- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05830591
Gut-oral Axis Microbiome in Autism Spectrum Disorders
13. april 2023 oppdatert av: IRCCS Burlo Garofolo
Rollen til tarm-oral aksemikrobiomet i autismespektrumforstyrrelser
Autismespektrumforstyrrelse (ASD) er en nevroutviklingsforstyrrelse preget av svekkelse i sosial interaksjon, kommunikasjon og atferd, samt sensoriske utfordringer.
I tillegg kan det oppstå sekundære symptomer, som gastrointestinale lidelser.
Tarmmikrobiota har en viktig rolle i høstingen av næringsstoffer og energi fra kostholdet vårt.
Det påvirker et bredt spekter av metabolske, utviklingsmessige og fysiologiske prosesser som vedlikehold av tarmepitellaget, utvikling av immunsystemet, beskyttelse mot patogener, avgiftning og nedbrytning av fremmedlegemer.
Økosystemet til en sunn menneskelig mage-tarmkanal (GI) er hovedsakelig befolket av Firmicutes og Bacteroidetes phyla, i mindre grad av Actinobacteria og Proteobacteria, i dette tilfellet er mikrobiotaen i en eubiosetilstand.
Enten det oppstår en forstyrrelse av det mikrobielle økosystemet, er tarmmikrobiota i en dysbiosetilstand, og det kan føre til forskjellige metabolske forstyrrelser.
Toveiskommunikasjonen mellom tarmmikrobiota og sentralnervesystemet (CNS) påvirker stressrespons, smerteoppfatning, nevrokjemi og flere lidelser.
Tarmmikrobiotaen hos ASD-pasienter avslørte noen særegenheter som den høye prosentandelen Propionibacter og Clostridium, kjent for deres produksjon av pro-inflammatoriske metabolitter, eller en økning av Sutterella spp.
og Ruminococcus torques, som er negativt assosiert med helsen til tarmen.
Nyere studier tyder på at også den orale mikrobiotaen kan være involvert i ASD-symptomer forutsatt at det eksisterer en "mikrobiota-oral-hjerne-akse".
ASD-pasienter lider ofte av flere munnhulesykdommer som karies, gingivitt og periodontitt, sannsynligvis på grunn av dårlig munnhygiene.
Disse lidelsene er knyttet til en dysbiose av den orale mikrobiotaen: karakteriseringen av ASD-personene oral mikrobiota viste et lavere biologisk mangfold av bakteriearter og forskjellige nivåer av spesifikke bakterier, sammenlignet med kontrollene.
Flere studier tyder på at noen bakteriearter invaderer blod-hjerne-barrierene så vel som deres metabolitter, og utløser inflammatorisk respons og en endring av den metabolske aktiviteten i CNS.
Det er påvist at ASD-pasienter har et høyt nivå av pro-inflammatoriske cytokiner og kjemokiner i cerebrospinalvæsken og en oppregulering av mikroglia.
Den orale mikrobiotaen kan også påvirke den nedre GI-kanalen og ha en betydelig rolle innenfor ASD-assosierte GI-forstyrrelser og CNS-betennelse
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Autismespektrumforstyrrelse (ASD) er en nevroutviklingsforstyrrelse preget av svekkelse i sosial interaksjon, kommunikasjon og atferd, samt sensoriske utfordringer.
I tillegg til hovedsymptomene kan det oppstå sekundære symptomer, som gastrointestinale lidelser.
Tarmmikrobiota har en viktig rolle i høstingen av næringsstoffer og energi fra kostholdet vårt.
Videre påvirker det et bredt spekter av metabolske, utviklingsmessige og fysiologiske prosesser som vedlikehold av tarmepitellaget, utvikling av immunsystemet, beskyttelse mot patogener, avgiftning og nedbrytning av fremmedlegemer.
Økosystemet til en sunn menneskelig mage-tarmkanal (GI) er hovedsakelig befolket av Firmicutes og Bacteroidetes phyla, i mindre grad av Actinobacteria og Proteobacteria, i dette tilfellet er mikrobiotaen i en eubiosetilstand.
Enten det oppstår en forstyrrelse av det mikrobielle økosystemet, er tarmmikrobiota i en dysbiosetilstand, og det kan føre til forskjellige metabolske forstyrrelser.
For eksempel påvirker toveiskommunikasjonen mellom tarmmikrobiota og sentralnervesystemet (CNS) stressrespons, smerteoppfatning, nevrokjemi og flere lidelser.
Tarmmikrobiotaen hos ASD-pasienter avslørte noen særegenheter som den høye prosentandelen Propionibacter og Clostridium, kjent for deres produksjon av pro-inflammatoriske metabolitter (som noen kortkjedede fettsyrer: acetat og propionat) eller en økning av Sutterella spp.
og Ruminococcus-momenter i avføring fra ASD-barn, som er negativt assosiert med helsen til tarmen.
Tilsvarende tyder helt nyere studier på at også den orale mikrobiotaen kan være involvert i ASD-symptomer, forutsatt at det eksisterer en "mikrobiota-oral-hjerne-akse".
ASD-pasienter lider ofte av flere munnhulesykdommer som karies, gingivitt og periodontitt, sannsynligvis på grunn av dårlig munnhygiene.
Disse lidelsene er knyttet til en dysbiose av den orale mikrobiotaen: faktisk viste karakteriseringen av ASD-subjektene oral mikrobiota et lavere biologisk mangfold av bakteriearter og forskjellige nivåer av spesifikke bakterier, sammenlignet med kontrollene.
Flere studier tyder på at noen bakteriearter invaderer blod-hjerne-barrierene så vel som deres metabolitter, og utløser inflammatorisk respons og en endring av den metabolske aktiviteten i CNS.
Interessant nok har det blitt påvist at ASD-pasienter har et høyt nivå av pro-inflammatoriske cytokiner og kjemokiner i cerebrospinalvæsken og en oppregulering av mikroglia.
Den orale mikrobiotaen kan også påvirke den nedre gastrointestinale (GI)-kanalen, gitt transitt av bakterier fra munnhulen til tarmen, noe som fører til forskjellige effekter avhengig av bakterietypen.
Dette innebærer at en oral mikrobiota-dysbiose kan være en av de viktigste årsakene til tarmmikrobiota-dysbiosen rapportert i en rekke ASD-studier som demonstrert av studier av Human Microbiome Project, hvor 45 % av tarm- og orale mikrobiotabakterier overlapper hverandre.
I lys av disse fakta kan den orale mikrobiotaen ha en betydelig rolle innenfor ASD-assosierte GI-forstyrrelser og CNS-betennelse.
Hovedmålet med dette prosjektet er å identifisere beskrivende trekk i forhold til bakteriearter i tarm og oral mikrobiota hos pediatriske personer med ASD-diagnose.
Hensikten er å finne om disse artene overlapper hverandre for å identifisere beskrivende trekk ved ASD, som kan samles inn ved hjelp av en enkel oral vattpinne (i stedet for en fekal prøve).
Disse artene vil bli identifisert med både DNA-sekvensering, etterfulgt av bioinformatisk analyse, og en kulturomisk tilnærming.
Den innovative tilnærmingen til "nettverksanalyse" vil bli brukt for å finne bestemte bakteriekonsortier, kalt Species Interacting Groups (SIGs) som er i stand til å samle de ovenfor nevnte artene.
Disse dataene kan være nyttige for en bedre ASD-beskrivelse når det gjelder bakterielle sammensetningsforskjeller, spesielt innenfor en definert pediatrisk gruppe.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
86
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Manola Comar, BSc
- Telefonnummer: +39.040.3785.527
- E-post: manola.comar@burlo.trieste.it
Studer Kontakt Backup
- Navn: Manola Comar, BSc
- Telefonnummer: +390403785527
- E-post: manola.comar@burlo.trieste.it
Studiesteder
-
-
-
Trieste, Italia, 34137
- Rekruttering
- Institute for Maternal and Child Health - IRCCS "Burlo Garofolo"
-
Ta kontakt med:
- Manola Comar, BSc
- Telefonnummer: +39.040.3785.527
- E-post: manola.comar@burlo.trieste.it
-
Ta kontakt med:
- Manola Comar, BSc
- Telefonnummer: +39040.3785527
- E-post: manola.comar@burlo.trieste.it
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pediatriske fag:
- barn som kommer til avdelingen for barnneurologi og psykiatri for den første kliniske evalueringen (1 år til 5 år)
- barn med bekreftet ASD-diagnose (6 år til 17 år) som kommer til Odonto-Stomatologisk avdeling for den periodiske tannhygieneøkten.
- barnekontrollgruppe med samsvarende demografiske egenskaper som får tilgang til instituttet vårt for forskjellige formål
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER
Saksgruppe
- kaukasisk
- Diagnostisert med ASD eller med en nyformulert diagnose ASD
- Alder mellom 1 og 17 år
Kontrollgruppe
- kaukasisk
- Frisk på prøvetakingstidspunktet
- Ingen ASD eller andre nevrologiske lidelser
- Alder mellom 1 og 17 år
UTSLUTTELSESKRITERIER
- Antibiotikabruk i måneden før prøvetaking
- Probiotisk bruk i måneden før prøvetaking
- Andre nevrologiske sykdommer
- Kroniske inflammatoriske sykdommer
- Bruk av forstoppelsesmedisiner i løpet av de tre dagene før prøvetaking
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Barn med autismelidelser 1-5 år
Barn som kommer til avdelingen for barnneurologi og psykiatri for den første kliniske evalueringen (1 år til 5 år)
|
Munn- og avføringsprøvene samles inn under den periodiske tannhygieneøkten ved odontologisk-stomatologisk enhet og på dagsykehus for yngre barn innlagt for den første kliniske evalueringen ved avdeling for barnenevrologi og psykiatri.
Prosedyrer vil følge standardiserte protokoller.
|
Barn med autismelidelser 6-17 år
Barn med bekreftet ASD-diagnose (6 år til 17 år) kommer til Odonto-Stomatologisk avdeling for den periodiske tannhygieneøkten
|
Munn- og avføringsprøvene samles inn under den periodiske tannhygieneøkten ved odontologisk-stomatologisk enhet og på dagsykehus for yngre barn innlagt for den første kliniske evalueringen ved avdeling for barnenevrologi og psykiatri.
Prosedyrer vil følge standardiserte protokoller.
|
Kontrollgruppe for barn
Barn med samsvarende demografiske egenskaper får tilgang til instituttet vårt for forskjellige formål
|
Munn- og avføringsprøvene samles inn under den periodiske tannhygieneøkten ved odontologisk-stomatologisk enhet og på dagsykehus for yngre barn innlagt for den første kliniske evalueringen ved avdeling for barnenevrologi og psykiatri.
Prosedyrer vil følge standardiserte protokoller.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
For å sammenligne oral og GI mikrobiota
Tidsramme: Ved baseline
|
Orale og GI bakteriearter vil bli evaluert i orale og fekale prøver samlet inn og sammenlignet gjennom bioinformatisk og statistisk analyse blant case- og kontrollgrupper for å isolere de diskriminerende.
Den tekniske aktiviteten er fokusert på DNA-ekstraksjon og sekvensering av prøver og på en kulturomisk tilnærming.
|
Ved baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
For å evaluere assosiasjonen mellom nøkkelbakterieartene som finnes i ASD-mikrobiota og løselig konsentrasjon av spyttcytokiner
Tidsramme: Ved baseline
|
Orale og GI bakteriearter vil bli evaluert i orale og fekale prøver.
De løselige konsentrasjonene (pikogram per milliliter) av et panel med 27 cytokiner og kjemokiner vil bli vurdert samtidig i spyttprøver.
|
Ved baseline
|
For å evaluere sammenhengen mellom nøkkelbakterieartene som finnes i ASD-mikrobiota og løselig konsentrasjon av spyttkjemokiner
Tidsramme: Ved baseline
|
Orale og GI bakteriearter vil bli evaluert i orale og fekale prøver.
De løselige konsentrasjonene (pikogram per milliliter) av et panel med 27 cytokiner og kjemokiner vil bli vurdert samtidig i spyttprøver.
|
Ved baseline
|
For å evaluere sammenhengen mellom mikrobiotastrukturen og alvorlighetsgraden av ASD-symptomene
Tidsramme: Ved baseline
|
Orale og GI bakteriearter vil bli evaluert i orale og fekale prøver.
Kliniske data vil bli samlet inn fra medisinske journaler.
|
Ved baseline
|
For å evaluere sammenhengen mellom mikrobiotastrukturen og spisevanene til ASD-barn
Tidsramme: Ved baseline
|
En matdagbok vil bli delt ut ved påmelding for å evaluere matvanene til ASD-barn
|
Ved baseline
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Manola Comar, BSc, Institute for Maternal and Child Health IRCCS Burlo Garofolo
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. mai 2021
Primær fullføring (Forventet)
31. desember 2023
Studiet fullført (Forventet)
31. desember 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. mars 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. april 2023
Først lagt ut (Faktiske)
26. april 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. april 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. april 2023
Sist bekreftet
1. april 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RC 20/21
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Autismespektrumforstyrrelse
-
Assiut UniversityUkjentPlacenta Accrete SpectrumEgypt
-
Jagannadha R AvasaralaAvsluttetMultippel sklerose | Optisk nevritt | Neuromyelitt Optica Spectrum Disorder Attack | Neuromyelitt Optica Spectrum Disorder Tilbakefall | Neuromyelitt Optica Spectrum Disorder ProgresjonForente stater
-
Reistone Biopharma Company LimitedFullførtNevromyelitt Optica Spectrum DisordersKina
-
Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityNanfang Hospital of Southern Medical University; Second Affiliated Hospital... og andre samarbeidspartnereUkjentNevromyelitt Optica Spectrum DisordersKina
-
Feng JinzhouHar ikke rekruttert ennåNevromyelitt Optica Spectrum Disorders
-
BiocadRekrutteringNevromyelitt Optica Spectrum DisordersDen russiske føderasjonen
-
First Affiliated Hospital of Fujian Medical UniversityThird Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University; MyBiotech Co. Ltd, ChinaFullførtNevromyelitt Optica Spectrum DisordersKina
-
Tianjin Medical University General HospitalFullførtNeuromyelitt Optica | Nevromyelitt Optica Spectrum DisordersKina
-
Hatem AbuHashimFullførtPlacenta Accreta SpectrumEgypt
-
Hatem AbuHashimUkjentPlacenta Accreta Spectrum