절제 불가능한 3기 NSCLC에 대한 화학방사선 요법과 병용하여 티라골루맙을 포함하거나 포함하지 않는 신보조 및 보조제 Atezolizumab의 무작위 2상 시험

포함 기준:

1. IIIA/B/C기(AJCC 8에 따름) 비소세포폐암의 병리학적으로 새롭게 입증된 진단
2. 18세 이상.

3. 중앙집중식 검사를 통한 PD-L1 상태의 결정과 독립적으로 다른 필수 상관 연구 바이오마커 모두에 적합한 대표적인 종양 표본의 가용성. 조직 제출에는 다음이 포함되어야 합니다.

   ㅏ. 생물학적 저장소로 전송될 관련 병리 보고서와 함께 파라핀 블록의 대표적인 FFPE 종양 표본. 환자는 AFT 연구 팀의 재량에 따라 이 추가 조직 요구 사항을 충족하지 않더라도 자격이 있을 수 있습니다. 보관 종양 조직을 사용할 수 없거나 필요한 검사에 부적합하다고 판단되는 경우, 종양 조직은 스크리닝 시 수행되는 생검에서 얻어야 합니다. 생검 적합성에 대한 질문은 연구 팀에 문의해야 합니다.

4. 활동성 자가면역 질환 또는 통제되지 않는 감염 없음
5. 정상 골수, 신장, 간 기능
6. FEV1 ≥ 1.2L 또는 > 40% 예측
7. 임상적으로 중요한 심장 또는 폐 질환이 없습니다.
8. AJCC 8에 따라 측정 가능한(RECIST v1.1) IIIA, IIIB 또는 IIIC기 질병.

9. 환자는 절제 불가능하거나 수술 불가능한 것으로 간주되어야 합니다. 3기 NSCLC에 대한 수술을 거부한 환자도 자격이 있습니다. 초기 NSCLC에 대한 수술 후 결절 재발이 있는 환자는 다음 기준이 충족되는 경우 자격이 있습니다.

   • 이 폐암에 대한 이전의 전신 요법 또는 방사선 없음
   • 결절 재발 최소 3개월 전에 근치적 수술을 받은 경우 참고: 환자는 의학적으로 수술에 부적합할 수 있지만(예: 전신 마취 위험으로 인해) 화학방사선 요법에는 여전히 적합합니다. 따라서 이 기준은 의학적으로 수술에 부적합한 모든 환자를 반드시 배제할 필요는 없습니다.

10. 다음을 포함하는 6주 이내에 최소 진단 평가가 포함된 III기 A/B/C 질병(AJCC 8에 따름):

    • 병력/신체검사
    • 상복부를 포함한 흉부 조영 증강 CT(또는 조영제가 의학적으로 금기인 경우 조영제 없는 CT)
    • 조영제를 사용한 뇌 MRI(또는 MRI가 의학적으로 금기인 경우 조영제를 사용한 CT)
    • PET/CT 두개골에서 허벅지까지 흉막액이 CT 스캔에서 보이는 경우 삼출액이 너무 작아서 탭할 수 없는 경우가 아닌 한 악성 종양을 배제하기 위한 흉강천자술을 받아야 합니다.
11. 환자는 대수술 후 최소 4주가 경과해야 하며 완전히 회복되어야 합니다.

12. 첫 번째 연구 치료(주기 1, 1일) 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능; C1D1 또는 그 이전에 반복 실험실을 얻은 경우 치료를 위한 적격성 기준을 다시 충족해야 함):

    • ANC ≥ 1500개 세포/μL
    • WBC 수 > 2500/μL
    • 림프구 수 ≥ 500/μL
    • 혈소판 수 ≥ 100,000/μL
    • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받을 수 있음).
    • 다음을 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 1.5 ⋅ 정상 상한(ULN): 혈청 빌리루빈 수치가 ≤ 3 ⋅ ULN인 알려진 길버트병 환자는 등록할 수 있습니다.
    • AST, ALT 및 알칼리 포스파타제 ≤ 2.5 ⋅ ULN
    • 혈청 알부민 ≥ 25g/L(2.5g/dL)
    • 항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우: INR 및 aPTT ≤ 1.5 ⋅ ULN
    • 치료적 항응고제를 투여받는 환자의 경우: 안정적인 항응고제 요법
    • Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정에 기초한 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 ⋅ ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 45 mL/min: [(140 - 연령) ⋅ (체중(kg) ⋅ (여성의 경우 0.85)] / [72 ⋅ (mg/dL 단위의 혈청 크레아티닌)]
13. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
14. 스크리닝 시 음성 HIV 검사
15. 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사 음성

16. 스크리닝 시 B형 간염 표면 항체(HBsAb) 검사 양성 또는 다음 중 하나를 동반한 스크리닝 시 HBsAb 음성:

    • 음성 총 B형 간염 코어 항체(HBcAb)
    • 양성 총 HBcAb 검사 후 양적 B형 간염 바이러스(HBV) DNA < 500 IU/mL
    • HBV DNA 검사는 HBsAg 검사 음성, HBsAb 검사 음성, 총 HBcAb 검사 양성인 환자에게만 시행됩니다.
17. 선별검사 시 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 음성, 또는 선별검사 시 HCV 항체 검사 양성 후 HCV RNA 검사 음성. HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사에서 양성인 환자에게만 시행됩니다.
18. 비임신 및 비수유. 태아에 대한 아테졸리주맙 및 티라골루맙의 효과는 알려져 있지 않습니다.

19. 가임 여성의 경우: 아래에 정의된 바와 같이 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임법 사용 동의 및 난자 기증 자제 동의:

    • 여성은 치료 기간과 티라골루맙 최종 투여 후 90일, 아테졸리주맙 최종 투여 후 5개월, paclitaxel, pemetrexed, gemcitabine, carboplatin 또는 cisplatin의 최종 투여 후 몇 개월. 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 삼가야 합니다.
    • 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 이외의 확인된 원인이 없는 연속적인 12개월 이상의 무월경) 수술(즉, 난소 제거)로 인해 영구적으로 불임이 되지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. , 나팔관 및/또는 자궁) 또는 연구자가 결정한 다른 원인(예: 뮐러관 무형성). 가임 가능성의 정의는 현지 지침 또는 규정에 맞게 조정될 수 있습니다.
    • 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다.
    • 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 적절한 피임 방법이 아닙니다. 현지 가이드라인 또는 규정에 따라 필요한 경우 현지에서 인정되는 적절한 피임 방법 및 금욕의 신뢰성에 대한 정보가 현지 사전 동의서에 설명됩니다.
    • 가임 여성(WOCBP)은 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 환자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 1년 이상 월경이 없는 환자입니다.

    연구 치료 중단 후 임신을 원하는 여성은 카보플라틴 치료로 인한 비가역적 불임의 가능성 때문에 연구 치료를 시작하기 전에 난자 동결 보존에 대한 조언을 구해야 합니다.

20. 남성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제) 또는 콘돔 사용에 대한 동의 및 아래에 정의된 대로 정자 기증을 자제한다는 동의:

    • 가임 여성 파트너가 있는 경우 외과적으로 불임 상태가 아닌 남성은 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임 방법을 함께 사용하여 최종 치료 후 90일 동안 치료 기간 동안 실패율이 연간 1% 미만이어야 합니다. 티라골루맙의 용량과 파클리탁셀 및/또는 카보플라틴의 최종 용량 후 6개월 동안. 남성은 이 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
    • 임신한 여성 파트너가 있는 경우 남성은 치료 기간 동안 티라골루맙 최종 투여 후 90일 동안, 파클리탁셀 또는 카보플라틴 최종 투여 후 6개월 동안 배아 노출을 피하기 위해 금욕을 하거나 콘돔을 사용해야 합니다.
    • 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 적절한 피임 방법이 아닙니다. 현지 가이드라인 또는 규정에 따라 필요한 경우 현지에서 인정되는 적절한 피임 방법 및 금욕의 신뢰성에 대한 정보가 현지 사전 동의서에 설명됩니다.
    • 남성 환자는 연구 요법의 첫 번째 투여부터 시작하여 연구 요법의 마지막 투여 후 6개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 연구에 사용된 화학 요법으로 인한 비가역적 불임의 가능성 때문에 치료에 대한
21. 환자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있고/있거나 피험자를 대신하여 동의할 수 있는 허용 가능한 대리인이 있습니다.

제외 기준:

1. 활성자가 면역 질환.
2. 최소, 삼출성 또는 세포학적으로 양성인 흉막 삼출액보다 큼.
3. 관련된 반대쪽 폐문 결절.
4. 지난 한 달 동안 10% 이상의 의도하지 않은 체중 감소.
5. 최소 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 이전의 침습성 악성 종양(비흑색종 피부암 제외); 유방의 상피내암종, 국소 전립선암 또는 갑상선 결절, 구강 또는 자궁경부의 상피내암종과 같은 비침습적 상태는 모두 허용됩니다.
6. 연구 암에 대한 선행 전신 화학요법; 다른 암에 대한 사전 화학 요법은 허용됩니다.
7. 방사선 요법 분야의 임상적으로 상당한 중첩을 초래할 연구 암 영역에 대한 사전 방사선 요법.
8. 단클론 항체에 대한 이전의 중증 주입 반응.
9. 조절되지 않는 심장 질환의 상당한 병력; 즉, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 지난 6개월 이내의 심근경색증, 조절되지 않는 울혈성 심부전, 박출률 감소를 동반한 심근병증.

10. 등록 당시 또는 주기 1일 1의 2주 이내에 정맥 항생제가 필요한 급성 세균 또는 진균 감염.

    • 감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증, 중증 폐렴, 또는 연구자의 의견으로 환자 안전에 영향을 미칠 수 있는 활동성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 활동성 감염
    • 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제 치료
    • 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 본 연구에 적합합니다.
11. 등록 전 30일 이내에 입원이 필요하거나 연구 요법을 배제해야 하는 만성 폐쇄성 폐질환 악화 또는 기타 호흡기 질환.
12. 임상 황달 및/또는 응고 결함을 초래하는 간 기능 부전.
13. 현재 CDC 정의에 기초한 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS); 유도 치료에 대한 면역학적 근거로 인해 이 프로토콜에 입력하려면 HIV 검사가 필요합니다.
14. 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 > 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 > ULN).
15. 이전 동종이계 줄기 세포 또는 고형 장기 이식.
16. 임신, 수유 또는 임신이 위험할 경우 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 사용할 수 없거나 사용하지 않으려는 경우.
17. 파클리탁셀 또는 기타 탁산 또는 카보플라틴에 대한 알레르기 반응의 모든 병력.
18. 원인에 관계없이 제어되지 않는 2등급 이상의 신경병증.

19. 연구 치료 시작 전 3주 이내에 화학 요법, 호르몬 요법 또는 방사선 요법을 포함한 모든 승인 또는 승인되지 않은 항암 요법; 그러나 다음은 허용됩니다.

    • 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약
    • 한약 요법 > 주기 1, 1일 전 1주(항암 요법을 위한 한약 요법은 주기 1, 제1일 최소 1주 전에 중단해야 함)

20. 활동성 바이러스성 간염, 알코올성 간염 또는 기타 간염을 포함하여 임상적으로 유의한 알려진 간 질환 경화증; 지방간; 및 유전성 간 질환.

    • 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 항-HBc[B형 간염 핵심 항원에 대한 항체] 항체 검사 양성으로 정의)이 자격이 있습니다.
    • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
21. 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민성.
22. 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음.
23. 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨 마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 자가면역 갑상선 질환, 혈관염 또는 사구체신염.
24. 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 갑상선기능저하증의 병력이 있는 환자가 적합할 수 있습니다.
25. 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 제1형 당뇨병 환자가 적합할 수 있습니다.

26. 습진, 건선, 피부 증상만 있는 백반증의 만성 단순태선(예: 건선성 관절염 환자는 제외)이 있는 환자는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.

    • 건선 환자는 안구 증상을 배제하기 위해 기본 안과 검사를 받아야 합니다.
    • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드(예: 하이드로코르티손 2.5%, 하이드로코르티손 부티레이트 0.1%, 플루오시놀론 0.01%, 데소나이드 0.05%, 알클로메타손 디프로피오네이트 0.05%)만 필요합니다.
    • 지난 6개월 이내에 근본적인 상태의 급성 악화 없음(소랄렌 + 자외선 A 방사선[PUVA], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음).
27. 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.
28. 시험약의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 모든 기타 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견 .
29. 활동성 결핵.
30. 주기 1, 1일 전 28일 이내의 주요 수술 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.

31. 주기 1, 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 동안 필요할 것이라는 예상.

    o 환자는 주기 1, 1일 이전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 언제든지 약독화 생 인플루엔자 백신(예: FluMist→)을 접종받지 않아야 합니다.

32. 연구 절차를 이해하고 따르고/하거나 준수하는 환자의 능력을 방해할 수 있는 질병 또는 상태.
33. 연구 치료를 시작하기 전 4주 또는 5개의 약물 제거 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 전신 면역자극제(인터페론 및 IL-2를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료.

34. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자-TNF-α 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 다음을 제외하고 연구 치료 중 전신 면역억제제:

    • 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 48시간 코르티코스테로이드)의 1회 맥박 투여를 받은 환자는 Medical Monitor 확인을 받은 후 연구에 참여할 수 있습니다.
    • 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다.
35. 알려진 EGFR 돌연변이 또는 ALK 융합 양성/돌연변이가 있는 종양. 그러나 종양은 시험 적격성을 위해 이러한 변경에 대해 특별히 테스트할 필요가 없습니다.
36. 항-CTLA-4, 항-PD-1, 항-TIGIT 및 항-PD-L1 치료 항체 절차를 포함한 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료.
37. 주기 1, Day 이전에 4주 또는 약물의 5 약물 제거 반감기(둘 중 더 짧은 것) 내에 전신 면역자극제(인터페론[IFN]-α 또는 인터루킨[IL]-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료, Day 1.
38. 주기 1, 1일 전 42일 이내(또는 임상시험 제품의 반감기 5일 이내 중 더 긴 기간)에 임상시험용 제제로 치료.
39. 주기 1, 1일 전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 또는 항종양괴사인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료.
40. 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 투여)를 받은 환자가 등록될 수 있습니다.
41. 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능 부전이 있는 환자에게 흡입용 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.
42. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력.

43. 스크리닝 시 양성 Epstein-Barr 바이러스(EBV) 바이러스 캡시드 항원 면역글로불린 M(IgM) 검사.

    o 급성 감염 또는 의심되는 만성 활동성 감염을 선별하기 위해 임상적으로 지시된 대로 EBV 중합효소 연쇄 반응(PCR) 검사를 수행해야 합니다. 양성 EBV PCR 검사를 받은 환자는 제외됩니다.

44. 연수막 질환의 병력.