Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av liposomalt curcumin i kombinasjon med RT og TMZ hos pasienter med nylig diagnostisert høygradig gliom

6. juli 2023 oppdatert av: SignPath Pharma, Inc.

Fase I/II-studie av tolerabilitet, sikkerhet og effekt av liposomalt curcumin i kombinasjon med stråling og temozolomid hos pasienter med nylig diagnostisert høygradig gliom

Målet med denne studien er å vurdere toleransen, sikkerheten og effekten av Liposomal Curcumin (LC) i kombinasjon med strålebehandling (RT) og Temozolomide (TMZ) hos pasienter med nylig diagnostisert høygradig gliom (HGG).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en fase 1/2, enkeltsenter, enkeltinstitusjon, åpen, doseøkningsstudie på pasienter med nylig diagnostiserte høygradige maligne gliomer. Dosefunn vil bli utført ved å bruke et regelbasert skjema for tid-til-hendelse Bayesian optimalt intervall (TITE-BOIN).

Hovedmålene med studien er å bestemme maksimal tolerert dose/anbefalt fase 2-dose av Liposomal Curcumin (LC) i kombinasjon med strålebehandling (RT), og TMZ og adjuvans TMZ ved nydiagnostiserte høygradige gliomer, og å bestemme sikkerheten og tolerabilitet av LC IV infundert over 3 timer.

De sekundære målene er å estimere sikkerheten og toleransen til LC i kombinasjon med standard RT og TMZ og adjuvans TMZ, for å bestemme gjennomførbarheten av ukentlig LC-infusjon, definert som antall pasienter som kan fullføre 80 % av de planlagte dosene av LC , 80 % av RT og 60 % av TMZ i løpet av de første 10 ukene av behandlingen, og for å vurdere effekt som definert av total overlevelse (OS) og progresjonsfri overlevelse (PFS) observert for hvert dosenivå.

Denne studien er en ublindet, sekvensiell behandlingsintervensjon som bruker 3 dosenivåer.

Omtrent 50 pasienter vil bli screenet for å oppnå opptil 30 pasienter tildelt studieintervensjon.

Behandlingsvarigheten for hver pasient vil være opptil 34 uker. Behandlingen starter med begynnelsen av infusjonen og avsluttes, hvis tolerert, ved slutten av syklus 6 av adjuvans TMZ.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins University/Johns Hopkins Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Matthias Holdhoff, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Stuart Grossman, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • David Kamson, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Jaishri Blakeley, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Lawrence Kleinberg, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • John Laterra, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Kristin Redmond, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Karisa Schreck, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Carlos Romo, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. ≥18 år
  2. Histologisk bekreftet HGG (WHO grad III eller IV, inkludert GBM, astrocytom, gliosarkom, H3K27M mutant diffus midtlinjegliom). Pasienter med metylert eller umetylert O(6)-metylguanin-DNA metyltransferase (MGMT)-promoter er kvalifisert, det samme er IDH WT og mutante pasienter så lenge behandlingsplanen er for kombinert RT/TMZ. Den nevropatologiske diagnosen HGG vil bli stilt ved den respektive institusjonen. Hvis det oppstår spørsmål angående nøyaktigheten av den nevropatologiske diagnosen, vil lysbilder (og patologiske blokkeringer, om nødvendig) bli gjennomgått sentralt
  3. Planlegger standardbehandling med TMZ og RT i 6 uker

  4. Karnofsky Performance Scale (KPS) ≥ 60 %

    Tilstrekkelig organ- og margfunksjon definert som:

    • Hgb > 9 g/dL
    • ANC ≥ 1500/µL
    • Blodplateantall ≥ 100 000/µL
    • Total bilirubin ≤ 1,5 * institusjonell ULN
    • AST og ALT ≤ 3 * institusjonell ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 * institusjonell ULN ELLER
    • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 med mindre det finnes data som støtter sikker bruk ved lavere verdier for nyrefunksjon, men eGFR må være ≥ 30 ml/min/1,73 m2
  5. Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV) som er på effektiv antiretroviral behandling er kvalifisert dersom virusmengden ble vurdert som uoppdagelig innen 6 måneder før baseline
  6. Kvinner: WOCBP må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer
  7. Menn: må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i 4 måneder etter fullført LC-administrasjon

