Satunnaistettu vaiheen II koe neoadjuvantista ja adjuvanttiatetsolitsumabista tiragolumabin kanssa tai ilman sitä yhdessä kemoradioterapian kanssa ei-leikkausvaiheen III NSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Äskettäin patologisesti todistettu vaiheen IIIA/B/C diagnoosi (per AJCC 8) NSCLC
2. Ikä vähintään 18 vuotta.

3. Saatavilla edustava kasvainnäyte, joka soveltuu sekä PD-L1-statuksen määrittämiseen keskitetyn testauksen avulla että itsenäisesti muihin vaadittuihin korrelatiivisiin tutkimusbiomarkkereihin. Kudoslähetyksen tulee sisältää:

   a. Edustava FFPE-kasvainnäyte parafiinilohkossa sekä siihen liittyvä patologiaraportti, joka lähetetään biovarastoon. Potilaat voivat olla kelvollisia, vaikka ne eivät täytä tätä lisäkudosvaatimusta AFT-tutkimusryhmän harkinnan mukaan. Jos arkistoitua kasvainkudosta ei ole saatavilla tai se todetaan sopimattomaksi vaadittuun tutkimukseen, kasvainkudos on otettava seulonnassa tehdystä biopsiasta. Biopsian riittävyyttä koskevat kysymykset tulee osoittaa tutkimusryhmälle.

4. Ei aktiivista autoimmuunisairautta tai hallitsematonta infektiota
5. Normaali luuydin, munuaisten, maksan toiminta
6. FEV1 ≥ 1,2L tai > 40 % ennakoiva
7. Ei kliinisesti merkittävää taustalla olevaa sydän- tai keuhkosairautta.
8. Mitattavissa oleva (RECIST v1.1) vaiheen IIIA, IIIB tai IIIC sairaus AJCC:tä kohti 8.

9. Potilaiden on katsottava olevan leikkauskelvottomia tai leikkauskelvottomia. Myös potilaat, jotka kieltäytyvät leikkauksesta vaiheen III NSCLC:n vuoksi, ovat kelpoisia. Potilaat, joilla on solmukudoksen uusiutuminen varhaisen vaiheen NSCLC-leikkauksen jälkeen, ovat kelpoisia, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

   • Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa tai säteilyä tälle keuhkosyövälle
   • Aiempi parantava leikkaus vähintään 3 kuukautta ennen solmun uusiutumista Huomautus: Potilaat voivat olla lääketieteellisesti sopimattomia leikkaukseen (esim. yleisanestesian riskin vuoksi), mutta he voivat pysyä kelvollisina kemosädehoitoon. Kriteerin ei siis välttämättä tarvitse sulkea pois kaikkia potilaita, jotka ovat lääketieteellisesti sopimattomia leikkaukseen.

10. Vaiheen III A/B/C-sairaus (AJCC 8:aa kohden) vähintään 6 viikon diagnostisella arvioinnilla sisältäen:

    • Historia/fyysinen tarkastus
    • Rintakehän, mukaan lukien ylävatsan, TT (tai TT ilman kontrastia, jos kontrasti on lääketieteellisesti vasta-aiheinen)
    • Aivojen magneettikuvaus kontrastilla (tai CT kontrastilla, jos MRI on lääketieteellisesti vasta-aiheinen)
    • PET/CT-kallo reiteen Jos keuhkopussin nestettä on näkyvissä TT-skannauksessa, tulee tehdä rintakehä pahanlaatuisuuden poissulkemiseksi, ellei effuusio ole liian pieni napautettaviksi, jolloin potilas on kelvollinen.
11. Potilaiden on oltava vähintään 4 viikon kuluttua suuresta leikkauksesta, ja heidän on oltava täysin toipuneet.

12. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa (sykli 1, päivä 1); jos toistetut laboratoriot hankitaan C1D1:n aikana tai sitä ennen, niiden on täytettävä uudelleen kelpoisuusvaatimukset:

    • ANC ≥ 1500 solua/μL
    • Valkosolujen määrä > 2500/μL
    • Lymfosyyttien määrä ≥ 500/μl
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/μL
    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (potilaille voidaan antaa verensiirto tämän kriteerin täyttämiseksi).
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ⋅ normaalin yläraja (ULN) seuraavalla poikkeuksella: Potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 ⋅ ULN, voidaan ottaa mukaan.
    • AST, ALT ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 ⋅ ULN
    • Seerumin albumiini ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
    • Potilaat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: INR ja aPTT ≤ 1,5 ⋅ ULN
    • Potilaille, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia: vakaa antikoagulanttihoito
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ⋅ ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeusarvion perusteella: [(140 - ikä) ⋅ (paino kg) ⋅ (0,85, jos nainen)] / [72 (seerumin kreatiniini mg/dl)]
13. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.
14. Negatiivinen HIV-testi seulonnassa
15. Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) seulonnassa

16. Positiivinen hepatiitti B -pinnan vasta-ainetesti (HBsAb) seulonnassa tai negatiivinen HBsAb seulonnassa, johon liittyy jompikumpi seuraavista:

    • Negatiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb)
    • Positiivinen kokonais-HBcAb-testi, jota seuraa kvantitatiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA < 500 IU/ml
    • HBV DNA -testi tehdään vain potilaille, joiden HBsAg-testi on negatiivinen, HBsAb-testi on negatiivinen ja kokonais-HBcAb-testi on positiivinen.
17. Negatiivinen C-hepatiittiviruksen (HCV) vasta-ainetesti seulonnassa tai positiivinen HCV-vasta-ainetesti, jota seuraa negatiivinen HCV-RNA-testi seulonnassa. HCV RNA -testi tehdään vain potilaille, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti.
18. Ei-raskaana ja ei-imettävänä. Atetsolitsumabin ja tiragolumabin vaikutusta sikiöön ei tunneta.

19. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisyä ja suostumaan olemaan luovuttamasta munasoluja, kuten alla on määritelty:

    • Naisten on pysyttävä pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käytettävä ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tiragolumabiannoksen jälkeen, 5 kuukautta viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen ja 6 kuukausia paklitakselin, pemetreksedin, gemsitabiinin, karboplatiinin tai sisplatiinin viimeisen annoksen jälkeen. Naisten on pidättäydyttävä luovuttamasta munasoluja tänä aikana.
    • Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥ 12 kuukautta yhtäjaksoista kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hän ole pysyvästi hedelmätön leikkauksen (eli munasarjojen poiston) vuoksi. , munanjohtimia ja/tai kohtu) tai muu tutkijan määrittämä syy (esim. Müllerin agenesis). Hedelmälliseksi tulemisen määritelmää voidaan mukauttaa paikallisten ohjeiden tai määräysten mukaiseksi.
    • Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvälineet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet.
    • Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole riittäviä ehkäisymenetelmiä. Jos paikallisten ohjeiden tai määräysten mukaan sitä vaaditaan, paikallisesti tunnustetut riittävät ehkäisymenetelmät ja tiedot raittiuden luotettavuudesta kuvataan paikallisessa ilmoitetun suostumuksen lomakkeessa.
    • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkityksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat potilaat ovat sellaisia, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.

    Naisten, jotka haluavat tulla raskaaksi tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, tulee kysyä neuvoa munasolujen kylmäsäilönnästä ennen tutkimushoidon aloittamista, koska karboplatiinihoito voi aiheuttaa peruuttamattoman hedelmättömyyden.

20. Miehet: suostumus pysymään pidättyväisenä ( pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään kondomia ja suostumus pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta, kuten alla on määritelty:

    • Hedelmällisessä iässä olevalla naispuolisella kumppanilla miesten, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä, on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia ja lisäehkäisymenetelmää, jotka yhdessä johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa hoidon aikana 90 päivän ajan viimeisen hoidon jälkeen. tiragolumabiannoksella ja 6 kuukauden ajan viimeisen paklitakseli- ja/tai karboplatiiniannoksen jälkeen. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.
    • Raskaana olevan naiskumppanin ollessa kyseessä miesten on pysyttävä pidättyväisenä tai käytettävä kondomia hoidon aikana 90 päivän ajan viimeisen tiragolumabiannoksen jälkeen ja 6 kuukauden ajan paklitakselin tai karboplatiinin viimeisen annoksen jälkeen alkion paljastamisen välttämiseksi.
    • Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole riittäviä ehkäisymenetelmiä. Jos paikallisten ohjeiden tai määräysten mukaan sitä vaaditaan, paikallisesti tunnustetut riittävät ehkäisymenetelmät ja tiedot raittiuden luotettavuudesta kuvataan paikallisessa ilmoitetun suostumuksen lomakkeessa.
    • Miespotilaiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Miehiä, jotka haluavat saada lapsen tutkimushoidon aloittamisen jälkeen, tulee neuvoa siittiöiden säilyvyydestä ennen hoitoon, koska tässä tutkimuksessa käytetyt kemoterapiat voivat aiheuttaa peruuttamattoman hedelmättömyyden.
21. Potilaat pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen ja/tai heillä on hyväksyttävä korvike, joka pystyy antamaan suostumuksen potilaan puolesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen autoimmuunisairaus.
2. Enemmän kuin minimaaliset, eksudatiiviset tai sytologisesti positiiviset pleuraeffuusiot.
3. Mukana kontralateraaliset hilar-solmut.
4. Yli 10 % tahaton painonpudotus viimeisen kuukauden aikana.
5. Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä), ellei se ole taudista vapaa vähintään 3 vuoden ajan; ei-invasiiviset sairaudet, kuten rintasyöpä in situ, paikallinen eturauhassyöpä tai kilpirauhasen kyhmyt, suuontelon tai kohdunkaulan karsinooma in situ ovat kaikki sallittuja.
6. Aikaisempi systeeminen kemoterapia tutkimussyöpään; Huomaa, että eri syövän aiempi kemoterapia on sallittua.
7. Aikaisempi sädehoito tutkimussyövän alueelle, joka johtaisi kliinisesti merkittävään sädehoitokenttien päällekkäisyyteen.
8. Aiempi vakava infuusioreaktio monoklonaaliselle vasta-aineelle.
9. Merkittävä hallitsematon sydänsairaus; eli hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, hallitsematon sydämen vajaatoiminta ja kardiomyopatia, jossa ejektiofraktio on vähentynyt.

10. Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia rekisteröinnin yhteydessä tai 2 viikon sisällä kierrosta 1 päivä 1.

    • Vaikea aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion komplikaatioiden, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi tai mikä tahansa aktiivinen infektio, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa potilasturvallisuuteen
    • Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
    • Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), voivat osallistua tutkimukseen
11. Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
12. Maksan vajaatoiminta, joka johtaa kliiniseen keltaisuuteen ja/tai hyytymishäiriöihin.
13. hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) nykyisen CDC-määritelmän perusteella; Huomaa, että HIV-testaus vaaditaan tämän protokollan soveltamiseksi induktiohoidon immunologisen perustan vuoksi.
14. Hallitsematon tai oireenmukainen hyperkalsemia (ionisoitu kalsium > 1,5 mmol/l, kalsium > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN).
15. Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto.
16. Raskaus, imetys tai kyvyttömyys tai haluttomuus käyttää lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja, jos raskaus on riski.
17. Kaikki allergiset reaktiot paklitakselille tai muille taksaaneille tai karboplatiinille.
18. Hallitsematon neuropatia aste 2 tai korkeampi syystä riippumatta.

19. Mikä tahansa hyväksytty tai ei-hyväksytty syöpähoito, mukaan lukien kemoterapia, hormonihoito tai sädehoito, kolmen viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; seuraavat ovat kuitenkin sallittuja:

    • Hormonikorvaushoito tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet
    • Yrttihoito > 1 viikko ennen sykliä 1, päivää 1 (syöpälääkehoitoon tarkoitettu yrttihoito on lopetettava vähintään 1 viikko ennen sykliä 1, päivä 1)

20. Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti; kirroosi; Rasvamaksa; ja perinnöllinen maksasairaus.

    • Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] testi ja positiivinen anti-HBc [vasta-aine hepatiitti B ydinantigeenille] -vasta-ainetesti, ovat kelvollisia.
    • Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:lle.
21. Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen vasta-aineille.
22. Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä.
23. Aiemmin aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, autoimmuunikilpirauhassairaus vaskuliitti tai glomerulonefriitti.
24. Potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia.
25. Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, voivat olla kelvollisia.

26. Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasipotilaat suljetaan pois), ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

    • Psoriaasista kärsiville potilaille on tehtävä silmälääkärin perustutkimus silmäoireiden poissulkemiseksi.
    • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA).
    • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain matalatehoisia paikallisia steroideja (esim. hydrokortisoni 2,5 %, hydrokortisonibutyraatti 0,1 %, fluosinoloni 0,01 %, desonidi 0,05 %, alklometasonidipropionaatti 0,05 %).
    • Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisen 6 kuukauden aikana (ei vaadi psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä [PUVA], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriini-inhibiittoreita; voimakas vaikutus tai oraaliset steroidit).
27. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoituva keuhkokuume (eli keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.) tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän tietokonetomografiassa (CT).
28. Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, jotka estävät tutkimuslääkkeen käytön tai jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai tehdä potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita .
29. Aktiivinen tuberkuloosi.
30. Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana.

31. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai ennakointi, että tällaista elävää, heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana.

    o Potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta (esim. FluMist→) 4 viikon aikana ennen sykliä 1, päivää 1 tai missään vaiheessa tutkimuksen aikana.

32. Sairaus tai tila, joka voi häiritä potilaan kykyä ymmärtää, seurata ja/tai noudattaa tutkimusmenetelmiä.
33. Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni ja IL-2) 4 viikon tai 5 lääkkeen eliminaation puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista.

34. Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä-TNF-α-aineet) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai hoitotarpeen ennakointia. systeeminen immunosuppressiivinen lääkitys tutkimushoidon aikana seuraavin poikkeuksin:

    • Potilaat, jotka ovat saaneet akuuttia, pieniannoksista systeemistä immunosuppressanttia tai kerta-annosta systeemistä immunosuppressanttia (esim. 48 tuntia kortikosteroidia varjoaineallergiaan), ovat kelvollisia tutkimukseen, kun Medical Monitor -vahvistus on saatu.
    • Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka ovat saaneet mineralokortikoideja (esim. fludrokortisonia), kortikosteroideja krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) tai astmaan tai pieniannoksisia kortikosteroideja ortostaattisen hypotension tai lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon.
35. Kasvaimet, joissa on tunnettuja EGFR-mutaatioita tai ALK-fuusiopositiivisia/mutaatioita. Kasvaimia ei kuitenkaan tarvitse testata erityisesti näiden muutosten varalta tutkimuskelpoisuuden vuoksi.
36. Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-TIGIT- ja anti-PD-L1-vasta-ainetoimenpiteet.
37. Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien interferoni [IFN]-α tai interleukiini [IL]-2, mutta ei niihin rajoittuen) 4 viikon tai 5 lääkkeen eliminaation puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen sykliä 1, päivää 1.
38. Hoito tutkimusaineella 42 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 (tai 5 tutkimustuotteen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi).
39. Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi tai kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet) 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1.
40. Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), voidaan ottaa mukaan.
41. Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta.
42. Aiemmin vaikeita allergisia, anafylaktisia tai muita yliherkkyysreaktioita kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.

43. Positiivinen Epstein-Barr-viruksen (EBV) viruksen kapsidiantigeeni-immunoglobuliini M (IgM) -testi seulonnassa.

    o EBV-polymeraasiketjureaktio (PCR) -testi tulee suorittaa kliinisten aiheiden mukaisesti akuutin infektion tai epäillyn kroonisen aktiivisen infektion seulomiseksi. Potilaat, joilla on positiivinen EBV PCR -testi, suljetaan pois.

44. Leptomeningeaalisen sairauden historia.