慢性外傷性脳損傷の微小血管障害に対するシルデナフィル

目的:

目的 1: 160 人の慢性 TBI 患者における単回投与 (投与範囲シルデナフィル 20 ～ 80 mg) 後の微小血管機能 (ΔCVR 測定値) を改善するための最適なシルデナフィル投与量を決定すること。

目的 2: 160 人の慢性 TBI 被験者における一連の PDE5 阻害剤用量 (プラセボ、シルデナフィル 20、40、80 mg、1 日 3 回経口投与 (TID)) の安全性と忍容性を評価すること。

目的 3 (探索的): TBI 症状の自己報告、臨床医が投与したアウトカム指標、および臨床医のインタビューに基づく変化の印象に対するプラセボと比較した、3 つの異なる用量での慢性 (4 週間) PDE-5 阻害剤投与の効果を測定する.

主要エンドポイント: 主要評価項目は、ベースライン来院時のデルタ脳血管反応性 (ΔCVR)、またはシルデナフィルの 3 用量のうちの 1 つの無作為二重盲検経口投与の前と 1 時間後に測定されたグローバル CVR (mm/Hg) の差になります。 （20mg、40mgまたは80mg）またはプラセボ。 CVR (mm/Hg) は、脳微小血管機能の画像測定値であり、7 分間の 5% 高炭酸ガス負荷 (室内空気と 5合計 7 分間にわたって、それぞれ 1 分間のブロック デザインで % CO2 を計算します)。

副次評価項目: 副次評価項目は、治験薬の安全性と忍容性の評価です。 安全性は、CTCAE v4.0 によって評価された、治療に関連する有害事象のある参加者の数によって測定されます。 忍容性は、CTCAE v4.0によって評価される治療関連の有害事象のある参加者の数、投薬計画の自己報告、および研究終了時の残りの錠剤数によって測定されます。

探索的エンドポイント：臨床症状の改善、神経認知機能の変化、および脳震盪後の症状の改善について、4 週間のシルデナフィル介入の前後で臨床医が投与し、自己報告した測定値。 これらは、ベースラインの変化と、次の機能的および症状の神経行動学的測定の治療テスト/レポートの終了によって測定されます。臨床医のインタビューに基づく印象（CIBI）。グラスゴーアウトカムスケール拡張（GOSE）;リバーミード脳震盪後症状アンケート (RPQ);頭痛影響テスト-6 (HIT-6); DSM-5 の PTSD チェックリスト - 民間版 (PCL-5);患者健康アンケート 9 (PHQ-9);精神疲労スケール (MSF); NeuroQOL ポジティブな影響と幸福の短縮形。 NeuroQOL 日常活動における認知機能の略。レイ聴覚言語学習テスト (RAVLT);簡単な視空間記憶テスト改訂版 (BVMT-R);トレイル メイキング テスト A および B (TMT);処理速度指数 (PSI); Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS-IV) の数字記号と記号検索。シンプルで複雑な視覚的反応時間。 Delis Kaplan Verbal Fluency Test (DKVFT);溝付きペグボード テスト;電話による成人認知の簡単なテスト (BTACT)。

研究集団: このプロトコルの研究集団は、18 歳から 55 歳までの 160 人の慢性 TBI 患者 (男性と女性の両方) で構成され、登録前に 6 か月以上 TBI を患っており、少なくとも 3 回の永続的な脳震盪後症状が残っています。症状。 患者は、ペンシルバニア大学保健システム (UPenn) およびウォルター リード国立軍事医療センター (WRNMMC) TBI クリニックおよびクリニック紹介から募集されます。

フェーズ: II

サイト/施設の説明 : これは、ペン長老派医療センター (PPMC)、UPenn のレベル I 外傷センター、および軍事医療システムの旗艦病院である WRNMMC で実施された 2 つのサイトの研究です。 PPMC と WRNMMC はどちらも、TBI の主要な紹介センターです。 Diaz-Arrastia 博士が率いる PPMC の臨床 TBI センターは、年間 200 人以上の急性 TBI 症例を評価し、毎年 800 人以上の固有の TBI 患者を評価および治療するアクティブな外来 TBI クリニックを維持しています。 WRNMMC は、外傷性脳損傷のために医学的に避難した現役軍人のための三次紹介センターであり、慢性外傷性脳損傷の評価と治療のための専門外来センターであるナショナル イントレピッド センター オブ エクセレンス (NICoE) があり、毎年 300 ～ 400 人の慢性外傷性脳損傷を評価して治療しています。忍耐。

登録サイト: 2 (ペンシルベニア大学保健システム、フィラデルフィア、ペンシルベニア州およびウォルター リード国立軍事医療センター、ベセスダ、メリーランド州)

研究介入の説明: クエン酸シルデナフィルは、FDA に承認され、原発性肺高血圧症および勃起不全の治療法として広く使用されているホスホジエステラーゼ 5 (PDE-5) 阻害剤です。 シルデナフィルまたはプラセボを 3 用量 (20mg、40mg、80mg) で試験参加者に投与し、CVR に対する単回投与効果と、安全性、忍容性、および (探索的測定として) 4 週間、1 日 3 回の経口投与後の有効性を評価します。管理。

研究期間: 48 か月 (つまり、4 年)

参加期間：1ヶ月