- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05830591
Microbioma dell'asse intestinale-orale nei disturbi dello spettro autistico
13 giugno 2024 aggiornato da: IRCCS Burlo Garofolo
Il ruolo del microbioma dell'asse intestinale nei disturbi dello spettro autistico
Il disturbo dello spettro autistico (ASD) è un disturbo del neurosviluppo caratterizzato da compromissione dell'interazione sociale, della comunicazione e del comportamento, nonché da problemi sensoriali.
Inoltre, possono comparire sintomi secondari, come disturbi gastrointestinali.
Il microbiota intestinale ha un ruolo importante nella raccolta di nutrienti ed energia dalla nostra dieta.
Influenza un'ampia gamma di processi metabolici, dello sviluppo e fisiologici come il mantenimento dello strato epiteliale intestinale, lo sviluppo del sistema immunitario, la protezione contro i patogeni, la disintossicazione e la degradazione degli xenobiotici.
L'ecosistema di un tratto gastrointestinale (GI) umano sano è popolato principalmente da phyla Firmicutes e Bacteroidetes, in misura minore da Actinobacteria e Proteobacteria, in questo caso il microbiota è in una condizione di eubiosi.
Se si verifica un disturbo dell'ecosistema microbico, il microbiota intestinale è in una condizione di disbiosi e potrebbe portare a diversi disturbi metabolici.
La comunicazione bidirezionale tra il microbiota intestinale e il sistema nervoso centrale (SNC) influenza la risposta allo stress, la percezione del dolore, la neurochimica e diversi disturbi.
Il microbiota intestinale nei pazienti con ASD ha rivelato alcune peculiarità come l'alta percentuale di Propionibacter e Clostridium, ben noti per la loro produzione di metaboliti pro infiammatori, o un incremento di Sutterella spp.
e Ruminococcus torques, che sono negativamente associati alla salute dell'intestino.
Studi recenti suggeriscono che anche il microbiota orale possa essere coinvolto nei sintomi dell'ASD assumendo l'esistenza di un "asse microbiota-orale-cervello".
I pazienti con ASD sono spesso affetti da diversi disturbi del cavo orale come carie, gengiviti e parodontiti, probabilmente a causa della scarsa igiene orale.
Questi disturbi sono legati a una disbiosi del microbiota orale: la caratterizzazione del microbiota orale dei soggetti ASD ha mostrato una minore biodiversità di specie batteriche e diversi livelli di batteri specifici, rispetto ai controlli.
Diversi studi suggeriscono che alcune specie di batteri invadano le barriere emato-encefaliche così come i loro metaboliti, innescando una risposta infiammatoria e un'alterazione dell'attività metabolica nel SNC.
È stato dimostrato che i pazienti con ASD hanno un alto livello di citochine e chemochine pro-infiammatorie nel liquido cerebrospinale e una sovraregolazione della microglia.
Il microbiota orale potrebbe anche influenzare il tratto gastrointestinale inferiore e avere un ruolo significativo all'interno dei disturbi gastrointestinali associati all'ASD e dell'infiammazione del sistema nervoso centrale
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il disturbo dello spettro autistico (ASD) è un disturbo del neurosviluppo caratterizzato da compromissione dell'interazione sociale, della comunicazione e del comportamento, nonché da problemi sensoriali.
Oltre ai sintomi principali, possono comparire sintomi secondari, come i disturbi gastrointestinali.
Il microbiota intestinale ha un ruolo importante nella raccolta di nutrienti ed energia dalla nostra dieta.
Inoltre, influenza un'ampia gamma di processi metabolici, dello sviluppo e fisiologici come il mantenimento dello strato epiteliale intestinale, lo sviluppo del sistema immunitario, la protezione contro i patogeni, la disintossicazione e la degradazione degli xenobiotici.
L'ecosistema di un tratto gastrointestinale (GI) umano sano è popolato principalmente da phyla Firmicutes e Bacteroidetes, in misura minore da Actinobacteria e Proteobacteria, in questo caso il microbiota è in una condizione di eubiosi.
Se si verifica un disturbo dell'ecosistema microbico, il microbiota intestinale è in una condizione di disbiosi e potrebbe portare a diversi disturbi metabolici.
Ad esempio, la comunicazione bidirezionale tra il microbiota intestinale e il sistema nervoso centrale (SNC) influenza la risposta allo stress, la percezione del dolore, la neurochimica e diversi disturbi.
Il microbiota intestinale nei pazienti con ASD ha rivelato alcune peculiarità come l'alta percentuale di Propionibacter e Clostridium, ben noti per la loro produzione di metaboliti pro infiammatori (come alcuni acidi grassi a catena corta: acetato e propionato) o un incremento di Sutterella spp.
e coppie di Ruminococcus nelle feci dei bambini ASD, che sono negativamente associate alla salute dell'intestino.
Allo stesso modo, studi molto recenti suggeriscono che anche il microbiota orale possa essere coinvolto nei sintomi dell'ASD assumendo l'esistenza di un "asse microbiota-orale-cervello".
I pazienti con ASD sono spesso affetti da diversi disturbi del cavo orale come carie, gengiviti e parodontiti, probabilmente a causa della scarsa igiene orale.
Questi disturbi sono legati a una disbiosi del microbiota orale: infatti, la caratterizzazione del microbiota orale dei soggetti ASD ha mostrato una minore biodiversità di specie batteriche e diversi livelli di batteri specifici, rispetto ai controlli.
Diversi studi suggeriscono che alcune specie di batteri invadano le barriere emato-encefaliche così come i loro metaboliti, innescando una risposta infiammatoria e un'alterazione dell'attività metabolica nel SNC.
È interessante notare che è stato dimostrato che i pazienti con ASD hanno un alto livello di citochine e chemochine pro-infiammatorie nel liquido cerebrospinale e una sovraregolazione della microglia.
Il microbiota orale potrebbe interessare anche il tratto gastrointestinale inferiore (GI), dato il transito dei batteri dalla cavità orale all'intestino, portando a effetti diversi a seconda del tipo di batteri.
Ciò implica che una disbiosi del microbiota orale può essere una delle principali cause della disbiosi del microbiota intestinale riportata in numerosi studi sull'ASD, come dimostrato dagli studi del progetto Human Microbiome, il 45% dei batteri del microbiota intestinale e orale si sovrappongono.
Alla luce di questi fatti, il microbiota orale potrebbe avere un ruolo significativo all'interno dei disturbi gastrointestinali associati all'ASD e dell'infiammazione del SNC.
L'obiettivo principale di questo progetto è identificare le caratteristiche descrittive relative alle specie batteriche nel microbiota intestinale e orale di soggetti pediatrici con diagnosi di ASD.
Lo scopo è scoprire se queste specie si sovrappongono al fine di identificare le caratteristiche descrittive dell'ASD, che sono raccolte mediante un semplice tampone orale (piuttosto che un campione fecale).
Queste specie saranno identificate sia con il sequenziamento del DNA, seguito dall'analisi bioinformatica, sia con un approccio culturomico.
L'innovativo approccio della "network analysis" sarà impiegato per trovare determinati consorzi batterici, denominati Species Interacting Groups (SIGs) in grado di raccogliere le suddette specie caratterizzanti.
Questi dati potrebbero essere utili per una migliore descrizione dell'ASD in termini di differenze di composizione batterica, specialmente all'interno di un gruppo pediatrico definito.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Stimato)
86
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Manola Comar, BSc
- Numero di telefono: +39.040.3785.527
- Email: manola.comar@burlo.trieste.it
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Manola Comar, BSc
- Numero di telefono: +390403785527
- Email: manola.comar@burlo.trieste.it
Luoghi di studio
-
-
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Trieste, Italia, 34137
- Reclutamento
- Institute for Maternal and Child Health - IRCCS "Burlo Garofolo"
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Contatto:
- Manola Comar, BSc
- Numero di telefono: +39.040.3785.527
- Email: manola.comar@burlo.trieste.it
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Contatto:
- Manola Comar, BSc
- Numero di telefono: +39040.3785527
- Email: manola.comar@burlo.trieste.it
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Soggetti pediatrici:
- bambini che arrivano alla Divisione di Neurologia e Psichiatria Infantile per la prima valutazione clinica (da 1 anno a 5 anni)
- bambini con diagnosi accertata di ASD (dai 6 ai 17 anni) che arrivano al Reparto di Odontostomatologia per la seduta periodica di igiene dentale.
- gruppo di controllo bambini con caratteristiche demografiche corrispondenti che accedono al nostro Istituto per scopi diversi
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE
Gruppo di casi
- caucasico
- Diagnosticato con ASD o con una nuova diagnosi di ASD
- Età compresa tra 1 e 17 anni
Gruppo di controllo
- caucasico
- Sano al momento del prelievo
- Nessun ASD o altri disturbi neurologici
- Età compresa tra 1 e 17 anni
CRITERI DI ESCLUSIONE
- Uso di antibiotici nel mese precedente la raccolta del campione
- Uso di probiotici nel mese precedente la raccolta del campione
- Altre malattie neurologiche
- Malattie infiammatorie croniche
- L'uso di farmaci contro la stitichezza nei tre giorni precedenti la raccolta del campione
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Bambini con disturbi autistici 1-5 anni
Bambini che arrivano alla Divisione di Neurologia e Psichiatria Infantile per la prima valutazione clinica (da 1 anno a 5 anni)
|
I campioni orali e fecali vengono raccolti durante la periodica seduta di igiene dentale presso l'Unità di Odontostomatologia e durante il Day Hospital per i bambini più piccoli ricoverati per la prima valutazione clinica presso la Divisione di Neurologia e Psichiatria Infantile.
Le procedure seguiranno protocolli standardizzati.
|
|
Bambini con disturbi autistici 6-17 anni
Bambini con diagnosi accertata di ASD (dai 6 ai 17 anni) in arrivo presso il Reparto di Odontostomatologia per la seduta periodica di igiene dentale
|
I campioni orali e fecali vengono raccolti durante la periodica seduta di igiene dentale presso l'Unità di Odontostomatologia e durante il Day Hospital per i bambini più piccoli ricoverati per la prima valutazione clinica presso la Divisione di Neurologia e Psichiatria Infantile.
Le procedure seguiranno protocolli standardizzati.
|
|
Gruppo di controllo dei bambini
Bambini con caratteristiche demografiche corrispondenti che accedono al nostro Istituto per scopi diversi
|
I campioni orali e fecali vengono raccolti durante la periodica seduta di igiene dentale presso l'Unità di Odontostomatologia e durante il Day Hospital per i bambini più piccoli ricoverati per la prima valutazione clinica presso la Divisione di Neurologia e Psichiatria Infantile.
Le procedure seguiranno protocolli standardizzati.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Confrontare il microbiota orale e gastrointestinale
Lasso di tempo: Alla base
|
Le specie batteriche orali e GI saranno valutate in campioni orali e fecali raccolti e confrontati attraverso analisi bioinformatiche e statistiche tra casi e gruppi di controllo per isolare quelle discriminanti.
L'attività tecnica è incentrata sull'estrazione e il sequenziamento del DNA di campioni e su un approccio culturomico.
|
Alla base
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Valutare l'associazione tra le specie batteriche chiave presenti nel microbiota ASD e la concentrazione solubile di citochine salivari
Lasso di tempo: Alla base
|
Le specie batteriche orali e gastrointestinali saranno valutate in campioni orali e fecali.
Le concentrazioni solubili (picogrammi per millilitro) di un pannello di 27 citochine e chemochine saranno valutate simultaneamente in campioni di saliva.
|
Alla base
|
|
Valutare l'associazione tra le specie batteriche chiave presenti nel microbiota ASD e la concentrazione solubile di chemochine salivari
Lasso di tempo: Alla base
|
Le specie batteriche orali e gastrointestinali saranno valutate in campioni orali e fecali.
Le concentrazioni solubili (picogrammi per millilitro) di un pannello di 27 citochine e chemochine saranno valutate simultaneamente in campioni di saliva.
|
Alla base
|
|
Per valutare l'associazione tra la struttura del microbiota e la gravità dei sintomi ASD
Lasso di tempo: Alla base
|
Le specie batteriche orali e gastrointestinali saranno valutate in campioni orali e fecali.
I dati clinici saranno raccolti dalle cartelle cliniche.
|
Alla base
|
|
Valutare l'associazione tra la struttura del microbiota e le abitudini alimentari dei bambini ASD
Lasso di tempo: Alla base
|
Al momento dell'arruolamento verrà distribuito un diario alimentare per valutare le abitudini alimentari dei bambini ASD
|
Alla base
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Manola Comar, BSc, Institute for Maternal and Child Health IRCCS Burlo Garofolo
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
20 maggio 2021
Completamento primario (Stimato)
31 dicembre 2024
Completamento dello studio (Stimato)
31 dicembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 marzo 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 aprile 2023
Primo Inserito (Effettivo)
26 aprile 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
14 giugno 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 giugno 2024
Ultimo verificato
1 giugno 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RC 20/21
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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