Badanie liposomalnej kurkuminy w połączeniu z RT i TMZ u pacjentów z nowo zdiagnozowanymi glejakami wysokiego stopnia
Badanie fazy I/II tolerancji, bezpieczeństwa i skuteczności kurkuminy liposomalnej w połączeniu z promieniowaniem i temozolomidem u pacjentów z nowo zdiagnozowanymi glejakami wysokiego stopnia
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie to jednoośrodkowe, jednoośrodkowe, prowadzone w jednej instytucji, otwarte badanie z eskalacją dawki u pacjentów z nowo zdiagnozowanymi glejakami złośliwymi o wysokim stopniu złośliwości. Określenie dawki zostanie przeprowadzone przy użyciu schematu opartego na regułach optymalnego przedziału bayesowskiego czasu do zdarzenia (TITE-BOIN).
Głównym celem badania jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki/zalecanej dawki liposomalnej kurkuminy (LC) w połączeniu z radioterapią (RT) oraz TMZ i adiuwantowym TMZ w nowo zdiagnozowanych glejakach o wysokim stopniu złośliwości oraz określenie bezpieczeństwa i tolerancji LC IV podawanej we wlewie trwającym 3 godziny.
Cele drugorzędne to ocena bezpieczeństwa i tolerancji LC w połączeniu ze standardową RT i TMZ oraz adiuwantowym TMZ, określenie wykonalności cotygodniowego wlewu LC, zdefiniowanego jako liczba pacjentów, którzy są w stanie przyjąć 80% planowanych dawek LC , 80% RT i 60% TMZ w ciągu pierwszych 10 tygodni leczenia oraz w celu oceny skuteczności określonej na podstawie przeżycia całkowitego (OS) i przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) obserwowanych dla każdego poziomu dawki.
To badanie jest niezaślepioną, sekwencyjną interwencją terapeutyczną z zastosowaniem 3 poziomów dawek.
Około 50 pacjentów zostanie poddanych badaniu przesiewowemu, aby uzyskać do 30 pacjentów przypisanych do interwencji badawczej.
Czas trwania leczenia każdego pacjenta wyniesie do 34 tygodni. Leczenie rozpoczyna się wraz z początkiem wlewu i kończy się, jeśli jest tolerowane, pod koniec 6. cyklu adiuwantowego TMZ.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Michaella Lacoboni, RN, BSN
- Numer telefonu: 410-955-4009
- E-mail: Msheeh13@jh.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Michelle Comas
- Numer telefonu: 801-557-1214
- E-mail: mcomas@signpathpharma.com
Lokalizacje studiów
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20016
- Rekrutacyjny
- Sibley Memorial Hospital
-
Pod-śledczy:
- Solmaz Sahebjam, MD
-
Kontakt:
- Michelle Comas
- Numer telefonu: 801-557-1214
- E-mail: mcomas@signpathpharma.com
-
Pod-śledczy:
- Michael J Pishvaian, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- Benjamin Levy, MD
-
Pod-śledczy:
- Rachel Alexander, MD
-
Główny śledczy:
- Matthias Holdhoff, MD
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Rekrutacyjny
- Johns Hopkins University/Johns Hopkins Hospital
-
Główny śledczy:
- Matthias Holdhoff, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- Stuart Grossman, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- David Kamson, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- Jaishri Blakeley, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- Lawrence Kleinberg, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- John Laterra, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- Kristin Redmond, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- Karisa Schreck, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- Carlos Romo, MD, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- ≥18 lat
- HGG potwierdzony histologicznie (stopień III lub IV według WHO, w tym GBM, gwiaździak, glejak, glejak rozlany z mutacją H3K27M). Pacjenci z metylowanym lub niemetylowanym promotorem metylotransferazy DNA O(6)-metyloguaniny (MGMT) kwalifikują się, podobnie jak pacjenci z IDH WT i mutantami, o ile plan leczenia obejmuje skojarzoną RT/TMZ. Diagnoza neuropatologiczna HGG zostanie przeprowadzona w odpowiedniej placówce. Jeśli pojawią się jakiekolwiek wątpliwości dotyczące dokładności diagnozy neuropatologicznej, preparaty (i bloki patologiczne, jeśli to konieczne) zostaną poddane centralnej ocenie
- Zaplanowanie standardowej terapii TMZ i RT przez 6 tygodni
Skala Wydajności Karnofskiego (KPS) ≥ 60%
Odpowiednia funkcja narządów i szpiku zdefiniowana jako:
- Hgb > 9 g/dl
- ANC ≥ 1500/µl
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 * GGN w placówce
- AspAT i AlAT ≤ 3 * instytucjonalna GGN
- Kreatynina ≤ 1,5 * instytucjonalna GGN LUB
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2, chyba że istnieją dane potwierdzające bezpieczne stosowanie przy niższych wartościach czynności nerek, ale eGFR musi wynosić ≥ 30 ml/min/1,73 m2
- Pacjenci z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), którzy są w trakcie skutecznej terapii przeciwretrowirusowej, kwalifikują się, jeśli miano wirusa zostało ocenione jako niewykrywalne w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym
- Kobiety: WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń lub abstynencji) przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania udziału w badaniu
- Mężczyźni: muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed rozpoczęciem badania, przez cały czas trwania badania i przez 4 miesiące po zakończeniu podawania LC
Kryteria wyłączenia:
- Każdy współistniejący rak, który jest nieleczony, aktywnie leczony lub został poddany jakiejkolwiek terapii (RT, cytotoksycznej, celowanej, immunoterapeutycznej itp.) w ciągu 2 lat od włączenia do badania, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry
- Pacjent nie wyzdrowiał po AE z powodu wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (tj. resztkowa toksyczność > stopnia 1), z wyjątkiem łysienia
- Przyjmowanie jakiegokolwiek innego agenta dochodzeniowego
- Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków
- Historia reakcji alergicznej na związki, które są chemicznie lub biologicznie podobne do LC (patrz Protokół Sekcja 5.5.1.2 i Sekcja 5.5.1.3 protokołu)
- Pacjent przyjmuje lek, który może nasilać hemolizę
- Niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Wydłużony odstęp QTc, wzór Bazetta (QTcB) (> 450 ms u mężczyzn lub > 460 ms u kobiet)
- Choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która może ograniczać zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
- Ciąża lub karmienie piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tolerancja, bezpieczeństwo i skuteczność LC w połączeniu z RT i TMZ
Określić MTD/zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) LC, podawaną dożylnie raz w tygodniu w połączeniu ze standardową CRT (60 Gy w 30-33 frakcjach M-F i dzienna doustna dawka TMZ 75 mg/m2) u pacjentów z glejakami złośliwymi o wysokim stopniu złośliwości.
W tym badaniu poszukuje się MTD/RP2D LC po dodaniu do TMZ podczas równoczesnej RT i adiuwantowego TMZ po RT.
W badaniu oceniane będą wzrastające dawki LC dostarczane przez cotygodniową infuzję IV jako infuzję grawitacyjną (bez pompy infuzyjnej).
W każdej kohorcie dawka pozostanie taka sama.
W pierwszej kohorcie dawkowanie rozpocznie się na poziomie 1 (300 mg/m2).
Wlew LC rozpocznie się na początku CRT.
Pacjenci będą kwalifikowani do kohorty, jeśli przyjmą 80% planowanych dawek LC, 80% RT i 60% TMZ w ciągu pierwszych 10 tygodni leczenia.
Pacjenci, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), zostaną poddani ocenie w kohorcie, jeśli otrzymali co najmniej 1 dawkę LC.
|
Środek: LipoCurc Premedykacja/Środki ostrożności: Deksametazon 4 mg dożylnie, difenhydramina 25 mg dożylnie - Dawka: na przypisany zabieg Sposób podawania: dożylnie przez około 3 godziny Harmonogram: Co tydzień: 1, 2, 3, 4, 5, 6 tygodnie Długość cyklu: 6 tygodni Środek: TMZ Premedykacja/Środki ostrożności Brak jedzenia 2 godziny przed i po podaniu Lek przeciwwymiotny (np. ondansetron, prochlorperazyna) 30 minut przed podaniem Środek zmiękczający stolec PRN. Dawka: 75 mg/m2 Droga podania: doustnie Schemat: Codziennie w okresie RT Długość cyklu: 6 tygodni Agent: Radioterapia Premedykacje/Środki ostrożności: nie dotyczy Dawka: 2 Gy Droga leczenia: Terapia wiązkami zewnętrznymi Harmonogram: Poniedziałek-piątek Długość cyklu 6 tygodni
Środek: LipoCurc Premedykacja/Środki ostrożności: Deksametazon 4 mg dożylnie Difenhydramina 25 mg dożylnie Dawka: według przypisanego leczenia Sposób podawania: dożylnie przez około 3 godziny Harmonogram: Co tydzień: 7, 8, 9, 10 tygodni Długość cyklu: 4 tygodnie
Środek: LipoCurc Premedykacja/Środki ostrożności: Deksametazon 4 mg dożylnie Difenhydramina 25 mg dożylnie Dawka: według przypisanego leczenia Sposób podawania: dożylnie przez około 3 godziny Schemat: Co tydzień: Adiuwant Cykle 11–34 Tygodnie 1, 2, 3, 4 każdego cyklu Długość cyklu: 4 tygodnie Środek: TMZ Premedykacja/Środki ostrożności: Brak jedzenia 2 godziny przed i po podaniu. Leki przeciwwymiotne (np. ondansetron, prochlorperazyna) 30 minut przed podaniem Środek zmiękczający stolec Dawka: 150-200 mg/m2 (cykle 1-6) Droga podania: doustnie Schemat: Dzienny Długość cyklu: 4 tygodnie
Środek: LipoCurc Premedykacja/Środki ostrożności: Deksametazon 4 mg dożylnie Difenhydramina 25 mg dożylnie Dawka: według przypisanego leczenia Sposób postępowania: dożylnie przez około 3 godziny Schemat: Co tydzień: 35+ Tygodnie 1, 2, 3, 4 każdego cyklu Długość cyklu: 4 tygodnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zaobserwowanych toksyczności ograniczających dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 10 tygodni
|
MTD/RP2D LC w połączeniu z XRT i TMZ oraz adiuwantem TMZ w nowo zdiagnozowanych HGG zostanie określona poprzez rejestrację liczby zaobserwowanych toksyczności ograniczających dawkę (DLT).
DLT, zgodnie z definicją w tym badaniu, występuje, jeśli u pierwszych trzech pacjentów włączonych na poziomie dawki więcej niż jeden z tych 3 doświadczy poważnego zdarzenia niepożądanego, zgodnie z definicją Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Narodowego Instytutu Raka. Wersja 5.
Jeżeli u jednego z trzech pierwszych pacjentów wprowadzonych na danym poziomie wystąpi SAE (zgodnie z definicją zawartą w NCI CTCAE wersja 5), wówczas trzech dodatkowych pacjentów zostanie wprowadzonych na tym samym poziomie dawki.
Jeśli u jednego z trzech dodatkowych pacjentów wystąpi SAE (zgodnie z definicją NCI CTCAE wersja 5), dawka nie jest zwiększana powyżej tego poziomu.
|
10 tygodni
|
|
Liczba zaobserwowanych toksyczności ograniczających dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Czas trwania leczenia każdego pacjenta, minimum 34 tygodnie
|
Bezpieczeństwo i tolerancję LC podawanego dożylnie przez 3 godziny będzie oceniane poprzez rejestrację liczby zaobserwowanych DLT.
DLT, zgodnie z definicją w tym badaniu, występuje, jeśli u pierwszych trzech pacjentów włączonych na poziomie dawki więcej niż jeden z tych 3 doświadczy poważnego zdarzenia niepożądanego, zgodnie z definicją Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Narodowego Instytutu Raka. Wersja 5.
Jeżeli u jednego z trzech pierwszych pacjentów wprowadzonych na danym poziomie wystąpi SAE (zgodnie z definicją zawartą w NCI CTCAE wersja 5), wówczas trzech dodatkowych pacjentów zostanie wprowadzonych na tym samym poziomie dawki.
Jeśli u jednego z trzech dodatkowych pacjentów wystąpi SAE (zgodnie z definicją NCI CTCAE wersja 5), dawka nie jest zwiększana powyżej tego poziomu.
|
Czas trwania leczenia każdego pacjenta, minimum 34 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Czas trwania leczenia każdego pacjenta, minimum 34 tygodnie
|
Bezpieczeństwo i tolerancja LC w połączeniu ze standardowym XRT/TMZ i adiuwantem TMZ zostaną ocenione poprzez rejestrację częstości występowania zdarzeń niepożądanych (AE) przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute (NCI CTCAE) w wersji 5.0. Uczestnicy zostaną poddani ocenie historii choroby, badaniom fizykalnym i neurologicznym, rezonansowi magnetycznemu mózgu, ocenie funkcjonalnej przy użyciu wskaźnika Karnofsky Performance Scale (KPS), pomiarom parametrów życiowych, wadze, ocenie zdarzeń niepożądanych, ocenie towarzyszących leków i badaniom laboratoryjnym, w tym między innymi krwi. pobieranie próbek do badań hematologicznych i chemicznych, analizy moczu, krzepnięcia, panelu lipidowego, elektrokardiogramu i testu ciążowego dla kobiet w wieku rozrodczym. |
Czas trwania leczenia każdego pacjenta, minimum 34 tygodnie
|
|
Odsetek pacjentów na każdym poziomie dawki, którzy otrzymują co najmniej 80% planowanych wlewów LC, 80% XRT i 60% TMZ w ciągu pierwszych 10 tygodni leczenia
Ramy czasowe: 10 tygodni
|
Możliwość cotygodniowego wlewu LC zostanie oceniona poprzez zarejestrowanie odsetka pacjentów przy każdym poziomie dawki, którzy są w stanie wykonać co najmniej 80% zaplanowanych wlewów LC, 80% XRT i 60% TMZ w ciągu pierwszych 10 tygodni leczenia.
|
10 tygodni
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Czas trwania leczenia każdego pacjenta, minimum 34 tygodnie; OS to czas od rozpoczęcia terapii do chwili śmierci.
|
Skuteczność cotygodniowego wlewu LC będzie oceniana poprzez rejestrację całkowitego przeżycia (OS) przy każdym poziomie dawki, zdefiniowanego jako czas od rozpoczęcia leczenia LC do chwili śmierci.
|
Czas trwania leczenia każdego pacjenta, minimum 34 tygodnie; OS to czas od rozpoczęcia terapii do chwili śmierci.
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Czas trwania leczenia każdego pacjenta, minimum 34 tygodnie; PFS to czas od rozpoczęcia terapii do dnia udokumentowania progresji nowotworu
|
Skuteczność cotygodniowego wlewu LC będzie oceniana poprzez rejestrację czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO) dla każdego poziomu dawki, zdefiniowanego jako czas od rozpoczęcia leczenia LC do czas progresji lub śmierci.
|
Czas trwania leczenia każdego pacjenta, minimum 34 tygodnie; PFS to czas od rozpoczęcia terapii do dnia udokumentowania progresji nowotworu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Peter Sordillo, MD, PhD, SignPath Pharma
- Główny śledczy: Matthias Holdhoff, MD, Johns Hopkins University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Sordillo PP, Sordillo LA, Helson L. The Kynurenine Pathway: A Primary Resistance Mechanism in Patients with Glioblastoma. Anticancer Res. 2017 May;37(5):2159-2171. doi: 10.21873/anticanres.11551.
- Glioblastoma cell-induced immunosuppression causing chemoresistance. Chapter in: Glioblastoma Resistance to Chemotherapy: Molecular Mechanisms and Innovative Reversal Strategies. Elsevier/Academic Press. 2021
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1004
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .