自闭症谱系障碍中的肠道轴微生物组
2024年6月13日 更新者：IRCCS Burlo Garofolo
肠道-口腔轴微生物组在自闭症谱系障碍中的作用
自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种神经发育障碍，其特征是社交互动、沟通和行为受损，以及感觉障碍。
此外，还会出现继发症状，如胃肠道功能紊乱。
肠道菌群在从我们的饮食中获取营养和能量方面发挥着重要作用。
它影响广泛的代谢、发育和生理过程，例如肠道上皮层的维持、免疫系统发育、抵御病原体、解毒和异生素降解。
健康人体胃肠道 (GI) 道的生态系统主要由厚壁菌门和拟杆菌门组成，少量由放线菌门和变形菌门组成，在这种情况下，微生物群处于生态平衡状态。
无论微生物生态系统是否发生紊乱，肠道菌群都处于失调状态，并可能导致不同的代谢紊乱。
肠道微生物群和中枢神经系统 (CNS) 之间的双向交流会影响应激反应、痛觉、神经化学和多种疾病。
ASD 患者的肠道微生物群显示出一些特殊性，例如丙酸杆菌和梭状芽孢杆菌的高百分比，众所周知它们会产生促炎代谢物，或 Sutterella spp 的增加。
和瘤胃球菌扭矩，与肠道健康呈负相关。
最近的研究表明，假设存在“微生物群-口腔-大脑轴”，口腔微生物群也可能与 ASD 症状有关。
ASD 患者经常患有龋齿、牙龈炎和牙周炎等多种口腔疾病，这可能是由于口腔卫生不佳所致。
这些疾病与口腔微生物群的生态失调有关：与对照组相比，ASD 受试者口腔微生物群的特征表明细菌物种的生物多样性较低，特定细菌的水平也不同。
几项研究表明，一些细菌种类及其代谢物侵入血脑屏障，引发炎症反应和中枢神经系统代谢活动的改变。
已经证明 ASD 患者在脑脊液中具有高水平的促炎细胞因子和趋化因子以及小胶质细胞的上调。
口腔微生物群也可能影响下消化道，并在 ASD 相关的胃肠道疾病和中枢神经系统炎症中发挥重要作用
研究概览
详细说明
自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种神经发育障碍，其特征是社交互动、沟通和行为受损，以及感觉障碍。
除主要症状外，还可出现次要症状，如胃肠功能紊乱。
肠道菌群在从我们的饮食中获取营养和能量方面发挥着重要作用。
此外，它影响范围广泛的代谢、发育和生理过程，例如肠道上皮层的维持、免疫系统发育、抵御病原体、解毒和异生素降解。
健康人体胃肠道 (GI) 道的生态系统主要由厚壁菌门和拟杆菌门组成，少量由放线菌门和变形菌门组成，在这种情况下，微生物群处于生态平衡状态。
无论微生物生态系统是否发生紊乱，肠道菌群都处于失调状态，并可能导致不同的代谢紊乱。
例如，肠道菌群和中枢神经系统 (CNS) 之间的双向交流会影响应激反应、痛觉、神经化学和多种疾病。
ASD 患者的肠道微生物群显示出一些特殊性，例如高比例的丙酸杆菌和梭状芽孢杆菌，它们以产生促炎代谢物（如一些短链脂肪酸：乙酸盐和丙酸盐）而闻名，或 Sutterella spp 的增加。
ASD 儿童粪便中的瘤胃球菌扭矩，这与肠道健康呈负相关。
同样，最近的研究表明，假设存在“微生物群-口腔-大脑轴”，口腔微生物群也可能与 ASD 症状有关。
ASD 患者经常患有龋齿、牙龈炎和牙周炎等多种口腔疾病，这可能是由于口腔卫生不佳所致。
这些疾病与口腔微生物群的生态失调有关：事实上，与对照组相比，ASD 受试者口腔微生物群的特征表明细菌种类的生物多样性较低，特定细菌的水平也不同。
几项研究表明，一些细菌种类及其代谢物侵入血脑屏障，引发炎症反应和中枢神经系统代谢活动的改变。
有趣的是，已经证明 ASD 患者的脑脊液中具有高水平的促炎细胞因子和趋化因子以及小胶质细胞的上调。
考虑到细菌从口腔到肠道的转移，口腔微生物群也可能影响下胃肠道 (GI)，根据细菌的类型会产生不同的影响。
这意味着口腔微生物群失调可能是许多 ASD 研究报告的肠道微生物群失调的主要原因之一，正如人类微生物组计划的研究所证明的那样，45% 的肠道和口腔微生物群细菌重叠。
鉴于这些事实，口腔微生物群可能在 ASD 相关的胃肠道疾病和中枢神经系统炎症中发挥重要作用。
该项目的主要目标是确定与患有 ASD 诊断的儿科受试者的肠道和口腔微生物群中的细菌种类相关的描述性特征。
目的是找出这些物种是否重叠，以确定 ASD 的描述性特征，这些特征可通过简单的口腔拭子（而不是粪便样本）收集。
这些物种将通过 DNA 测序、生物信息学分析和培养组学方法进行鉴定。
将采用“网络分析”的创新方法，以找到能够收集上述特征物种的明确细菌聚生体，称为物种相互作用群（SIGs）。
这些数据可能有助于根据细菌组成差异更好地描述 ASD，尤其是在特定的儿科组中。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
86
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Manola Comar, BSc
- 电话号码：+39.040.3785.527
- 邮箱：manola.comar@burlo.trieste.it
研究联系人备份
- 姓名：Manola Comar, BSc
- 电话号码：+390403785527
- 邮箱：manola.comar@burlo.trieste.it
学习地点
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Trieste、意大利、34137
- 招聘中
- Institute for Maternal and Child Health - IRCCS "Burlo Garofolo"
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接触：
- Manola Comar, BSc
- 电话号码：+39.040.3785.527
- 邮箱：manola.comar@burlo.trieste.it
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接触：
- Manola Comar, BSc
- 电话号码：+39040.3785527
- 邮箱：manola.comar@burlo.trieste.it
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
儿科科目：
- 来儿童神经病学和精神病学部门进行首次临床评估的儿童（1 岁至 5 岁）
