Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie lipozomálního kurkuminu v kombinaci s RT a TMZ u pacientů s nově diagnostikovanými gliomy vysokého stupně

6. července 2023 aktualizováno: SignPath Pharma, Inc.

Fáze I/II studie snášenlivosti, bezpečnosti a účinnosti lipozomálního kurkuminu v kombinaci s radiací a temozolomidem u pacientů s nově diagnostikovanými gliomy vysokého stupně

Cílem této studie je posoudit snášenlivost, bezpečnost a účinnost liposomálního kurkuminu (LC) v kombinaci s radioterapií (RT) a temozolomidem (TMZ) u pacientů s nově diagnostikovanými gliomy vysokého stupně (HGG).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je otevřená studie fáze 1/2 s jedním centrem, jednou institucí, s eskalací dávky u pacientů s nově diagnostikovanými maligními gliomy vysokého stupně. Zjištění dávky bude provedeno pomocí schématu založeného na pravidlech Bayesova optimálního intervalu do události (TITE-BOIN).

Primárními cíli studie je stanovit maximální tolerovanou dávku/doporučenou dávku 2. fáze lipozomálního kurkuminu (LC) v kombinaci s radioterapií (RT) a TMZ a adjuvantní TMZ u nově diagnostikovaných gliomů vysokého stupně a určit bezpečnost a snášenlivost LC IV infuzí po dobu 3 hodin.

Sekundárními cíli je odhadnout bezpečnost a snášenlivost LC v kombinaci se standardní RT a TMZ a adjuvantní TMZ, určit proveditelnost týdenní infuze LC, definovanou jako počet pacientů schopných dokončit 80 % plánovaných dávek LC , 80 % RT a 60 % TMZ během prvních 10 týdnů léčby a ke zhodnocení účinnosti definované celkovým přežitím (OS) a přežitím bez progrese (PFS) pozorovanými pro každou dávkovou hladinu.

Tato studie je nezaslepená, sekvenční léčebná intervence využívající 3 úrovně dávek.

Bude vyšetřeno přibližně 50 pacientů, aby se dosáhlo až 30 pacientů přidělených ke studijní intervenci.

Délka léčby u každého pacienta bude až 34 týdnů. Léčba začíná začátkem infuze a končí, pokud je tolerována, na konci cyklu 6 adjuvantní TMZ.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Vice President Regulatory Affairs and Operations
  • Telefonní číslo: 801-557-1214
  • E-mail: mcomas@signpathpharma.com

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Nábor
        • Johns Hopkins University/Johns Hopkins Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matthias Holdhoff, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Stuart Grossman, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • David Kamson, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jaishri Blakeley, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Lawrence Kleinberg, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • John Laterra, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kristin Redmond, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Karisa Schreck, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Carlos Romo, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. ≥18 let
  2. Histologicky potvrzený HGG (stupeň III nebo IV podle WHO, včetně GBM, astrocytom, gliosarkom, mutantní difuzní gliom střední linie H3K27M). Pacienti s promotorem methylované nebo nemethylované O(6)-methylguanin-DNA methyltransferázy (MGMT) jsou vhodní, stejně jako pacienti s IDH WT a mutanty, pokud je plán léčby pro kombinovanou RT/TMZ. Neuropatologická diagnóza HGG bude provedena na příslušném pracovišti. Pokud vyvstane nějaká otázka ohledně přesnosti neuropatologické diagnózy, sklíčka (a patologické bloky, pokud je to nutné) budou centrálně přezkoumány
  3. Plánování standardní terapie s TMZ a RT po dobu 6 týdnů

  4. Karnofsky Performance Scale (KPS) ≥ 60 %

    Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně definovaná jako:

    • Hgb > 9 g/dl
    • ANC ≥ 1500/µL
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000/µL
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 * ústavní ULN
    • AST a ALT ≤ 3 * institucionální ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 * ústavní ULN OR
    • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2, pokud neexistují údaje podporující bezpečné použití při nižších hodnotách funkce ledvin, ale eGFR musí být ≥ 30 ml/min/1,73 m2
  5. Pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV), kteří jsou na účinné antiretrovirové léčbě, jsou způsobilí, pokud byla virová zátěž vyhodnocena jako nedetekovatelná během 6 měsíců před výchozím stavem
  6. Ženy: WOCBP musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce nebo abstinence)
  7. Muži: musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 4 měsíců po ukončení podávání LC

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli souběžná diagnóza rakoviny, která není léčena, aktivně léčena nebo prošla jakoukoli terapií (RT, cytotoxická, cílená, imunoterapeutická atd.) během 2 let od zařazení do studie, s výjimkou rakoviny kůže skvamózních nebo bazálních buněk
  2. Pacient se neuzdravil z AE v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. reziduální toxicity > 1. stupně), s výjimkou alopecie
  3. Přijetí jakéhokoli dalšího vyšetřovacího agenta
  4. Aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika
  5. Anamnéza alergické reakce na sloučeniny, které jsou chemicky nebo biologicky podobné LC (viz Protokol, oddíl 5.5.1.2 a oddíl 5.5.1.3 protokolu)
  6. Pacient užívá léky, které mohou potencovat hemolýzu
  7. Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
  8. Prodloužený QTc interval, Bazettův vzorec (QTcB) (> 450 ms pro muže nebo > 460 ms pro ženy)
  9. Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by mohla omezovat dodržování studijních požadavků
  10. Těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Snášenlivost, bezpečnost a účinnost LC v kombinaci s RT a TMZ
Definujte MTD/doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) LC podávanou IV týdně v kombinaci se standardní CRT (60 Gy v 30-33 frakcích M-F a denní perorální TMZ 75 mg/m2) u pacientů s maligními gliomy vysokého stupně. Tato studie hledá MTD/RP2D LC při přidání k TMZ během souběžné RT a adjuvantní TMZ po RT. Studie vyhodnotí eskalující dávky LC podávané IV infuzí týdně jako gravitační infuze (bez infuzní pumpy). V každé kohortě zůstane dávka stejná. V první kohortě začne dávkování na úrovni 1 (300 mg/m2). Infuze LC začne na začátku CRT. Pacienti budou hodnotitelní pro kohortu, pokud během prvních 10 týdnů léčby dokončili 80 % plánovaných dávek LC, 80 % RT a 60 % TMZ. Pacienti, u kterých dojde k toxicitě omezující dávku (DLT), budou hodnotitelní pro kohortu, pokud dostali alespoň 1 dávku LC.
Lék: Souběžné období CRT

Přípravek: LipoCurc Premedikace/Opatření: Dexamethason 4 mg IV, Difenhydramin 25 mg IV - Dávka: podle léčebného zadání Cesta: IV po dobu 3 hodin Rozvrh: Týdně: Týdny 1,2, 3,4,5,6 Délka cyklu: 6 týdnů

Přípravek: TMZ Premedikace/Opatření Žádné jídlo 2 hodiny před a po podání Antiemetika (např. ondansetron, prochlorperazin) 30 minut před podáním Změkčovač stolice PRN. Dávka: 75 mg/m2 Cesta: Orální Schéma: Denně během období cyklu RT Délka: 6 týdnů

Přípravek: Radioterapie Premedikace/Opatření: n/a Dávka: 2 Gy Cesta: Terapie zevním paprskem Rozvrh: pondělí-pátek Délka cyklu 6 týdnů

Lék: Období po CRT
Přípravek: LipoCurc Premedikace/Opatření: Dexamethason 4 mg IV Difenhydramin 25 mg IV Dávka: Podle přidělení léčby Cesta: IV po dobu 3 hodin Rozvrh: Týdně: Týdny 7,8,9,10 Délka cyklu: 4 týdny
Lék: Adjuvantní období

Přípravek: LipoCurc Premedikace/Opatření: Dexamethason 4 mg IV Difenhydramin 25 mg IV Dávka: Podle přidělení léčby Cesta: IV po dobu 3 hodin Rozvrh: Týdně: Adjuvantní cykly 1-6: 1., 2., 3., 4. týden každého cyklu Délka cyklu: 4 týdny

Činidlo: TMZ Premedikace/Opatření: Žádné jídlo 2 hodiny před a po dávkování. Antiemetikum (např. ondansetron, prochlorperazin) 30 minut před dávkováním Změkčovač stolice prn Dávka: 150-200 mg/m2 (cykly 1-6) Cesta: Orální Schéma: Denní Délka cyklu: 4 týdny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pozorovaných toxicit limitujících dávku (DLT)
Časové okno: 10 týdnů
MTD/RP2D LC v kombinaci s RT a TMZ a adjuvantní TMZ u nově diagnostikované HGG bude stanovena zaznamenáním počtu pozorovaných toxicit limitujících dávku (DLT). DLT, jak jsou definovány v této studii, se vyskytují, pokud u prvních tří pacientů, kteří vstoupili na určitou dávku, více než jeden z těchto 3 zažije závažnou nežádoucí příhodu, jak je definováno společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) Národního institutu pro rakovinu. Verze 5. Pokud jeden z prvních tří pacientů zadaných na úrovni zaznamená SAE (jak je definováno NCI CTCAE verze 5), pak jsou zařazeni tři další pacienti se stejnou úrovní dávky. Pokud se u jednoho z dalších tří pacientů objeví SAE (podle definice NCI CTCAE verze 5), dávka se neposune nad tuto úroveň.
10 týdnů
Počet pozorovaných toxicit limitujících dávku (DLT)
Časové okno: Délka léčby u každého pacienta až 34 týdnů
Bezpečnost a snášenlivost intravenózní infuze LC po dobu 3 hodin bude hodnocena zaznamenáním počtu pozorovaných DLT. DLT, jak jsou definovány v této studii, se vyskytují, pokud u prvních tří pacientů, kteří vstoupili na určitou dávku, více než jeden z těchto 3 zažije závažnou nežádoucí příhodu, jak je definováno společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) Národního institutu pro rakovinu. Verze 5. Pokud jeden z prvních tří pacientů zadaných na úrovni zaznamená SAE (jak je definováno NCI CTCAE verze 5), pak jsou zařazeni tři další pacienti se stejnou úrovní dávky. Pokud se u jednoho z dalších tří pacientů objeví SAE (podle definice NCI CTCAE verze 5), dávka se neposune nad tuto úroveň.
Délka léčby u každého pacienta až 34 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: Délka léčby pro každého pacienta až 34 týdnů

Bezpečnost a snášenlivost LC v kombinaci se standardní RT/TMZ a adjuvantní TMZ bude posouzena zaznamenáváním výskytu nežádoucích příhod (AEs) pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events.

Subjekty podstoupí hodnocení anamnézy, fyzikální a neurologická vyšetření, MRI mozku, funkční hodnocení pomocí indexu Karnofsky Performance Scale (KPS), měření vitálních funkcí, hmotnosti, hodnocení nežádoucích příhod, souběžné hodnocení medikace a laboratorní testy včetně, ale bez omezení na krev. odběr vzorků pro hematologii a chemii, analýzu moči, koagulaci, lipidový panel, elektrokardiogram a těhotenský test pro ženy ve fertilním věku.
Délka léčby pro každého pacienta až 34 týdnů
Podíl pacientů na každé úrovni dávky, kteří během prvních 10 týdnů léčby dostávají alespoň 80 % plánovaných infuzí LC, 80 % RT a 60 % TMZ
Časové okno: 10 týdnů
Proveditelnost týdenní infuze LC bude posouzena zaznamenáním podílu pacientů na každé úrovni dávky, kteří jsou schopni dokončit alespoň 80 % plánovaných infuzí LC, 80 % RT a 60 % TMZ během prvních 10 týdnů léčby.
10 týdnů
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Délka léčby u každého pacienta až 34 týdnů; OS je doba od začátku terapie do okamžiku smrti.
Účinnost týdenní infuze LC bude hodnocena zaznamenáváním celkového přežití (OS) při každé hladině dávky, definované jako doba trvání od začátku léčby LC do okamžiku smrti.
Délka léčby u každého pacienta až 34 týdnů; OS je doba od začátku terapie do okamžiku smrti.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Délka léčby u každého pacienta až 34 týdnů; PFS je doba od zahájení terapie do data, kdy je zdokumentována progrese nádoru
Účinnost týdenní infuze LC bude hodnocena záznamem doby přežití bez progrese (PFS) na základě kritérií hodnocení odpovědi v neuro-onkologii (RANO) pro každou dávkovou hladinu, definovanou jako doba trvání od začátku léčby LC do čas progrese nebo smrti.
Délka léčby u každého pacienta až 34 týdnů; PFS je doba od zahájení terapie do data, kdy je zdokumentována progrese nádoru

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

SignPath Pharma, Inc.

Spolupracovníci

Avance Clinical

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Matthias Holdhoff, MD, PhD, Johns Hopkins University
  • Ředitel studie: Peter Sordillo, MD, PhD, SignPath Pharma

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. března 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

15. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1004

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na Souběžné období CRT

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit