Microbioma do Eixo Intestinal-Oral em Transtornos do Espectro Autista

O Transtorno do Espectro Autista (TEA) é um transtorno do neurodesenvolvimento caracterizado por prejuízo na interação social, comunicação e comportamento, bem como desafios sensoriais. Além dos sintomas principais, podem aparecer sintomas secundários, como distúrbios gastrointestinais. A microbiota intestinal tem um papel importante na colheita de nutrientes e energia da nossa dieta. Além disso, influencia uma ampla gama de processos metabólicos, de desenvolvimento e fisiológicos, como a manutenção da camada epitelial do intestino, desenvolvimento do sistema imunológico, proteção contra patógenos, desintoxicação e degradação de xenobióticos. O ecossistema de um trato gastrointestinal (GI) humano saudável é povoado principalmente pelos filos Firmicutes e Bacteroidetes, em menor grau por Actinobacteria e Proteobacteria, neste caso a microbiota está em estado de eubiose. Se ocorrer uma perturbação do ecossistema microbiano, a microbiota intestinal está em uma condição de disbiose e pode levar a diferentes distúrbios metabólicos. Por exemplo, a comunicação bidirecional entre a microbiota intestinal e o sistema nervoso central (SNC) afeta a resposta ao estresse, a percepção da dor, a neuroquímica e vários distúrbios. A microbiota intestinal em pacientes com TEA revelou algumas peculiaridades, como a alta porcentagem de Propionibacter e Clostridium, bem conhecidos por sua produção de metabólitos pró-inflamatórios (como alguns ácidos graxos de cadeia curta: acetato e propionato) ou um incremento de Sutterella spp. e torques de Ruminococcus nas fezes de crianças com TEA, que estão negativamente associados à saúde do intestino. Da mesma forma, estudos muito recentes sugerem que também a microbiota oral pode estar envolvida nos sintomas de TEA assumindo a existência de um "eixo microbiota-oral-cérebro". Pacientes com TEA frequentemente sofrem de vários distúrbios da cavidade oral, como cárie, gengivite e periodontite, provavelmente devido à má higiene oral. Esses distúrbios estão ligados a uma disbiose da microbiota oral: de fato, a caracterização da microbiota oral dos indivíduos com TEA mostrou uma menor biodiversidade de espécies de bactérias e diferentes níveis de bactérias específicas, em comparação com os controles. Vários estudos sugerem que algumas espécies de bactérias invadem as barreiras hematoencefálicas, bem como seus metabólitos, desencadeando uma resposta inflamatória e uma alteração da atividade metabólica no SNC. Curiosamente, foi demonstrado que os pacientes com TEA têm um alto nível de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias no líquido cefalorraquidiano e uma regulação positiva da microglia. A microbiota oral também pode afetar o trato gastrointestinal inferior (GI), devido ao trânsito de bactérias da cavidade oral para o intestino, levando a efeitos diferentes dependendo do tipo de bactéria. Isso implica que uma disbiose da microbiota oral pode ser uma das principais causas da disbiose da microbiota intestinal relatada em vários estudos de TEA, conforme demonstrado por estudos do Human Microbiome Project, a sobreposição de 45% das bactérias da microbiota intestinal e oral. À luz desses fatos, a microbiota oral pode ter um papel significativo nos distúrbios gastrointestinais associados ao TEA e na inflamação do SNC. O principal objetivo deste projeto é identificar características descritivas relativas a espécies bacterianas na microbiota intestinal e oral de indivíduos pediátricos com diagnóstico de TEA. O objetivo é descobrir se essas espécies se sobrepõem para identificar características descritivas do TEA, que podem ser coletadas por meio de um simples swab oral (em vez de uma amostra fecal). Essas espécies serão identificadas tanto por sequenciamento de DNA, seguido de análise bioinformática, quanto por abordagem culturômica. A abordagem inovadora de "análise de rede" será empregada para encontrar consórcios bacterianos definidos, denominados Species Interacting Groups (SIGs) capazes de coletar as espécies características acima mencionadas. Esses dados podem ser úteis para uma melhor descrição do TEA em termos de diferenças na composição bacteriana, especialmente dentro de um grupo pediátrico definido.