- 确诊为 ASD 诊断的儿童（6 岁至 17 岁）前来牙科口腔科进行定期口腔卫生课程。
- 具有相匹配的人口统计特征的儿童对照组出于不同目的访问我们研究所
描述
纳入标准
个案组
- 白种人
- 被诊断患有 ASD 或新制定的 ASD 诊断
- 1至17岁
控制组
- 白种人
- 采样时健康
- 无 ASD 或其他神经系统疾病
- 1至17岁
排除标准
- 样本采集前一个月使用抗生素
- 样本采集前一个月使用益生菌
- 其他神经系统疾病
- 慢性炎症性疾病
- 采样前三天使用便秘药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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1-5岁自闭症儿童
来儿童神经病学和精神病学部门进行首次临床评估的儿童（1 岁至 5 岁）
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口腔和粪便样本是在牙科病房的定期口腔卫生会议期间以及在儿童神经病学和精神病学部门为进行首次临床评估而入院的年幼儿童的日间医院期间收集的。
程序将遵循标准化协议。
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6-17 岁自闭症儿童
确诊为 ASD 的儿童（6 岁至 17 岁）来牙科口腔科进行定期口腔卫生课程
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口腔和粪便样本是在牙科病房的定期口腔卫生会议期间以及在儿童神经病学和精神病学部门为进行首次临床评估而入院的年幼儿童的日间医院期间收集的。
程序将遵循标准化协议。
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儿童对照组
具有匹配人口特征的儿童出于不同目的访问我们的研究所
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口腔和粪便样本是在牙科病房的定期口腔卫生会议期间以及在儿童神经病学和精神病学部门为进行首次临床评估而入院的年幼儿童的日间医院期间收集的。
程序将遵循标准化协议。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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比较口腔和胃肠道微生物群
大体时间：在基线
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口腔和 GI 细菌种类将在收集的口腔和粪便样本中进行评估，并通过病例组和对照组之间的生物信息学和统计分析进行比较，以分离出有区别的细菌。
技术活动的重点是样本 DNA 提取和测序以及培养组学方法。
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在基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 ASD 微生物群中发现的关键细菌种类与唾液细胞因子可溶性浓度之间的关联
大体时间：在基线
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将在口腔和粪便样本中评估口腔和胃肠道细菌种类。
将在唾液样本中同时评估一组 27 种细胞因子和趋化因子的可溶性浓度（皮克/毫升）。
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在基线
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评估 ASD 微生物群中发现的关键细菌种类与唾液趋化因子可溶性浓度之间的关联
大体时间：在基线
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将在口腔和粪便样本中评估口腔和胃肠道细菌种类。
将在唾液样本中同时评估一组 27 种细胞因子和趋化因子的可溶性浓度（皮克/毫升）。
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在基线
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评估微生物群结构与 ASD 症状严重程度之间的关联
大体时间：在基线
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将在口腔和粪便样本中评估口腔和胃肠道细菌种类。
临床数据将从医疗记录中收集。
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在基线
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评估自闭症儿童的微生物群结构与饮食习惯之间的关系
大体时间：在基线
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食物日记将在入学时分发，以评估自闭症儿童的饮食习惯
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在基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Manola Comar, BSc、Institute for Maternal and Child Health IRCCS Burlo Garofolo
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月20日
初级完成 (估计的)
2024年12月31日
研究完成 (估计的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2023年3月29日
首先提交符合 QC 标准的
2023年4月13日
首次发布 (实际的)
2023年4月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月13日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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