения 1

Агент: LipoCurc Премедикация/меры предосторожности: Дексаметазон 4 мг внутривенно, дифенгидрамин 25 мг внутривенно - Доза: в зависимости от назначения лечения Путь: внутривенно в течение примерно 3 часов График: Еженедельно: недели 1,2, 3,4,5,6 Продолжительность цикла: 6 недель

Агент: TMZ Премедикация/меры предосторожности Никакой еды за 2 часа до и после приема препарата Противорвотные средства (например, ондансетрон, прохлорперазин) за 30 минут до приема препарата Размягчитель стула PRN. Доза: 75 мг/м2. Путь: перорально. Схема: ежедневно в течение периода лучевой терапии. Продолжительность цикла: 6 недель.

Агент: лучевая терапия. Премедикация/меры предосторожности: не применимо. Доза: 2 Гр. Путь: дистанционная лучевая терапия. График: понедельник-пятница. Продолжительность цикла 6 недель.

Лекарство: Период лечения 2
Агент: LipoCurc Премедикация/меры предосторожности: Дексаметазон 4 мг внутривенно. Дифенгидрамин 25 мг внутривенно. Доза: в соответствии с назначением лечения. Путь: внутривенно в течение примерно 3 часов. График: Еженедельно: 7,8,9,10 недель. Продолжительность цикла: 4 недели.
Лекарство: Период лечения 3

Агент: LipoCurc Премедикация/меры предосторожности: Дексаметазон 4 мг внутривенно Дифенгидрамин 25 мг внутривенно Доза: в соответствии с назначением лечения Путь: внутривенно в течение приблизительно 3 часов График: Еженедельно: Адъювантные циклы 11–34 недели 1, 2, 3, 4 каждого цикла Продолжительность цикла: 4 недели

Агент: TMZ Премедикация/Меры предосторожности: Воздерживаться от еды за 2 часа до и после введения дозы. Противорвотные средства (например, ондансетрон, прохлорперазин) за 30 минут до приема препарата Размягчитель стула prn Доза: 150–200 мг/м2 (циклы 1–6) Путь: перорально Схема: ежедневно Продолжительность цикла: 4 недели

Лекарство: Период лечения 4а
Агент: LipoCurc Премедикация/меры предосторожности: Дексаметазон 4 мг внутривенно. Дифенгидрамин 25 мг внутривенно. Доза: в соответствии с назначенным курсом лечения. Путь: внутривенно в течение примерно 3 часов. График: Еженедельно: 35+ недель 1, 2, 3, 4 каждого цикла. Продолжительность цикла: 4 недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество наблюдаемых дозолимитирующей токсичности (ДЛТ)
Временное ограничение: 10 недель
MTD/RP2D LC в сочетании с XRT и TMZ и адъювантом TMZ при впервые диагностированном HGG будет определяться путем регистрации количества наблюдаемых дозолимитирующих токсичностей (DLT). ДЛТ, как определено в этом исследовании, возникают, если у первых трех пациентов, вступивших на определенный уровень дозы, более чем у одного из этих 3 наблюдаются серьезные нежелательные явления, как это определено Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE). Версия 5. Если у одного из первых трех пациентов, введенных на указанном уровне, возникает SAE (согласно определению NCI CTCAE версии 5), то еще три пациента вводятся на тот же уровень дозы. Если у одного из трех дополнительных пациентов возникает SAE (согласно определению NCI CTCAE версии 5), доза не превышает этого уровня.
10 недель
Количество наблюдаемых дозолимитирующей токсичности (ДЛТ)
Временное ограничение: Продолжительность лечения каждого пациента не менее 34 недель.
Безопасность и переносимость внутривенного введения LC в течение 3 часов будут оценивать путем регистрации количества наблюдаемых DLT. ДЛТ, как определено в этом исследовании, возникают, если у первых трех пациентов, вступивших на определенный уровень дозы, более чем у одного из этих 3 наблюдаются серьезные нежелательные явления, как это определено Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE). Версия 5. Если у одного из первых трех пациентов, введенных на указанном уровне, возникает SAE (согласно определению NCI CTCAE версии 5), то еще три пациента вводятся на тот же уровень дозы. Если у одного из трех дополнительных пациентов возникает SAE (согласно определению NCI CTCAE версии 5), доза не превышает этого уровня.
Продолжительность лечения каждого пациента не менее 34 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Продолжительность лечения каждого пациента не менее 34 недель.

Безопасность и переносимость LC в сочетании со стандартным XRT/TMZ и адъювантом TMZ будут оцениваться путем регистрации частоты нежелательных явлений (НЯ) с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0.

Субъекты пройдут оценку истории болезни, физическое и неврологическое обследование, МРТ головного мозга, функциональную оценку с использованием индекса шкалы Карновского (KPS), измерения жизненно важных показателей, веса, оценку нежелательных явлений, оценку сопутствующих лекарств и лабораторные исследования, включая, помимо прочего, анализ крови. сбор проб на гематологию и химию, анализ мочи, коагуляцию, липидную панель, электрокардиограмму и тест на беременность для женщин детородного возраста.
Продолжительность лечения каждого пациента не менее 34 недель.
Доля пациентов на каждом уровне дозы, которые получают не менее 80% запланированных инфузий LC, 80% XRT и 60% TMZ в течение первых 10 недель лечения.
Временное ограничение: 10 недель
Целесообразность еженедельной инфузии LC будет оцениваться путем регистрации доли пациентов на каждом уровне дозы, которые смогут выполнить не менее 80% запланированных инфузий LC, 80% XRT и 60% TMZ в течение первых 10 недель. лечения.
10 недель
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Продолжительность лечения каждого пациента не менее 34 недель; ОС — время от начала терапии до момента смерти.
Эффективность еженедельной инфузии LC будут оценивать путем регистрации общей выживаемости (ОВ) при каждом уровне дозы, определяемой как продолжительность времени от начала лечения LC до момента смерти.
Продолжительность лечения каждого пациента не менее 34 недель; ОС — время от начала терапии до момента смерти.
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Продолжительность лечения каждого пациента не менее 34 недель; ВБП — время от начала терапии до момента документального подтверждения прогрессирования опухоли.
Эффективность еженедельной инфузии LC будет оцениваться путем регистрации выживаемости без прогрессирования (PFS) на основе критериев оценки ответа в нейроонкологии (RANO) для каждого уровня дозы, определяемого как продолжительность времени от начала лечения LC до время прогрессирования или смерти.
Продолжительность лечения каждого пациента не менее 34 недель; ВБП — время от начала терапии до момента документального подтверждения прогрессирования опухоли.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

SignPath Pharma, Inc.

Соавторы

Avance Clinical Pty Ltd.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Peter Sordillo, MD, PhD, SignPath Pharma
  • Главный следователь: Matthias Holdhoff, MD, Johns Hopkins University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 марта 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1004

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться