Estudo da Curcumina Lipossomal em Combinação com RT e TMZ em Pacientes com Gliomas de Alto Grau Recentemente Diagnosticados
Estudo de Fase I/II da Tolerabilidade, Segurança e Eficácia da Curcumina Lipossomal em Combinação com Radiação e Temozolomida em Pacientes com Gliomas de Alto Grau Recentemente Diagnosticados
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo de fase 1/2, de centro único, de instituição única, aberto, de escalonamento de dose em pacientes com gliomas malignos de alto grau recém-diagnosticados. A determinação da dose será realizada usando um esquema baseado em regra baseado em regras de intervalo Bayesiano ideal de tempo até o evento (TITE-BOIN).
Os objetivos primários do estudo são determinar a dose máxima tolerada/dose recomendada de fase 2 de Curcumina Lipossomal (LC) em combinação com radioterapia (RT), e TMZ e TMZ adjuvante em gliomas de alto grau recém-diagnosticados, e determinar a segurança e tolerabilidade de LC IV infundido durante 3 horas.
Os objetivos secundários são estimar a segurança e a tolerabilidade de LC em combinação com RT padrão e TMZ e TMZ adjuvante, para determinar a viabilidade da infusão semanal de LC, definida como o número de pacientes capazes de completar 80% das doses planejadas de LC , 80% de RT e 60% de TMZ nas primeiras 10 semanas de tratamento, e para avaliar a eficácia conforme definido pela sobrevida global (OS) e sobrevida livre de progressão (PFS) observada para cada nível de dose.
Este estudo é uma intervenção de tratamento sequencial, não cega, empregando 3 níveis de dose.
Aproximadamente 50 pacientes serão selecionados para atingir até 30 pacientes designados para a intervenção do estudo.
A duração do tratamento para cada paciente será de até 34 semanas. O tratamento começa com o início da infusão e termina, se tolerado, no final do ciclo 6 do adjuvante TMZ.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Michaella Lacoboni, RN, BSN
- Número de telefone: 410-955-4009
- E-mail: Msheeh13@jh.edu
Estude backup de contato
- Nome: Michelle Comas
- Número de telefone: 801-557-1214
- E-mail: mcomas@signpathpharma.com
Locais de estudo
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20016
- Recrutamento
- Sibley Memorial Hospital
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Subinvestigador:
- Solmaz Sahebjam, MD
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Contato:
- Michelle Comas
- Número de telefone: 801-557-1214
- E-mail: mcomas@signpathpharma.com
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Subinvestigador:
- Michael J Pishvaian, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Benjamin Levy, MD
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Subinvestigador:
- Rachel Alexander, MD
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Investigador principal:
- Matthias Holdhoff, MD
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Recrutamento
- Johns Hopkins University/Johns Hopkins Hospital
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Investigador principal:
- Matthias Holdhoff, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Stuart Grossman, MD, PhD
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Subinvestigador:
- David Kamson, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Jaishri Blakeley, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Lawrence Kleinberg, MD, PhD
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Subinvestigador:
- John Laterra, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Kristin Redmond, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Karisa Schreck, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Carlos Romo, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥18 anos de idade
- HGG confirmado histologicamente (OMS grau III ou IV, incluindo GBM, astrocitoma, gliossarcoma, glioma difuso de linha média mutante H3K27M). Pacientes com promotor O(6)-metilguanina-DNA metiltransferase (MGMT) metilado ou não metilado são elegíveis, assim como IDH WT e pacientes mutantes, desde que o plano de tratamento seja para RT/TMZ combinados. O diagnóstico neuropatológico de HGG será feito na respectiva instituição. Se surgir alguma dúvida sobre a precisão do diagnóstico neuropatológico, as lâminas (e bloqueios patológicos, se necessário) serão revisadas centralmente
- Planejamento de terapia padrão com TMZ e RT por 6 semanas
Escala de Desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60%
Função adequada de órgãos e medulas definida como:
- Hb > 9 g/dL
- CAN ≥ 1500/µL
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µL
- Bilirrubina total ≤ 1,5 * LSN institucional
- AST e ALT ≤ 3 * LSN institucional
- Creatinina ≤ 1,5 * LSN institucional OU
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2, a menos que existam dados que suportem o uso seguro em valores mais baixos de função renal, mas eGFR deve ser ≥ 30 mL/min/1,73 m2
- Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) que estão em terapia antirretroviral eficaz são elegíveis se a carga viral foi avaliada como indetectável dentro de 6 meses antes da linha de base
- Mulheres: WOCBP deve concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
- Homens: devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 4 meses após a conclusão da administração de LC
Critério de exclusão:
- Qualquer diagnóstico de câncer concomitante que não seja tratado, tratado ativamente ou tenha sido submetido a qualquer terapia (RT, citotóxica, direcionada, imunoterapêutica etc.)
- O paciente não se recuperou de EAs devido à terapia anticancerígena anterior (ou seja, toxicidades residuais > Grau 1), com exceção de alopecia
- Recebendo qualquer outro agente investigativo
- Infecção ativa que requer antibióticos sistêmicos
- História de reação alérgica a compostos que são quimicamente ou biologicamente semelhantes a LC (consulte a Seção 5.5.1.2 do Protocolo e Seção 5.5.1.3 do protocolo)
- O paciente está tomando um medicamento que pode potencializar a hemólise
- Angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
- Intervalo QTc prolongado, fórmula de Bazett (QTcB) (> 450 ms para homens ou > 460 ms para mulheres)
- Doença psiquiátrica ou situação social que pode limitar o cumprimento dos requisitos do estudo
- Grávida ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tolerabilidade, segurança e eficácia de LC em combinação com RT e TMZ
Definir a dose MTD/recomendada da Fase 2 (RP2D) de LC, administrada IV semanalmente em combinação com CRT padrão (60 Gy em frações 30-33 M-F e TMZ oral diário 75 mg/m2), em pacientes com gliomas malignos de alto grau.
Este estudo busca o MTD/RP2D de LC quando adicionado a TMZ durante RT concomitante e TMZ adjuvante após RT.
O estudo avaliará doses crescentes de LC entregues por infusão IV semanalmente como uma infusão por gravidade (sem bomba de infusão).
Dentro de cada coorte, a dose permanecerá a mesma.
Na primeira coorte, a dosagem começará no Nível 1 (300 mg/m2).
A infusão de LC começará no início da CRT.
Os pacientes serão avaliados para a coorte se tiverem completado 80% das doses planejadas de LC, 80% de RT e 60% de TMZ nas primeiras 10 semanas de tratamento.
Os pacientes que apresentarem toxicidade limitante de dose (DLT) serão avaliados para a coorte se tiverem recebido pelo menos 1 dose de LC.
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Agente: LipoCurc Pré-medicação/Precauções: Dexametasona 4 mg IV, Difenidramina 25 mg IV - Dose: por atribuição de tratamento Via: IV durante aproximadamente 3 horas Cronograma: Semanalmente: Semanas 1,2, 3,4,5,6 Duração do ciclo: 6 semanas Agente: TMZ Pré-medicações/Precauções Sem alimentos 2 horas antes e depois da administração Antiemético (por exemplo, ondansetrona, proclorperazina) 30 minutos antes da administração Amaciante de fezes PRN. Dose: 75 mg/m2 Via: Oral Programação: Diariamente durante o período de RT Duração do ciclo: 6 semanas Agente: Radioterapia Pré-medicações/Precauções: n/a Dose: 2 Gy Via: Terapia com feixe externo Horário: Segunda a sexta Duração do ciclo 6 semanas
Agente: LipoCurc Pré-medicação/Precauções: Dexametasona 4 mg IV Difenidramina 25 mg IV Dose: Por atribuição de tratamento Via: IV durante aproximadamente 3 horas Cronograma: Semanal: Semanas 7,8,9,10 Duração do ciclo: 4 semanas
Agente: LipoCurc Pré-medicação/Precauções: Dexametasona 4 mg IV Difenidramina 25 mg IV Dose: Por atribuição de tratamento Via: IV durante aproximadamente 3 horas Cronograma: Semanal: Adjuvante Ciclos 11-34 Semanas 1, 2, 3, 4 de cada ciclo Duração do ciclo: 4 semanas Agente: TMZ Pré-medicação/Precauções: Não alimentar 2 horas antes e depois da administração. Antiemético (por exemplo, ondansetrona, proclorperazina) 30 minutos antes da administração Amaciante de fezes prn Dose: 150-200 mg/m2 (Ciclos 1-6) Via: Oral Programação: Diária Duração do ciclo: 4 semanas
Agente: LipoCurc Pré-medicação/precauções: Dexametasona 4 mg IV Difenidramina 25 mg IV Dose: Por atribuição de tratamento Via: IV durante aproximadamente 3 horas Cronograma: Semanalmente: 35+ Semanas 1, 2, 3, 4 de cada ciclo Duração do ciclo: 4 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O número de toxicidade limitante de dose (DLTs) observada
Prazo: 10 semanas
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O MTD/RP2D de LC em combinação com XRT e TMZ e TMZ adjuvante em HGG recém-diagnosticado será determinado registrando o número de toxicidades limitantes de dose (DLTs) observadas.
DLTs, conforme definido neste estudo, ocorrem se nos primeiros três pacientes inseridos em um nível de dose, mais de um desses 3 apresentar um evento adverso grave, conforme definido pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE) Versão 5.
Se um dos três primeiros pacientes inseridos no nível apresentar um SAE (conforme definido pelo NCI CTCAE Versão 5), então três pacientes adicionais serão inseridos no mesmo nível de dose.
Se um dos três pacientes adicionais apresentar um SAE (conforme definido pelo NCI CTCAE Versão 5), a dose não será avançada além desse nível.
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10 semanas
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O número de toxicidade limitante de dose (DLTs) observada
Prazo: A duração do tratamento para cada paciente, mínimo de 34 semanas
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A segurança e tolerabilidade da LC infundida IV durante 3 horas serão avaliadas registrando o número de DLTs observados.
DLTs, conforme definido neste estudo, ocorrem se nos primeiros três pacientes inseridos em um nível de dose, mais de um desses 3 apresentar um evento adverso grave, conforme definido pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE) Versão 5.
Se um dos três primeiros pacientes inseridos no nível apresentar um SAE (conforme definido pelo NCI CTCAE Versão 5), então três pacientes adicionais serão inseridos no mesmo nível de dose.
Se um dos três pacientes adicionais apresentar um SAE (conforme definido pelo NCI CTCAE Versão 5), a dose não será avançada além desse nível.
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A duração do tratamento para cada paciente, mínimo de 34 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A incidência de eventos adversos
Prazo: A duração do tratamento para cada paciente, mínimo de 34 semanas
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A segurança e tolerabilidade de LC em combinação com XRT/TMZ padrão e TMZ adjuvante serão avaliadas registrando a incidência de eventos adversos (EAs) usando os critérios de terminologia comum para eventos adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE) versão 5.0. Os indivíduos serão submetidos a avaliações de histórico médico, exames físicos e neurológicos, ressonância magnética cerebral, avaliação funcional usando o Índice da Escala de Desempenho de Karnofsky (KPS), medições de sinais vitais, peso, avaliações de eventos adversos, avaliações de medicação concomitante e testes laboratoriais, incluindo, mas não se limitando a sangue coleta de amostras para hematologia e química, urinálise, coagulação, painel lipídico, eletrocardiograma e teste de gravidez para mulheres com potencial para engravidar. |
A duração do tratamento para cada paciente, mínimo de 34 semanas
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A proporção de pacientes em cada nível de dose que recebem pelo menos 80% das infusões planejadas de LC, 80% de XRT e 60% de TMZ durante as primeiras 10 semanas de tratamento
Prazo: 10 semanas
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A viabilidade da infusão semanal de LC será avaliada registrando a proporção de pacientes em cada nível de dose que são capazes de completar pelo menos 80% das infusões planejadas de LC, 80% de XRT e 60% de TMZ durante as primeiras 10 semanas de tratamento.
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10 semanas
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: A duração do tratamento para cada paciente, mínimo de 34 semanas; OS é o tempo desde o início da terapia até o momento da morte.
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A eficácia da infusão semanal de LC será avaliada registrando a sobrevida global (SG) em cada nível de dose, definida como a duração do tempo desde o início do tratamento com LC até o momento da morte.
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A duração do tratamento para cada paciente, mínimo de 34 semanas; OS é o tempo desde o início da terapia até o momento da morte.
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: A duração do tratamento para cada paciente, mínimo de 34 semanas; PFS é o tempo desde o início da terapia até a data em que a progressão do tumor é documentada
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A eficácia da infusão semanal de LC será avaliada registrando a sobrevida livre de progressão (PFS) com base nos critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO) em cada nível de dose, definido como a duração do tempo desde o início do tratamento com LC até tempo de progressão ou morte.
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A duração do tratamento para cada paciente, mínimo de 34 semanas; PFS é o tempo desde o início da terapia até a data em que a progressão do tumor é documentada
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Peter Sordillo, MD, PhD, SignPath Pharma
- Investigador principal: Matthias Holdhoff, MD, Johns Hopkins University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sordillo PP, Sordillo LA, Helson L. The Kynurenine Pathway: A Primary Resistance Mechanism in Patients with Glioblastoma. Anticancer Res. 2017 May;37(5):2159-2171. doi: 10.21873/anticanres.11551.
- Glioblastoma cell-induced immunosuppression causing chemoresistance. Chapter in: Glioblastoma Resistance to Chemotherapy: Molecular Mechanisms and Innovative Reversal Strategies. Elsevier/Academic Press. 2021
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1004
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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