Силденафил при микроваскулопатии при хронической ЧМТ (CVR-TBI)

Цели:

Цель 1: Определить оптимальную дозу силденафила для улучшения функции микроциркуляторного русла (показатель ΔCVR) после однократного приема (диапазон доз силденафила 20–80 мг) у 160 пациентов с хронической ЧМТ.

Цель 2: оценить безопасность и переносимость ряда доз ингибитора ФДЭ-5 (плацебо, силденафил 20, 40, 80 мг, перорально три раза в день (три раза в день)) у 160 пациентов с хронической ЧМТ.

Задача 3 (предварительная): Измерить влияние хронического (4-недельного) введения ингибитора ФДЭ-5 в 3 различных дозах по сравнению с плацебо на самоотчет о симптомах ЧМТ, показатели результатов, назначенные врачом, и впечатление об изменении, основанное на опросе врача. .

Первичная конечная точка: первичным критерием оценки будет исходная дельта цереброваскулярной реактивности на визите (ΔCVR) или разница между общим CVR (мм/рт. ст.), измеренным до и через 1 час после рандомизированного двойного слепого перорального приема одной из 3 доз силденафила. (20 мг, 40 мг или 80 мг) или плацебо. CVR (мм/рт. ст.) представляет собой визуализирующий показатель функции микрососудов головного мозга и измеряется на МРТ и по изменению сигнала фМРТ-BOLD в течение 7 минут 5% гиперкапнии (попеременное вдыхание комнатного воздуха и комнатного воздуха, обогащенного 5% % CO2 в блочной конструкции по 1 минуте каждый в течение 7 минут всего).

Вторичные конечные точки. Вторичными показателями исхода будут оценка безопасности и переносимости исследуемого препарата. Безопасность будет измеряться количеством участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, согласно оценке CTCAE v4.0. Переносимость будет измеряться количеством участников с побочными эффектами, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0, самоотчетами о соблюдении режима приема лекарств и количеством оставшихся таблеток в конце исследования.

Исследовательские конечные точки: клиницист назначал и сообщал о себе измерения улучшения клинических симптомов, изменения нейрокогнитивной функции и улучшения симптомов после сотрясения мозга до и после 4-недельного лечения силденафилом. Они будут измеряться изменениями исходного уровня и итогового тестирования/отчетов о следующих функциональных и симптоматических нейроповеденческих показателях: Впечатление, основанное на опросе клинициста (CIBI); Расширенная шкала исходов Глазго (GOSE); Опросник симптомов после сотрясения мозга в Ривермиде (RPQ); Испытание на воздействие головной боли-6 (HIT-6); Контрольный список посттравматического стресса для DSM-5 — гражданская версия (PCL-5); Анкета здоровья пациента 9 (PHQ-9); Шкала умственной усталости (MSF); Краткая форма NeuroQOL для положительного влияния и благополучия; Краткая форма NeuroQOL для когнитивного функционирования в повседневной деятельности; Слуховой вербальный обучающий тест Рея (RAVLT); Краткий тест зрительно-пространственной памяти, пересмотренный (BVMT-R); Тесты прокладки маршрута A и B (TMT); Индекс скорости обработки (PSI); Цифровой символ и поиск символов по шкале интеллекта взрослых Векслера (WAIS-IV); Время простой и сложной зрительной реакции; Тест Делиса Каплана на беглость речи (DKVFT); Рифленый тест Pegboard; Краткий тест познания взрослых по телефону (BTACT).

Исследуемая популяция: Исследуемая популяция для этого протокола состоит из 160 пациентов с хронической ЧМТ в возрасте от 18 до 55 лет (как мужчины, так и женщины), которые перенесли ЧМТ более 6 месяцев до включения и сохраняют симптомы по крайней мере с 3 стойкими пост-сотрясением мозга. симптомы. Пациенты будут набраны из клиник системы здравоохранения Пенсильванского университета (UPenn) и Национального военно-медицинского центра Уолтера Рида (WRNMMC) и по направлениям в клиники.

Фаза: II

Описание участков/помещений: Это исследование проводится на двух участках в Пресвитерианском медицинском центре Пенсильвании (PPMC), травматологическом центре уровня I штата Пенсильвания и WRNMMC, флагманском госпитале военной системы здравоохранения. И PPMC, и WRNMMC являются основными справочными центрами по ЧМТ. Клинический центр ЧМТ в PPMC, возглавляемый доктором Диас-Аррастиа, оценивает более 200 случаев острой ЧМТ, поступающих в больницу в год, и поддерживает активную амбулаторную клинику ЧМТ, которая ежегодно оценивает и лечит более 800 уникальных пациентов с ЧМТ. WRNMMC является третичным справочным центром для военнослужащих, находящихся на действительной военной службе, эвакуированных по медицинским показаниям в связи с ЧМТ, и имеет специализированный амбулаторный центр для оценки и лечения хронической ЧМТ, Национальный центр передового опыта (NICoE), который ежегодно оценивает и лечит 300-400 хронических ЧМТ. пациенты.

Зачисление сайтов: два (Университет системы здравоохранения Пенсильвании, Филадельфия, Пенсильвания и Национальный военно-медицинский центр Уолтера Рида, Бетесда, Мэриленд)

Описание исследовательского вмешательства: Силденафила цитрат представляет собой ингибитор фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5), который одобрен FDA и широко используется в качестве терапии первичной легочной гипертензии и эректильной дисфункции. Силденафил или плацебо будут вводиться в 3 дозах (20 мг, 40 мг, 80 мг) участникам исследования для оценки влияния однократной дозы на ССР, а также безопасности, переносимости и (в качестве исследовательского показателя) эффективности после 4-недельного перорального приема три раза в день. администрация.

Продолжительность обучения: 48 месяцев (т.е. 4 года)

Участник Продолжительность:1 месяц