- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05830591
Microbioma del eje intestinal-oral en los trastornos del espectro autista
13 de junio de 2024 actualizado por: IRCCS Burlo Garofolo
El papel del microbioma del eje intestinal-oral en los trastornos del espectro autista
El trastorno del espectro autista (TEA) es un trastorno del neurodesarrollo caracterizado por un deterioro en la interacción social, la comunicación y el comportamiento, así como por desafíos sensoriales.
Además, pueden aparecer síntomas secundarios, como trastornos gastrointestinales.
La microbiota intestinal tiene un papel importante en la obtención de nutrientes y energía de nuestra dieta.
Influye en una amplia gama de procesos metabólicos, de desarrollo y fisiológicos, como el mantenimiento de la capa epitelial intestinal, el desarrollo del sistema inmunitario, la protección contra patógenos, la desintoxicación y la degradación de xenobióticos.
El ecosistema de un tracto gastrointestinal (GI) humano sano está poblado principalmente por filos Firmicutes y Bacteroidetes, en menor medida por Actinobacteria y Proteobacteria, en este caso la microbiota se encuentra en estado de eubiosis.
Si se produce una perturbación del ecosistema microbiano, la microbiota intestinal se encuentra en una condición de disbiosis y podría conducir a diferentes trastornos metabólicos.
La comunicación bidireccional entre la microbiota intestinal y el sistema nervioso central (SNC) afecta la respuesta al estrés, la percepción del dolor, la neuroquímica y varios trastornos.
La microbiota intestinal de los pacientes con TEA reveló algunas peculiaridades como el alto porcentaje de Propionibacter y Clostridium, conocidas por su producción de metabolitos proinflamatorios, o un incremento de Sutterella spp.
y Ruminococcus torques, que se asocian negativamente con la salud del intestino.
Estudios recientes sugieren que también la microbiota oral puede estar involucrada en los síntomas del TEA asumiendo la existencia de un "eje microbiota-oral-cerebro".
Los pacientes con TEA a menudo sufren varios trastornos de la cavidad oral como caries, gingivitis y periodontitis, probablemente debido a la mala higiene bucal.
Estos trastornos están relacionados con una disbiosis de la microbiota oral: la caracterización de la microbiota oral de los sujetos con TEA mostró una menor biodiversidad de especies de bacterias y diferentes niveles de bacterias específicas, en comparación con los controles.
Varios estudios sugieren que algunas especies de bacterias invaden las barreras hematoencefálicas así como sus metabolitos, desencadenando una respuesta inflamatoria y una alteración de la actividad metabólica en el SNC.
Se ha demostrado que los pacientes con TEA tienen un alto nivel de citocinas y quimiocinas proinflamatorias en el líquido cefalorraquídeo y una regulación positiva de la microglía.
La microbiota oral también podría afectar el tracto GI inferior y desempeñar un papel importante en los trastornos GI asociados con los TEA y la inflamación del SNC
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trastorno del espectro autista (TEA) es un trastorno del neurodesarrollo caracterizado por un deterioro en la interacción social, la comunicación y el comportamiento, así como por desafíos sensoriales.
Además de los síntomas principales, pueden aparecer síntomas secundarios, como trastornos gastrointestinales.
La microbiota intestinal tiene un papel importante en la obtención de nutrientes y energía de nuestra dieta.
Además, influye en una amplia gama de procesos metabólicos, fisiológicos y de desarrollo, como el mantenimiento de la capa epitelial intestinal, el desarrollo del sistema inmunitario, la protección contra patógenos, la desintoxicación y la degradación de xenobióticos.
El ecosistema de un tracto gastrointestinal (GI) humano sano está poblado principalmente por filos Firmicutes y Bacteroidetes, en menor medida por Actinobacteria y Proteobacteria, en este caso la microbiota se encuentra en estado de eubiosis.
Si se produce una perturbación del ecosistema microbiano, la microbiota intestinal se encuentra en una condición de disbiosis y podría conducir a diferentes trastornos metabólicos.
Por ejemplo, la comunicación bidireccional entre la microbiota intestinal y el sistema nervioso central (SNC) afecta la respuesta al estrés, la percepción del dolor, la neuroquímica y varios trastornos.
La microbiota intestinal en pacientes con TEA reveló algunas peculiaridades como el alto porcentaje de Propionibacter y Clostridium, bien conocidos por su producción de metabolitos proinflamatorios (como algunos ácidos grasos de cadena corta: acetato y propionato) o un incremento de Sutterella spp.
y torques de Ruminococcus en las heces de los niños con TEA, que se asocian negativamente con la salud del intestino.
Del mismo modo, estudios muy recientes sugieren que también la microbiota oral puede estar involucrada en los síntomas del TEA asumiendo la existencia de un "eje microbiota-oral-cerebro".
Los pacientes con TEA a menudo sufren varios trastornos de la cavidad oral como caries, gingivitis y periodontitis, probablemente debido a la mala higiene bucal.
Estos trastornos están relacionados con una disbiosis de la microbiota oral: de hecho, la caracterización de la microbiota oral de los sujetos con TEA mostró una menor biodiversidad de especies de bacterias y diferentes niveles de bacterias específicas, en comparación con los controles.
Varios estudios sugieren que algunas especies de bacterias invaden las barreras hematoencefálicas así como sus metabolitos, desencadenando una respuesta inflamatoria y una alteración de la actividad metabólica en el SNC.
Curiosamente, se ha demostrado que los pacientes con TEA tienen un alto nivel de citocinas y quimiocinas proinflamatorias en el líquido cefalorraquídeo y una regulación positiva de la microglía.
La microbiota oral también podría afectar al tracto gastrointestinal (GI) inferior, dado el tránsito de bacterias desde la cavidad oral hasta el intestino, lo que provoca diferentes efectos según el tipo de bacteria.
Esto implica que una disbiosis de la microbiota oral puede ser una de las principales causas de la disbiosis de la microbiota intestinal informada en numerosos estudios sobre el TEA, como lo demuestran los estudios del Human Microbiome Project, el 45 % de las bacterias de la microbiota intestinal y oral se superponen.
A la luz de estos hechos, la microbiota oral podría tener un papel importante dentro de los trastornos gastrointestinales asociados con los TEA y la inflamación del SNC.
El objetivo principal de este proyecto es identificar características descriptivas relativas a las especies bacterianas en la microbiota intestinal y oral de sujetos pediátricos con diagnóstico de TEA.
El propósito es encontrar si estas especies se superponen para identificar las características descriptivas de ASD, que se pueden recolectar por medio de un simple hisopo oral (en lugar de una muestra fecal).
Estas especies se identificarán con secuenciación de ADN, seguida de análisis bioinformático y un enfoque culturómico.
Se empleará el enfoque innovador de "análisis de red" para encontrar consorcios bacterianos definidos, denominados Grupos Interactivos de Especies (SIG), capaces de recopilar las especies mencionadas anteriormente.
Estos datos podrían ser útiles para una mejor descripción del TEA en términos de diferencias en la composición bacteriana, especialmente dentro de un grupo pediátrico definido.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
86
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Manola Comar, BSc
- Número de teléfono: +39.040.3785.527
- Correo electrónico: manola.comar@burlo.trieste.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Manola Comar, BSc
- Número de teléfono: +390403785527
- Correo electrónico: manola.comar@burlo.trieste.it
Ubicaciones de estudio
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Trieste, Italia, 34137
- Reclutamiento
- Institute for Maternal and Child Health - IRCCS "Burlo Garofolo"
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Contacto:
- Manola Comar, BSc
- Número de teléfono: +39.040.3785.527
- Correo electrónico: manola.comar@burlo.trieste.it
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Contacto:
- Manola Comar, BSc
- Número de teléfono: +39040.3785527
- Correo electrónico: manola.comar@burlo.trieste.it
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Sujetos pediátricos:
- niños que acuden a la División de Neurología y Psiquiatría Infantil para la primera evaluación clínica (1 año a 5 años)
- niños con diagnóstico confirmado de TEA (6 años a 17 años) que acuden al Departamento de Odonto-Estomatología para la sesión periódica de higiene dental.
