진행성 윤활 육종 및 점액양/원형 세포 지방육종을 앓고 있는 이전에 치료받은 참가자에서 GSK3845097에 대한 연구
2024년 11월 8일 업데이트: Adaptimmune
NY ESO 1 및/또는 LAGE 1a 양성 참가자에서 NY ESO 1 및 LAGE 1a를 표적으로 하고 dnTGF-βRII(GSK3845097)를 공동 발현하는 친화도 강화 TCR로 조작된 자가 T 세포의 안전성 및 권장 2상 용량 평가 이전에 치료받은 진행성(전이성 또는 절제불가) 윤활막 육종 및 점액양/원형 세포 지방육종
HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 및/또는 HLA-A*02:06 양성 참여자에서 GSK3845097의 안전성, 내약성을 평가하고 권장되는 2상 용량(RP2D) 결정 세포 암종(NY-ESO)-1 및/또는 암 고환 항원 2(LAGE-1a) 양성, 이전 치료, 진행성(전이성 또는 절제 불가능) 윤활 육종(SS) 및 점액성/원형 세포 지방육종(MRCLS).
연구 개요
상세 설명
이 연구는 마스터 레코드 - (209012) NCT04526509의 하위 연구입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
5
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1066 CX
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Muenchen, Bayern, 독일, 81377
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, 독일, 30625
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Koeln, Nordrhein-Westfalen, 독일, 50937
- GSK Investigational Site
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, 독일, 01307
- GSK Investigational Site
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06504
- GSK Investigational Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- GSK Investigational Site
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- GSK Investigational Site
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Kansas
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Westwood, Kansas, 미국, 66205
- GSK Investigational Site
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, 미국, 40536
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- GSK Investigational Site
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- GSK Investigational Site
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New York, New York, 미국, 10065
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
- GSK Investigational Site
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- GSK Investigational Site
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Stockholm, 스웨덴, SE-171 64
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montréal, Quebec, 캐나다, H1T 2M4
- GSK Investigational Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3000
- GSK Investigational Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 참여자는 18세 이상이어야 하며 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 체중이 40kg 이상이어야 합니다.
- 참가자는 HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 및/또는 HLA-A*02:06 대립유전자에 대해 양성이어야 합니다.
- 참가자의 종양은 GSK 지정 실험실에서 NY-ESO-1 및/또는 LAGE-1a 발현에 대해 양성 검사를 받아야 합니다.
- 수행 상태: Eastern Cooperative Oncology Group of 0-1
- 참가자는 백혈구 성분채집술 7일 전에 적절한 장기 기능과 혈구 수를 가지고 있어야 합니다.
- 참가자는 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 참가자는 질병 특이 전좌의 증거와 함께 국소 조직 병리학에 의해 확인된 진행성(전이성 또는 절제 불가능) SS 또는 MRCLS를 가졌습니다.
- 참가자는 요법을 받을 수 없거나 요법을 받을 자격이 없는 한 안트라사이클린 함유 요법을 포함하여 적어도 하나의 표준 치료(SOC) 치료를 완료했습니다.
- 안트라사이클린을 받을 후보가 아닌 참가자는 ifosfamide를 받을 수 없거나 받을 자격이 없는 경우가 아니면 ifosfamide를 받았어야 합니다. 신보조/보조 안트라사이클린 또는 이포스파마이드 기반 요법을 받고 진행된 참가자는 자격이 있습니다.
제외 기준:
- 중추신경계(CNS) 전이(계획서에 명시된 NSCLC의 CNS 전이에 대한 특정 예외 포함)
- 완전히 관해되지 않은 다른 이전 악성 종양
- 임상적으로 중요한 전신 질환
- 이전 또는 활동성 탈수초 질환
- 만성 또는 재발성(백혈구 성분채집술 이전 1년 이내) 중증 자가면역 또는 스테로이드 또는 기타 면역억제 치료가 필요한 면역 매개 질환의 병력
- 유전자 조작된 NY-ESO-1 특이 T 세포, NY-ESO-1 백신 또는 NY-ESO-1 표적 항체를 사용한 이전 치료
- 통합 벡터를 이용한 선행 유전자 치료
- 최근 5년 이내의 동종 조혈모세포 이식 또는 고형장기 이식
- 이전 방사선 요법 및 전신 화학 요법에 대한 휴약 기간을 따라야 합니다.
- 림프구 고갈 전 4주 이내 대수술
- 임신 또는 수유 중인 여성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: GSK3845097
적격 참가자는 조작된 T 세포를 제조하기 위해 백혈구 성분을 채취합니다.
그러면 참가자는 림프구 고갈 화학 요법을 완료한 후 고용량의 GSK3845097을 받게 됩니다.
GSK3845097을 받는 첫 번째 연구 참가자는 총 목표 용량의 30%(첫 번째 주입) 및 70%(두 번째 주입)의 분취량으로 7일 간격으로 2회의 개별 주입으로 할당된 총 용량을 받게 됩니다.
