만성 TBI의 미세혈관병증에 대한 실데나필 (CVR-TBI)

목표:

목적 1: 160명의 만성 TBI 환자에서 단일 용량(용량 범위 실데나필 20-80 mg) 후 미세혈관 기능(ΔCVR 측정)을 개선하기 위한 최적의 실데나필 용량을 결정하기 위함.

목적 2: 160명의 만성 TBI 피험자에서 다양한 PDE5 억제제 용량(위약, 실데나필 20, 40, 80 mg, 경구 투여 1일 3회(TID))의 안전성 및 내약성을 평가하기 위함입니다.

목표 3(탐색적): TBI 증상 자가 보고, 임상의가 관리한 결과 측정 및 임상의 인터뷰 기반 변화 인상에 대한 위약과 비교하여 3가지 다른 용량으로 만성(4주) PDE-5 억제제 투여의 효과를 측정하기 위해 .

1차 종료점: 1차 결과 측정은 베이스라인 방문 델타 뇌혈관 반응성(ΔCVR) 또는 실데나필 3회 용량 중 하나의 무작위 이중 맹검 경구 투여 전과 후 1시간에 측정된 전체 CVR(mm/Hg)의 차이입니다. (20mg, 40mg 또는 80mg) 또는 위약. CVR(mm/Hg)은 대뇌 미세혈관 기능의 영상 측정이며 7분 동안 5% 고탄산혈증 챌린지(실내 공기와 총 7분에 걸쳐 각각 1분 동안 블록 설계에서 % CO2).

2차 종점: 2차 결과 측정은 연구 약물 안전성 및 내약성에 대한 평가가 될 것입니다. 안전성은 CTCAE v4.0에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수로 측정됩니다. 내약성은 CTCAE v4.0에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 참가자의 수, 약물 요법에 대한 자가 보고 준수 및 연구가 끝날 때 남은 알약 수를 측정합니다.

탐색적 종점: 4주 실데나필 개입 전후 임상 증상 개선, 신경인지 기능의 변화 및 뇌진탕 후 증상 개선에 대한 임상의가 관리하고 자가 보고한 측정. 이들은 다음과 같은 기능 및 증상 신경 행동 측정의 기준선 및 치료 종료 테스트/보고의 변화에 ​​의해 측정될 것입니다: 임상의 인터뷰 기반 인상(CIBI); 글래스고 결과 척도 확장(GOSE); Rivermead 뇌진탕 후 증상 설문지(RPQ); 두통 충격 시험-6(HIT-6); DSM-5용 PTSD 체크리스트 - 민간인 버전(PCL-5); 환자 건강 설문지 9(PHQ-9); 정신 피로 척도(MSF); NeuroQOL 긍정적인 영향 및 웰빙에 대한 약어; 일상 활동의 인지 기능에 대한 NeuroQOL 약식; 레이 청각 언어 학습 테스트(RAVLT); 간략한 시공간 기억력 검사-개정판(BVMT-R); 트레일 메이킹 테스트 A 및 B(TMT); 처리 속도 지수(PSI) Wechsler 성인 지능 척도(WAIS-IV)의 숫자 기호 및 기호 검색; 단순하고 복잡한 시각적 반응 시간; Delis Kaplan 언어 유창성 테스트(DKVFT); 홈이 있는 페그보드 테스트; 전화를 통한 간단한 성인 인지 테스트(BTACT).

연구 모집단: 이 프로토콜의 연구 모집단은 등록 전 6개월 이상 TBI를 앓았으며 적어도 3번의 지속적인 뇌진탕 후 증상을 보이는 18세에서 55세 사이의 만성 TBI 환자 160명(남녀 모두)으로 구성됩니다. 증상. 환자는 University of Pennsylvania Health System(UPenn)과 Walter Reed National Military Medical Center(WRNMMC) TBI 클리닉 및 클리닉 소개에서 모집됩니다.

단계: II

현장/시설 설명: 이것은 Penn 장로병원(PPMC), UPenn의 레벨 I 외상 센터 및 Military Health System의 플래그십 병원인 WRNMMC에서 수행된 2개 현장 연구입니다. PPMC와 WRNMMC는 모두 TBI의 주요 의뢰 센터입니다. Diaz-Arrastia 박사가 이끄는 PPMC의 임상 TBI 센터는 매년 병원에 입원한 200건 이상의 급성 TBI 사례를 평가하고 매년 800건 이상의 독특한 TBI 환자를 평가하고 치료하는 적극적인 외래 환자 TBI 클리닉을 유지합니다. WRNMMC는 TBI를 위해 의학적으로 후송된 현역 군인을 위한 3차 의뢰 센터이며 만성 TBI의 평가 및 치료를 위한 전문 외래 환자 센터인 NICoE(National Intrepid Center of Excellence)를 보유하고 있습니다. 환자.

등록 사이트: 2개(University of Pennsylvania Health System, Philadelphia, PA 및 Walter Reed National Military Medical Center, Bethesda, MD)

연구 개입 설명: 실데나필 구연산염은 FDA 승인을 받은 PDE-5(phosphodiesterase-5) 억제제이며 원발성 폐고혈압 및 발기부전 치료제로 널리 사용됩니다. 실데나필 또는 위약은 연구 참가자에게 3회 용량(20mg, 40mg, 80mg)으로 투여되어 CVR에 대한 단일 용량 효과뿐만 아니라 안전성, 내약성 및 (탐색적 측정으로서) 효능을 4주간 매일 3회 경구 투여한 후 평가합니다. 관리.

연구 기간: 48개월(즉, 4년)

참가자 기간:1개월