- grupo de control de niños con características demográficas coincidentes que acceden a nuestro Instituto para diferentes propósitos
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
Grupo de casos
- caucásico
- Diagnosticado con TEA o con un diagnóstico recién formulado de TEA
- Edad entre 1 y 17 años
Grupo de control
- caucásico
- Saludable en el momento de la toma de muestras
- Sin TEA u otros trastornos neurológicos
- Edad entre 1 y 17 años
CRITERIO DE EXCLUSIÓN
- Uso de antibióticos en el mes anterior a la toma de muestras
- Uso de probióticos en el mes anterior a la toma de muestras
- Otras enfermedades neurológicas
- enfermedades inflamatorias cronicas
- El uso de medicamentos para el estreñimiento durante los tres días previos a la recolección de la muestra.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Niños con trastornos de autismo 1-5 años
Niños que acuden a la División de Neurología y Psiquiatría Infantil para la primera evaluación clínica (1 año a 5 años)
|
Las muestras orales y fecales se recolectan durante la sesión de higiene dental periódica en la unidad de odontoestomatología y durante el hospital de día para niños más pequeños ingresados para la primera evaluación clínica en la División de Neurología y Psiquiatría Infantil.
Los procedimientos seguirán protocolos estandarizados.
|
|
Niños con trastornos de autismo 6-17 años
Niños con diagnóstico confirmado de TEA (6 años a 17 años) que acuden al Departamento de Odonto-Estomatología para la sesión periódica de higiene dental
|
Las muestras orales y fecales se recolectan durante la sesión de higiene dental periódica en la unidad de odontoestomatología y durante el hospital de día para niños más pequeños ingresados para la primera evaluación clínica en la División de Neurología y Psiquiatría Infantil.
Los procedimientos seguirán protocolos estandarizados.
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Grupo de control de niños
Niños con características demográficas coincidentes que acceden a nuestro Instituto para diferentes propósitos
|
Las muestras orales y fecales se recolectan durante la sesión de higiene dental periódica en la unidad de odontoestomatología y durante el hospital de día para niños más pequeños ingresados para la primera evaluación clínica en la División de Neurología y Psiquiatría Infantil.
Los procedimientos seguirán protocolos estandarizados.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Para comparar la microbiota oral y GI
Periodo de tiempo: En la línea de base
|
Las especies bacterianas orales y GI se evaluarán en muestras orales y fecales recolectadas y comparadas mediante análisis bioinformático y estadístico entre grupos de casos y controles para aislar los discriminantes.
La actividad técnica se centra en la extracción y secuenciación de ADN de muestras y en un enfoque culturómico.
|
En la línea de base
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluar la asociación entre las especies de bacterias clave que se encuentran en la microbiota ASD y la concentración soluble de citocinas salivales
Periodo de tiempo: En la línea de base
|
Las especies bacterianas orales y GI se evaluarán en muestras orales y fecales.
Las concentraciones solubles (picogramos por mililitro) de un panel de 27 citocinas y quimiocinas se evaluarán simultáneamente en muestras de saliva.
|
En la línea de base
|
|
Evaluar la asociación entre las especies de bacterias clave que se encuentran en la microbiota ASD y la concentración soluble de quimiocinas salivales
Periodo de tiempo: En la línea de base
|
Las especies bacterianas orales y GI se evaluarán en muestras orales y fecales.
Las concentraciones solubles (picogramos por mililitro) de un panel de 27 citocinas y quimiocinas se evaluarán simultáneamente en muestras de saliva.
|
En la línea de base
|
|
Evaluar la asociación entre la estructura de la microbiota y la gravedad de los síntomas del TEA
Periodo de tiempo: En la línea de base
|
Las especies bacterianas orales y GI se evaluarán en muestras orales y fecales.
Los datos clínicos se recogerán de la historia clínica.
|
En la línea de base
|
|
Evaluar la asociación entre la estructura de la microbiota y los hábitos alimentarios de niños con TEA
Periodo de tiempo: En la línea de base
|
Se distribuirá un diario de alimentos en la inscripción para evaluar los hábitos alimenticios de los niños con TEA
|
En la línea de base
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Manola Comar, BSc, Institute for Maternal and Child Health IRCCS Burlo Garofolo
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de mayo de 2021
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de marzo de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de abril de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
26 de abril de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de junio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de junio de 2024
Última verificación
1 de junio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RC 20/21
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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