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Studio della curcumina liposomiale in combinazione con RT e TMZ in pazienti con gliomi di alto grado di nuova diagnosi

6 luglio 2023 aggiornato da: SignPath Pharma, Inc.

Studio di fase I/II sulla tollerabilità, sicurezza ed efficacia della curcumina liposomiale in combinazione con radiazioni e temozolomide in pazienti con gliomi di alto grado di nuova diagnosi

L'obiettivo di questo studio è valutare la tollerabilità, la sicurezza e l'efficacia della curcumina liposomiale (LC) in combinazione con la radioterapia (RT) e la temozolomide (TMZ) in pazienti con gliomi di alto grado (HGG) di nuova diagnosi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio di fase 1/2, monocentrico, monoistituto, in aperto, con aumento della dose in pazienti con gliomi maligni di alto grado di nuova diagnosi. La determinazione della dose verrà eseguita utilizzando uno schema basato su regole dell'intervallo ottimale bayesiano time-to-event (TITE-BOIN).

Gli obiettivi primari dello studio sono determinare la dose massima tollerata/dose raccomandata di fase 2 di curcumina liposomiale (LC) in combinazione con radioterapia (RT), TMZ e TMZ adiuvante nei gliomi di alto grado di nuova diagnosi e determinare la sicurezza e tollerabilità della LC IV infusa nell'arco di 3 ore.

Gli obiettivi secondari sono stimare la sicurezza e la tollerabilità di LC in combinazione con RT standard e TMZ e TMZ adiuvante, per determinare la fattibilità dell'infusione settimanale di LC, definita come il numero di pazienti in grado di completare l'80% delle dosi pianificate di LC , 80% di RT e 60% di TMZ entro le prime 10 settimane di trattamento e per valutare l'efficacia come definita dalla sopravvivenza globale (OS) e dalla sopravvivenza libera da progressione (PFS) osservate per ciascun livello di dose.

Questo studio è un intervento di trattamento sequenziale non cieco che impiega 3 livelli di dose.

Saranno sottoposti a screening circa 50 pazienti per raggiungere fino a 30 pazienti assegnati all'intervento dello studio.

La durata del trattamento per ogni paziente sarà fino a 34 settimane. Il trattamento inizia con l'inizio dell'infusione e termina, se tollerato, alla fine del Ciclo 6 di TMZ adiuvante.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Reclutamento
        • Johns Hopkins University/Johns Hopkins Hospital
        • Investigatore principale:
          • Matthias Holdhoff, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Stuart Grossman, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • David Kamson, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Jaishri Blakeley, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Lawrence Kleinberg, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • John Laterra, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Kristin Redmond, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Karisa Schreck, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Carlos Romo, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. ≥18 anni di età
  2. HGG confermato istologicamente (grado III o IV dell'OMS, inclusi GBM, astrocitoma, gliosarcoma, glioma diffuso della linea mediana mutante H3K27M). I pazienti con promotore O(6)-metilguanina-DNA metiltransferasi (MGMT) metilato o non metilato sono ammissibili, così come IDH WT e pazienti mutanti purché il piano di trattamento sia per RT/TMZ combinato. La diagnosi neuropatologica di HGG sarà effettuata presso la rispettiva istituzione. In caso di dubbi sull'accuratezza della diagnosi neuropatologica, i vetrini (e i blocchi patologici, se necessario) verranno rivisti a livello centrale
  3. Pianificare la terapia standard con TMZ e RT per 6 settimane

  4. Scala delle prestazioni Karnofsky (KPS) ≥ 60%

    Adeguata funzione degli organi e del midollo definita come:

    • Hgb > 9 g/dL
    • ANC ≥ 1500/µL
    • Conta piastrinica ≥ 100.000/µL
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 * ULN istituzionale
    • AST e ALT ≤ 3 * ULN istituzionale
    • Creatinina ≤ 1,5 * ULN istituzionale OR
    • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 a meno che non esistano dati a sostegno dell'uso sicuro a valori inferiori di funzionalità renale, ma l'eGFR deve essere ≥ 30 mL/min/1,73 m2
  5. I pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace sono idonei se la carica virale è stata valutata come non rilevabile entro 6 mesi prima del basale
  6. Donne: il WOCBP deve accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
  7. Uomini: devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di LC

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi diagnosi concomitante di cancro non trattata, trattata attivamente o che è stata sottoposta a qualsiasi terapia (RT, citotossica, mirata, immunoterapeutica, ecc.) entro 2 anni dall'arruolamento nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari
  2. Il paziente non si è ripreso dagli eventi avversi a causa di una precedente terapia antitumorale (ossia, tossicità residue > Grado 1), ad eccezione dell'alopecia
  3. Ricezione di qualsiasi altro agente investigativo
  4. Infezione attiva che richiede antibiotici sistemici
  5. Storia di reazione allergica a composti che sono chimicamente o biologicamente simili a LC (vedi Protocollo Sezione 5.5.1.2 e Sezione 5.5.1.3 del protocollo)
  6. Il paziente sta assumendo un farmaco che può potenziare l'emolisi
  7. Angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  8. Intervallo QTc prolungato, formula di Bazett (QTcB) (> 450 msec per i maschi o > 460 msec per le femmine)
  9. Malattia psichiatrica o situazione sociale che potrebbe limitare la conformità ai requisiti dello studio
  10. Incinta o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tollerabilità, sicurezza ed efficacia di LC in combinazione con RT e TMZ
Definire la MTD/dose di fase 2 raccomandata (RP2D) di LC, somministrata EV settimanalmente in combinazione con CRT standard (60 Gy in 30-33 frazioni M-F e TMZ orale giornaliera 75 mg/m2), in pazienti con gliomi maligni di alto grado. Questo studio cerca l'MTD/RP2D di LC quando aggiunto a TMZ durante RT concomitante e TMZ adiuvante dopo RT. Lo studio valuterà le dosi crescenti di LC somministrate per infusione endovenosa settimanalmente come infusione per gravità (senza pompa di infusione). All'interno di ciascuna coorte, la dose rimarrà la stessa. Nella prima coorte, il dosaggio inizierà al Livello 1 (300 mg/m2). L'infusione di LC inizierà all'inizio della CRT. I pazienti saranno valutabili per la coorte se hanno completato l'80% delle dosi pianificate di LC, l'80% di RT e il 60% di TMZ entro le prime 10 settimane di trattamento. I pazienti che manifestano una tossicità dose-limitante (DLT) saranno valutabili per la coorte se hanno ricevuto almeno 1 dose di LC.
Droga: Periodo CRT simultaneo

Agente: LipoCurc Premedicazione/Precauzioni: Desametasone 4 mg IV, Difenidramina 25 mg IV - Dose: per assegnazione del trattamento Percorso: IV oltre 3 ore Programma: Settimanale: Settimane 1,2, 3,4,5,6 Durata del ciclo: 6 settimane

Agente: TMZ Premedicazione/Precauzioni Assenza di cibo 2 ore prima e dopo la somministrazione Antiemetico (es. ondansetron, proclorperazina) 30 minuti prima della somministrazione Ammorbidente per le feci PRN. Dose: 75 mg/m2 Via: orale Programma: giornaliero durante il periodo di RT Durata del ciclo: 6 settimane

Agente: Radioterapia Premedicazione/Precauzioni: n/a Dose: 2 Gy Percorso: Terapia a fasci esterni Orario: dal lunedì al venerdì Durata del ciclo 6 settimane

Droga: Periodo post-CRT
Agente: LipoCurc Premedicazione/Precauzioni: Desametasone 4 mg IV Difenidramina 25 mg IV Dose: Per assegnazione del trattamento Percorso: EV oltre 3 ore Programma: Settimanale: Settimane 7,8,9,10 Durata del ciclo: 4 settimane
Droga: Periodo adiuvante

Agente: LipoCurc Premedicazione/Precauzioni: Desametasone 4 mg IV Difenidramina 25 mg IV Dose: Per assegnazione del trattamento Percorso: EV oltre 3 ore Programma: Settimanale: Adiuvante Cicli 1-6: Settimane 1, 2, 3, 4 di ciascun ciclo Durata del ciclo: 4 settimane

Agente: TMZ Premedicazione/Precauzioni: niente cibo 2 ore prima e dopo la somministrazione. Antiemetico (p. es., ondansetron, proclorperazina) 30 minuti prima della somministrazione Emolliente delle feci prn Dose: 150-200 mg/m2 (Cicli 1-6) Via: Orale Programma: Giornaliero Durata del ciclo: 4 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il numero di tossicità limitante la dose (DLT) osservate
Lasso di tempo: 10 settimane
Il MTD/RP2D di LC in combinazione con RT e TMZ e TMZ adiuvante in HGG di nuova diagnosi sarà determinato registrando il numero di tossicità limitanti la dose (DLT) osservate. I DLT, come definiti in questo studio, si verificano se nei primi tre pazienti inseriti a livello di dose, più di uno di questi 3 presenta un evento avverso grave, come definito dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute Versione 5. Se uno dei primi tre pazienti inseriti al livello presenta un SAE (come definito da NCI CTCAE versione 5), vengono inseriti altri tre pazienti allo stesso livello di dose. Se uno degli altri tre pazienti manifesta un SAE (come definito da NCI CTCAE versione 5), la dose non viene avanzata oltre tale livello.
10 settimane
Il numero di tossicità limitante la dose (DLT) osservate
Lasso di tempo: La durata del trattamento per ciascun paziente fino a 34 settimane
La sicurezza e la tollerabilità della LC infusa per via endovenosa nell'arco di 3 ore saranno valutate registrando il numero di DLT osservati. I DLT, come definiti in questo studio, si verificano se nei primi tre pazienti inseriti a livello di dose, più di uno di questi 3 presenta un evento avverso grave, come definito dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute Versione 5. Se uno dei primi tre pazienti inseriti al livello presenta un SAE (come definito da NCI CTCAE versione 5), vengono inseriti altri tre pazienti allo stesso livello di dose. Se uno degli altri tre pazienti manifesta un SAE (come definito da NCI CTCAE versione 5), la dose non viene avanzata oltre tale livello.
La durata del trattamento per ciascun paziente fino a 34 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'incidenza degli eventi avversi
Lasso di tempo: La durata del trattamento per ciascun paziente, fino a 34 settimane

La sicurezza e la tollerabilità di LC in combinazione con RT/TMZ standard e TMZ adiuvante saranno valutate registrando l'incidenza di eventi avversi (AE) utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute.

I soggetti saranno sottoposti a valutazioni della storia medica, esami fisici e neurologici, risonanza magnetica cerebrale, valutazione funzionale utilizzando l'indice Karnofsky Performance Scale (KPS), misurazioni dei segni vitali, peso, valutazioni di eventi avversi, valutazioni di farmaci concomitanti e test di laboratorio inclusi ma non limitati al sangue raccolta di campioni per ematologia e chimica, analisi delle urine, coagulazione, pannello lipidico, elettrocardiogramma e test di gravidanza per donne in età fertile.
La durata del trattamento per ciascun paziente, fino a 34 settimane
La proporzione di pazienti a ciascun livello di dose che ricevono almeno l'80% delle infusioni pianificate di LC, l'80% di RT e il 60% di TMZ durante le prime 10 settimane di trattamento
Lasso di tempo: 10 settimane
La fattibilità dell'infusione settimanale di LC sarà valutata registrando la percentuale di pazienti a ciascun livello di dose che sono in grado di completare almeno l'80% delle infusioni pianificate di LC, l'80% di RT e il 60% di TMZ durante le prime 10 settimane di trattamento.
10 settimane
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: La durata del trattamento per ciascun paziente fino a 34 settimane; OS è il tempo dall'inizio della terapia al momento della morte.
L'efficacia dell'infusione settimanale di LC sarà valutata registrando la sopravvivenza globale (OS) a ciascun livello di dose, definita come la durata del tempo dall'inizio del trattamento con LC al momento della morte.
La durata del trattamento per ciascun paziente fino a 34 settimane; OS è il tempo dall'inizio della terapia al momento della morte.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: La durata del trattamento per ciascun paziente fino a 34 settimane; La PFS è il tempo dall'inizio della terapia fino alla data in cui viene documentata la progressione del tumore
L'efficacia dell'infusione settimanale di LC sarà valutata registrando la sopravvivenza libera da progressione (PFS) sulla base dei criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO) a ciascun livello di dose, definito come la durata del tempo dall'inizio del trattamento con LC a momento della progressione o della morte.
La durata del trattamento per ciascun paziente fino a 34 settimane; La PFS è il tempo dall'inizio della terapia fino alla data in cui viene documentata la progressione del tumore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

SignPath Pharma, Inc.

Collaboratori

Avance Clinical

Investigatori

  • Investigatore principale: Matthias Holdhoff, MD, PhD, Johns Hopkins University
  • Direttore dello studio: Peter Sordillo, MD, PhD, SignPath Pharma

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 marzo 2023

Completamento primario (Stimato)

1 febbraio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 febbraio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

15 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1004

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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