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver samtidig kreftdiagnose som er ubehandlet, aktivt behandlet eller har gjennomgått noen terapi (RT, cytotoksisk, målrettet, immunterapeutisk, osv.) innen 2 år etter studieregistrering, med unntak av plateepitel- eller basalcellehudkreft
  2. Pasienten har ikke kommet seg etter AE på grunn av tidligere kreftbehandling (dvs. gjenværende toksisitet > grad 1), med unntak av alopecia
  3. Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel
  4. Aktiv infeksjon som krever systemiske antibiotika
  5. Anamnese med allergisk reaksjon på forbindelser som er kjemisk eller biologisk lik LC (se protokollseksjon 5.5.1.2 og avsnitt 5.5.1.3 i protokollen)
  6. Pasienten tar en medisin som kan potensere hemolyse
  7. Ustabil angina eller hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  8. Forlenget QTc-intervall, Bazett-formel (QTcB) (> 450 msek for menn eller > 460 msek for kvinner)
  9. Psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som kan begrense etterlevelse av studiekrav
  10. Gravid eller ammende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tolerabilitet, sikkerhet og effektivitet av LC i kombinasjon med RT og TMZ
Definer MTD/anbefalt fase 2-dose (RP2D) av LC, administrert IV ukentlig i kombinasjon med standard CRT (60 Gy i 30-33 fraksjoner M-F, og daglig oral TMZ 75 mg/m2), hos pasienter med høygradige maligne gliomer. Denne studien søker MTD/RP2D til LC når den legges til TMZ under samtidig RT og adjuvans TMZ etter RT. Studien vil evaluere eskalerende doser av LC levert ved IV-infusjon ukentlig som en gravitasjonsinfusjon (uten infusjonspumpe). Innenfor hver kohort vil dosen forbli den samme. I den første kohorten vil doseringen begynne på nivå 1 (300 mg/m2). Infusjonen av LC vil begynne ved starten av CRT. Pasienter vil være evaluerbare for kohorten hvis de har fullført 80 % av de planlagte dosene av LC, 80 % av RT og 60 % av TMZ i løpet av de første 10 ukene av behandlingen. Pasienter som opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT) vil være evaluerbare for kohorten hvis de har fått minst 1 dose LC.
Legemiddel: Samtidig CRT-periode

Middel: LipoCurc Premedisinering/Forholdsregler: Deksametason 4mg IV, Difenhydramin 25 mg IV - Dose: per behandlingsoppdrag Vei: IV over 3 timer Tidsplan: Ukentlig: Uke 1,2, 3,4,5,6 Sykluslengde: 6 uker

Middel: TMZ Premedisiner/Forholdsregler Ingen mat 2 timer før og etter dosering Antiemetikum (f.eks. ondansetron, proklorperazin) 30 minutter før dosering Avføringsmykner PRN. Dose: 75 mg/m2 Vei: Oral Tidsplan: Daglig i løpet av RT Syklus Lengde: 6 uker

Middel: Radioterapi Premedikamenter/forholdsregler: n/a Dose: 2 Gy Rute: Ekstern strålebehandling Tidsplan: Mandag-fredag ​​Sykluslengde 6 uker

Legemiddel: Periode etter CRT
Middel: LipoCurc Premedisinering/Forsiktighetsregler: Deksametason 4 mg IV Difenhydramin 25 mg IV Dose: Per behandlingsoppdrag Vei: IV over 3 timer Tidsplan: Ukentlig: Uke 7,8,9,10 Sykluslengde: 4 uker
Legemiddel: Adjuvansperiode

Middel: LipoCurc Premedisinering/Forsiktighetsregler: Deksametason 4 mg IV Difenhydramin 25 mg IV Dose: Per behandlingsoppdrag Vei: IV over 3 timer Tidsplan: Ukentlig: Adjuvans sykluser 1-6: Uke 1, 2, 3, 4 av hver syklus Sykluslengde: 4 uker

Middel: TMZ Premedisinering/Forholdsregler: Ingen mat 2 timer før og etter dosering. Antiemetikum (f.eks. ondansetron, proklorperazin) 30 minutter før dosering Avføringsmykner prn Dose: 150-200 mg/m2 (syklus 1-6) Rute: Oral Tidsplan: Daglig sykluslengde: 4 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall observerte dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 10 uker
MTD/RP2D for LC i kombinasjon med RT og TMZ og adjuvans TMZ i nylig diagnostisert HGG vil bli bestemt ved å registrere antall observerte dosebegrensende toksisiteter (DLT). DLT-er, som definert i denne studien, oppstår hvis i de tre første pasientene som ble angitt på et dosenivå, mer enn én av disse tre opplever en alvorlig bivirkning, som definert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versjon 5. Hvis en av de tre første pasientene som ble angitt på nivået opplever en SAE (som definert av NCI CTCAE versjon 5), så legges ytterligere tre pasienter inn på det samme dosenivået. Hvis en av de ytterligere tre pasientene opplever SAE (som definert av NCI CTCAE versjon 5), økes ikke dosen utover dette nivået.
10 uker
Antall observerte dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Behandlingsvarigheten for hver pasient inntil 34 uker
Sikkerheten og toleransen til LC infundert IV over 3 timer vil bli vurdert ved å registrere antall observerte DLT. DLT-er, som definert i denne studien, oppstår hvis i de tre første pasientene som ble angitt på et dosenivå, mer enn én av disse tre opplever en alvorlig bivirkning, som definert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versjon 5. Hvis en av de tre første pasientene som ble angitt på nivået opplever en SAE (som definert av NCI CTCAE versjon 5), så legges ytterligere tre pasienter inn på det samme dosenivået. Hvis en av de ytterligere tre pasientene opplever SAE (som definert av NCI CTCAE versjon 5), økes ikke dosen utover dette nivået.
Behandlingsvarigheten for hver pasient inntil 34 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten av uønskede hendelser
Tidsramme: Behandlingsvarigheten for hver pasient, opptil 34 uker

Sikkerheten og toleransen til LC i kombinasjon med standard RT/TMZ og adjuvans TMZ vil bli vurdert ved å registrere forekomsten av bivirkninger (AEs) ved å bruke National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0.

Forsøkspersonene vil gjennomgå medisinske historieevalueringer, fysiske og nevrologiske undersøkelser, hjerne-MR, funksjonsvurdering ved bruk av Karnofsky Performance Scale (KPS) Index, målinger av vitale tegn, vekt, vurderinger av uønskede hendelser, samtidige medisinvurderinger og laboratorietester inkludert, men ikke begrenset til blod prøvesamling for hematologi og kjemi, urinanalyse, koagulasjon, lipidpanel, elektrokardiogram og graviditetstest for kvinner i fertil alder.
Behandlingsvarigheten for hver pasient, opptil 34 uker
Andelen pasienter på hvert dosenivå som får minst 80 % av de planlagte infusjonene av LC, 80 % av RT og 60 % av TMZ i løpet av de første 10 ukene av behandlingen
Tidsramme: 10 uker
Gjennomførbarheten av ukentlig LC-infusjon vil bli vurdert ved å registrere andelen pasienter på hvert dosenivå som er i stand til å fullføre minst 80 % av de planlagte infusjonene av LC, 80 % av RT og 60 % av TMZ i løpet av de første 10 ukene av behandling.
10 uker
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Behandlingsvarigheten for hver pasient opptil 34 uker; OS er tiden fra begynnelse av terapi til tidspunkt for død.
Effekten av ukentlig LC-infusjon vil bli vurdert ved å registrere total overlevelse (OS) på hvert dosenivå, definert som varigheten av tiden fra starten av behandlingen med LC til dødstidspunktet.
Behandlingsvarigheten for hver pasient opptil 34 uker; OS er tiden fra begynnelse av terapi til tidspunkt for død.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Behandlingsvarigheten for hver pasient opptil 34 uker; PFS er tiden fra behandlingsstart til datoen da tumorprogresjon er dokumentert
Effekten av ukentlig LC-infusjon vil bli vurdert ved å registrere progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier på hvert dosenivå, definert som definert som varigheten av tiden fra starten av behandlingen med LC til tidspunkt for progresjon eller død.
Behandlingsvarigheten for hver pasient opptil 34 uker; PFS er tiden fra behandlingsstart til datoen da tumorprogresjon er dokumentert

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

SignPath Pharma, Inc.

Samarbeidspartnere

Avance Clinical

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Matthias Holdhoff, MD, PhD, Johns Hopkins University
  • Studieleder: Peter Sordillo, MD, PhD, SignPath Pharma

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

15. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1004

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Glioblastom

Kliniske studier på Samtidig CRT-periode

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere