NASH 환자의 CM-101 - SPLASH 연구

포함 기준:

• 치료 시작 전 18개월 이내에 및/또는 스크리닝 기간 동안 다음과 함께 획득한 진단적 간 생검에서 간경변증이 없는 지방간염 및 섬유증의 조직학적 확인:

  ㅏ. 각 구성요소(지방증, 팽창 변성 및 소엽 염증)에 대해 최소 1점의 NAS ≥ 4 및 b. NASH CRN 점수 척도로 정의된 간 섬유증 단계 F1c, 2 또는 3. F1c 피험자 환자는 다음 중 하나를 가져야 합니다. PRO-C3 >14 ng/ml 또는 간 경직도 값 >8.0 kPa 과도 탄성도법으로 측정

• 스크리닝 절차의 일부로 또는 무작위화 전 12주 이내에 수행된 MRI 유래 양성자 밀도 지방 분획(PDFF)에서 10%(%) 이상의 지방증이 존재하는 환자
• 간 경직 값이 7-12kPa인 스크리닝 기간 동안 수행된 Transient Elastography에 의해 생검 시점으로부터 질병 상태를 확인합니다.

• 다음 위험 요인 중 1개 이상 존재하는 환자:

  1. 비만(BMI ≥30kg/m2),
  2. 2013년 미국 당뇨병 협회 기준에 따라 진단된 제2형 당뇨병,
  3. 고혈압에 대한 2017 AHA 지침에 따른 HTN,
  4. ALT >1.5× 정상 상한(ULN)
• 체질량 지수(BMI)가 25~45kg/m²(둘 다 포함)인 안정적인 환자. 체중은 연구 시작 전에 안정적이어야 합니다(즉, 최소 12주 동안 > 5%만큼 변하지 않아야 함).
• 만성 약물 치료를 받는 환자는 무작위 배정 전 ≥ 12주 동안 안정적인 요법을 받아야 하며 연구 기간 동안 안정적인 투약 요법을 유지하려고 시도해야 합니다.

• 환자는 스크리닝 시 다음 실험실 매개변수를 가져야 합니다.

  1. 총 빌리루빈 < 1.5 mg/dL(26 micromol/L)
  2. AST < 5 x ULN
  3. INR < 1.3
  4. Cockcroft Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min;
  5. 정상 범위의 알파-태아단백(예: <20ng/mL). 정상보다 큰 경우 환자는 무작위 배정 전 12주 이내에 간세포 암종에 대한 음성 초음파 검사가 필요합니다.
• 가임 여성은 승인된 형태의 피임(예: 경구, 경피 패치, 이식된 피임약, 자궁내 장치, 격막, 콘돔, 금욕 또는 외과적 불임) 무작위 배정 전 및 연구 참여 기간 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 60일까지. 여성 환자가 임신하지 않았다는 확인은 스크리닝 중에 얻은 음성 혈청 β-인간 융모성 성선 자극 호르몬(β-hCG) 임신 테스트 결과에 의해 확립되어야 합니다. 문서로 기록된 폐경 후 여성 또는 외과적으로 불임 수술을 받은 여성의 경우 임신 검사가 필요하지 않습니다.
• 남성 환자는 차단 피임법(살정제 젤리, 거품 좌약 또는 필름이 포함된 콘돔, 살정제가 포함된 격막 또는 살정제가 포함된 남성 콘돔 및 격막) 또는 마지막 투여 후 60일 동안 연구 참여 기간 동안 금욕을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의.
• 서면 동의서(ICF)를 이해 및 서명하고 조사자와 의사소통하며 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있는 환자.

제외 기준:

• 비만 수술 절차 또는 비만 치료 장치 삽입의 의료/외과 병력이 있는 환자 또는 그러한 개입이 계획된 환자
• 체중 감량 약물을 복용하는 환자;
• 아미오다론, 코르티코스테로이드, 에스트로겐, 메토트렉세이트, 테트라사이클린 또는 간 지방증을 유발하는 것으로 알려진 기타 약물에 이차적인 약물 유발 지방간염의 증거;
• 조직학 또는 관련 의학적 합병증 및 실험실 매개변수에 의해 결정된 간경변(보상 또는 비보상)의 병력 또는 존재;
• 말기 간 질환(MELD) 점수 >12에 대한 모델;
• 간 이식 이력 또는 간 이식 대기자 명단에 대한 현재 평가 또는 배치

• 비정상적인 검사실 선별 값:

  1. 남성의 경우 헤모글로빈 < 12.0g/dL, 여성의 경우 < 11.0g/dL
  2. 혈소판 수 < 140,000/mm3
  3. 총 백혈구(WBC) < 3,000 cells/mm3
  4. 절대 호중구 수(ANC) < 1,500 세포/mm3
  5. 혈청 알부민 < 3.5g/dL
• > 500msec의 Fredericia Correction Formula(QTcF)에 의해 교정된 QT 간격의 연장을 보여주는 ECG 스크리닝 또는 임상적으로 유의한 부정맥의 병력

• 다음을 포함한 기타 만성 간 질환의 병력:

  1. 알코올성 간 질환
  2. B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재로 정의되는 B형 간염
  3. 항바이러스 요법 또는 양성 HCV RNA(필요한 경우)로 성공적으로 치료된 경우에도 C형 간염 바이러스 항체(HCV-Ab)의 존재로 정의되는 C형 간염
  4. 잘 문서화된 자가면역 간염의 병력 또는 증거(즉, 특정 자가항체, 고감마글로불린혈증, 일관된 조직학적 변화)
  5. 원발성 담즙성 담관염(PBC)의 병력 또는 증거
  6. 원발성 경화성 담관염(PSC)의 병력 또는 증거
  7. 윌슨병의 병력 또는 증거
  8. 알파-1-항트립신 결핍의 병력 또는 증거
  9. 혈색소증의 병력 또는 증거
  10. 전형적인 노출 및 병력에 기초하여 정의된 약물 유발 간 질환의 병력 또는 증거
  11. 알려진 담관 폐쇄 또는 이전 담도 전환 이력
  12. 의심되거나 입증된 간암;
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력(양성 HIV Ab);
• 제1형 당뇨병 환자;
• 스크리닝 당시 HbA1c ≥ 9.5%로 정의된 비대상성 당뇨병 2형 환자 또는 인슐린 의존성 환자;
• 간세포 암종(HCC)의 병력이 있거나 무작위배정 전 2년 이내에 진단 또는 치료된 다른 악성 종양의 병력이 있는 의심되는 악성 종양에 대한 평가를 받는 환자(편평 또는 비침습성 기저 세포 피부암의 최근 국소 치료가 허용됩니다. 자궁경부 상피내 암종은 스크리닝 전에 적절하게 치료되는 경우 허용됨);
• 알코올 남용의 유해한 영향을 보이거나(조사자가 평가한 대로) 과도한 양의 알코올을 섭취하는 환자(여성 및 남성 모두 >14 단위/주; 이 연구의 목적을 위해 1 단위의 알코올은 8과 동일한 것으로 간주됩니다. gr);
• 항레트로바이러스제, 타목시펜, 메토트렉세이트, 시클로포스파미드, 이소트레티노인, 담즙산 결합 수지, 오베티콜산, 우르소데옥시콜산 또는 약리학적 용량의 경구 글루코코르티코이드(1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량)를 포함하되 이에 국한되지 않는 만성 약물 치료를 받는 환자 무작위화 12주

• 다음을 포함하는 간 질환 이외의 중대한 전신 또는 주요 질환:

  1. 무작위화 전 24주 이내에 급성 관상동맥 증후군, 불안정 협심증, 울혈성 심부전 또는 뇌혈관 사건
  2. 무작위화 전 12주 이내 대수술
  3. 알츠하이머병 또는 다른 형태의 치매, 발작 장애 및 파킨슨병을 포함한 CNS 장애
  4. 연구 스크리닝 전 2년 동안 전신 치료가 필요한 자가면역 질환(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)
  5. 조절되지 않는 갑상선 질환
  6. 임상적으로 유의한 신장 기능 장애(추정된 GFR < 60 ml/min(CKD 방정식))
  7. 연구자의 판단에 따라 환자 치료, 평가 또는 프로토콜 준수를 방해할 임상적으로 중요한 의학적 장애의 병력;
• 재조합 치료 단백질, 융합 단백질 또는 키메라, 인간 또는 인간화 항체에 대한 알려진 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응
• 연구자의 의견에 따라 피험자를 연구에 부적합하게 만들거나 투약 및 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없게 만드는 임의의 다른 임상적으로 유의한 장애 또는 선행 요법이 있는 환자.
• 스크리닝 전 28일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 다른 시험용 제제에 대한 연구에 참여;
• CM-101 항체로 사전 치료