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자폐증 스펙트럼 장애에서 장-구강 마이크로바이옴

2023년 4월 13일 업데이트: IRCCS Burlo Garofolo

자폐 스펙트럼 장애에서 장-구강 마이크로바이옴의 역할

자폐증 스펙트럼 장애(ASD)는 사회적 상호 작용, 의사 소통 및 행동뿐만 아니라 감각 장애를 특징으로 하는 신경 발달 장애입니다. 또한 위장장애 등의 2차 증상이 나타날 수 있습니다. 장내 미생물군은 식단에서 영양소와 에너지를 수확하는 데 중요한 역할을 합니다. 그것은 장 상피층의 유지, 면역 체계 발달, 병원체에 대한 보호, 해독 및 생체이물 분해와 같은 광범위한 대사, 발달 및 생리학적 과정에 영향을 미칩니다. 건강한 인간 위장관의 생태계는 주로 Firmicutes 및 Bacteroidetes phyla에 의해 채워지며, Actinobacteria 및 Proteobacteria에 의해 덜 영향을 받습니다. 이 경우 미생물군은 유바이오시스 상태에 있습니다. 미생물 생태계의 교란이 발생하는지 여부에 관계없이 장내 미생물은 장내세균불균형 상태에 있으며 다양한 대사 장애를 유발할 수 있습니다. 장내 미생물군과 중추신경계(CNS) 사이의 양방향 통신은 스트레스 반응, 통증 인식, 신경 화학 및 여러 장애에 영향을 미칩니다. ASD 환자의 장내 미생물은 전 염증성 대사 산물 생산으로 잘 알려진 Propionibacter 및 Clostridium의 높은 비율 또는 Sutterella spp의 증가와 같은 몇 가지 특이성을 드러냈습니다. 장의 건강과 부정적으로 연관되는 루미노코쿠스 토크(Ruminococcus torques). 최근 연구에 따르면 "미생물군-구강-뇌 축"이 존재한다고 가정하면 구강 미생물군도 ASD 증상에 관여할 수 있습니다. ASD 환자는 종종 구강 위생 불량으로 인해 충치, 치은염 및 치주염과 같은 여러 구강 질환을 앓고 있습니다. 이러한 장애는 구강 미생물의 불균형과 관련이 있습니다. ASD 피험자의 구강 미생물의 특성화는 대조군과 비교하여 박테리아 종의 생물 다양성이 낮고 특정 박테리아의 수준이 다른 것으로 나타났습니다. 여러 연구에 따르면 일부 박테리아 종은 혈뇌 장벽과 대사 산물을 침범하여 염증 반응을 유발하고 CNS의 대사 활동을 변경합니다. ASD 환자는 뇌척수액에서 높은 수준의 전염증성 사이토카인 및 케모카인과 미세아교세포의 상향조절을 가지고 있음이 입증되었습니다. 구강 미생물군은 또한 하부 위장관에 영향을 미칠 수 있으며 ASD 관련 위장 장애 및 CNS 염증 내에서 중요한 역할을 합니다.

연구 개요

상세 설명

자폐증 스펙트럼 장애(ASD)는 사회적 상호 작용, 의사 소통 및 행동뿐만 아니라 감각 장애를 특징으로 하는 신경 발달 장애입니다. 주요 증상 외에 위장장애 등의 2차 증상이 나타날 수 있습니다. 장내 미생물군은 식단에서 영양소와 에너지를 수확하는 데 중요한 역할을 합니다. 또한 장 상피층 유지, 면역 체계 발달, 병원체에 대한 보호, 해독 및 생체이물 분해와 같은 광범위한 대사, 발달 및 생리학적 과정에 영향을 미칩니다. 건강한 인간 위장관의 생태계는 주로 Firmicutes 및 Bacteroidetes phyla에 의해 채워지며, Actinobacteria 및 Proteobacteria에 의해 덜 영향을 받습니다. 이 경우 미생물군은 유바이오시스 상태에 있습니다. 미생물 생태계의 교란이 발생하는지 여부에 관계없이 장내 미생물은 장내세균불균형 상태에 있으며 다양한 대사 장애를 유발할 수 있습니다. 예를 들어 장내 미생물군과 중추신경계(CNS) 사이의 양방향 통신은 스트레스 반응, 통증 인식, 신경화학 및 여러 장애에 영향을 미칩니다. ASD 환자의 장내 미생물군은 높은 비율의 Propionibacter 및 Clostridium과 같은 몇 가지 특이성을 드러냈으며, 프로 염증 대사 ​​물질(일부 단쇄 지방산: 아세테이트 및 프로피오네이트와 같은) 생산으로 잘 알려져 있거나 Sutterella spp. ASD 어린이의 대변에 있는 Ruminococcus 토크는 장 건강과 부정적인 관련이 있습니다. 유사하게, 매우 최근의 연구는 "미생물군-구강-뇌 축"의 존재를 가정할 때 구강 미생물군도 ASD 증상에 관여할 수 있다고 제안합니다. ASD 환자는 종종 구강 위생 불량으로 인해 충치, 치은염 및 치주염과 같은 여러 구강 질환을 앓고 있습니다. 이러한 장애는 구강 미생물총의 불균형과 관련이 있습니다. 사실, ASD 대상 구강 미생물총의 특성화는 대조군과 비교하여 박테리아 종의 생물다양성이 낮고 특정 박테리아의 수준이 다른 것으로 나타났습니다. 여러 연구에 따르면 일부 박테리아 종은 혈뇌 장벽과 대사 산물을 침범하여 염증 반응을 유발하고 CNS의 대사 활동을 변경합니다. 흥미롭게도, ASD 환자는 뇌척수액에 높은 수준의 전 염증성 사이토카인과 케모카인이 있고 미세아교세포의 상향 조절이 있음이 입증되었습니다. 구강 미생물군은 박테리아가 구강에서 장으로 이동하여 박테리아 유형에 따라 다른 영향을 미치므로 하부 위장관(GI)에도 영향을 미칠 수 있습니다. 이것은 구강 미생물 불균형이 장내 미생물 불균형의 주요 원인 중 하나일 수 있음을 의미합니다. 수많은 ASD 연구에서 보고된 바와 같이 인간 미생물 프로젝트(Human Microbiome Project)의 연구에서 장내 미생물 불균형과 구강 미생물 박테리아의 45%가 겹칩니다. 이러한 사실에 비추어 볼 때 구강 미생물군은 ASD 관련 GI 장애 및 CNS 염증 내에서 중요한 역할을 할 수 있습니다. 이 프로젝트의 주요 목적은 ASD 진단을 받은 소아 피험자의 장내 미생물과 구강 미생물군에서 박테리아 종과 관련된 설명적 특징을 식별하는 것입니다. 목적은 간단한 구강 면봉(대변 샘플이 아닌)을 통해 수집할 수 있는 ASD의 설명적 특징을 식별하기 위해 이러한 종이 중복되는지 여부를 찾는 것입니다. 이러한 종은 DNA 염기서열분석, 생물정보학적 분석 및 문화학적 접근으로 식별될 것입니다. 위에서 언급한 특징 종을 수집할 수 있는 SIG(Species Interacting Groups)라는 명확한 박테리아 컨소시엄을 찾기 위해 "네트워크 분석"의 혁신적인 접근 방식을 사용할 것입니다. 이러한 데이터는 특히 정의된 소아 그룹 내에서 박테리아 구성 차이 측면에서 더 나은 ASD 설명에 유용할 수 있습니다.

연구 유형

관찰

등록 (예상)

86

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

소아 과목:

  • 소아신경정신과에 내원하여 1차 임상검사를 받는 아동(만 1세~5세)
  • 정기 치과 위생 세션을 위해 Odonto-Stomatology Department에 오는 ASD 진단이 확인된 어린이(6세~17세).
  • 다양한 목적으로 우리 연구소에 액세스하는 일치하는 인구통계학적 특성을 가진 어린이 통제 그룹

설명

포함 기준

사례군

  1. 코카서스 사람
  2. ASD로 진단되거나 새로 공식화된 ASD 진단으로 진단됨
  3. 1~17세

대조군

  1. 코카서스 사람
  2. 샘플링 당시 건강한
  3. ASD 또는 기타 신경 장애 없음
  4. 1~17세

제외 기준

  1. 검체 채취 전 한 달 동안 항생제 사용
  2. 샘플 수집 전 한 달 동안 프로바이오틱스 사용
  3. 기타 신경계 질환
  4. 만성 염증성 질환
  5. 검체 채취 전 3일 동안 변비약 사용

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
자폐 장애가 있는 아동 1~5세
소아신경정신과에 1차 임상검사를 받으러 오는 소아(1세~5세)
구강 및 배설물 샘플은 구강-구강 유닛에서 정기적인 치과 위생 세션 동안 수집되고 아동 신경 및 정신과 부서에서 첫 번째 임상 평가를 위해 입원한 더 어린 아동을 위한 주간 병원에서 수집됩니다. 절차는 표준화된 프로토콜을 따릅니다.
6~17세의 자폐 장애 아동
정기 치과 위생 세션을 위해 Odonto-Stomatology Department에 오는 ASD 진단이 확인 된 어린이 (6 세에서 17 세)
구강 및 배설물 샘플은 구강-구강 유닛에서 정기적인 치과 위생 세션 동안 수집되고 아동 신경 및 정신과 부서에서 첫 번째 임상 평가를 위해 입원한 더 어린 아동을 위한 주간 병원에서 수집됩니다. 절차는 표준화된 프로토콜을 따릅니다.
어린이 대조군
다양한 목적으로 우리 기관에 접근하는 일치하는 인구통계학적 특성을 가진 어린이
구강 및 배설물 샘플은 구강-구강 유닛에서 정기적인 치과 위생 세션 동안 수집되고 아동 신경 및 정신과 부서에서 첫 번째 임상 평가를 위해 입원한 더 어린 아동을 위한 주간 병원에서 수집됩니다. 절차는 표준화된 프로토콜을 따릅니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
구강 및 GI microbiota 비교
기간: 기준선에서
구강 및 위장관 세균 종은 수집된 구강 및 대변 샘플에서 평가되고 사례군과 대조군 사이의 생물정보학적 및 통계적 분석을 통해 비교하여 구별되는 것을 분리합니다. 기술 활동은 ​​샘플 DNA 추출 및 시퀀싱과 문화 접근 방식에 중점을 둡니다.
기준선에서

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ASD 미생물총에서 발견되는 주요 박테리아 종과 타액 사이토카인의 용해성 농도 사이의 연관성을 평가하기 위해
기간: 기준선에서
구강 및 GI 박테리아 종은 구강 및 배설물 샘플에서 평가될 것입니다. 타액 샘플에서 27개의 사이토카인 및 케모카인 패널의 용해성 농도(밀리리터당 피코그램)를 동시에 평가합니다.
기준선에서
ASD microbiota에서 발견되는 주요 박테리아 종과 타액 케모카인의 용해성 농도 사이의 연관성을 평가하기 위해
기간: 기준선에서
구강 및 GI 박테리아 종은 구강 및 배설물 샘플에서 평가될 것입니다. 타액 샘플에서 27개의 사이토카인 및 케모카인 패널의 용해성 농도(밀리리터당 피코그램)를 동시에 평가합니다.
기준선에서
미생물 구조와 ASD 증상의 중증도 사이의 연관성을 평가하기 위해
기간: 기준선에서
구강 및 GI 박테리아 종은 구강 및 배설물 샘플에서 평가될 것입니다. 임상 데이터는 의료 기록에서 수집됩니다.
기준선에서
ASD 아동의 미생물 구조와 식습관 간의 연관성을 평가하기 위해
기간: 기준선에서
ASD 어린이의 식습관을 평가하기 위해 등록 시 음식 일기가 배포됩니다.
기준선에서

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 연구 책임자: Manola Comar, BSc, Institute for Maternal and Child Health IRCCS Burlo Garofolo

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 5월 20일

기본 완료 (예상)

2023년 12월 31일

연구 완료 (예상)

2023년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 3월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 4월 13일

처음 게시됨 (실제)

2023년 4월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 4월 26일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 4월 13일

마지막으로 확인됨

2023년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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