첫 번째 참가자에서 보고된 용량 제한 독성에 따라 GSK3845097로 치료받은 모든 후속 참가자는 단일, 즉 일회성 주입으로 전체 용량을 받게 됩니다.
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GSK3845097이 투여되었습니다.
Cyclophosphamide는 림프구 고갈 화학 요법으로 투여되었습니다.
Fludarabine은 림프구 고갈 화학 요법으로 투여되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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복용량 제한 독성(DLT)을 가진 참가자 수
기간: 최대 28일
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DLT 이벤트는 NCI-CTCAE v5.0에 따라 등급이 매겨졌습니다.
DLT는 GSK3845097과 관련된 등급(Gr) 4(생명 위협 및 사망)로 정의되었습니다. 2) 적어도 GSK3845097과 관련된 Gr 3(심각하거나 의학적으로 유의함)이고 7 이내에 Gr <=1(또는 기준선)로 해결되지 않습니다. 3) Gr >=3 산소 보충 및 전신 스테로이드 치료에 반응하지 않는 비감염성 폐렴 4) Gr <으로 개선되지 않는 적어도 GSK3845097과 관련되었을 가능성이 있는 모든 Gr 3 사이토카인 방출 증후군(CRS) 덱사메타손 유무에 관계없이 7일 이내에 2(중등도) 독성 5) 7일 이내에 Gr <=2(또는 기준선)로 개선되지 않는 연구 제품과 적어도 관련이 있는 모든 Gr 4 CRS 6) 다음과 같은 Gr 3 이상의 신경독성 72시간 이내에 Gr <=2로 해결되지 않음 7) >72시간 동안 지속되고 주입 후 28일 이내에 발생하는 주요 기관 시스템과 관련된 모든 Gr >=3 기관 독성(CRS 독성 제외).
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최대 28일
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최대 심각도를 기준으로 응급 부작용(AE) 및 심각한 AE를 치료받은 참가자 수
기간: 최대 약 21개월
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유해사례(AE)는 연구 개입과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 개입의 사용과 일시적으로 관련된 임상 연구 참가자에게 발생하는 예상치 못한 의학적 사건입니다.
SAE는 투여량에 관계없이 사망을 초래할 수 있고, 생명을 위협하고, 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하고, 지속적인 장애/무능력을 초래하고, 선천적 기형/출생이거나 의학적으로 중요하거나 필요한 모든 바람직하지 않은 의학적 사건으로 정의됩니다. 위에 나열된 결과 중 하나를 예방하기 위한 개입입니다.
AE 및 SAE는 NCI-CTCAE v5.0에 따라 등급이 매겨졌습니다.
1등급 - 약함; 2등급 - 보통; 3등급 - 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않습니다. 4등급 - 생명을 위협하는 결과; 5등급 - AE와 관련된 사망. T 세포 주입 시 또는 이후에 시작되거나 악화되는 AE는 치료 응급으로 분류됩니다.
SAE는 AE의 하위 집합입니다.
최대 심각도 등급에 대한 결과가 제시되었습니다.
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최대 약 21개월
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특별 관심 대상 응급 이상 사례(AESI) 치료를 받은 참가자 수
기간: 최대 약 21개월
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AESI는 치료와 관련된 과학적 및 의학적 관심사일 수 있으며, 조사자가 후원자에게 모니터링하고 신속하게 전달할 수 있습니다.
AESI에는 사이토카인 방출 증후군(CRS), 조혈성 혈구 감소증(범혈구 감소증 및 재생 불량성 빈혈 포함), 이식편 대 숙주 질환(GvHD), 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS), 길랭-바레 증후군(GBS), 폐렴 및 종양 부위의 치료 관련 염증 반응 및 28일 이상 지속되는 호중구감소증 4등급.
T 세포 주입 시 또는 이후에 시작되거나 악화되는 AE는 치료 응급으로 분류됩니다.
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최대 약 21개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST v1.1에 따라 연구자가 평가한 전체 응답률(ORR)
기간: 최대 약 21개월
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전체 반응률(ORR)은 총 참가자 수 대비 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 시험자 평가를 통해 확인된 완전 반응(CR) 또는 확인된 부분 반응(PR)을 나타내는 참가자의 비율로 정의됩니다. 분석 인구에서.
부분 반응(PR)은 기준선 직경 합계를 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다.
완전 반응(CR)은 모든 표적 병변이 사라지는 것으로 정의되었습니다.
모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 (<)10mm(mm) 미만으로 감소해야 합니다.
신뢰 구간(CI)은 정확한(Clopper-Pearson) 방법을 사용하여 계산되었습니다.
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최대 약 21개월
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응답 기간(DoR)
기간: 최대 약 21개월
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DoR은 현지 조사관이 평가한 확인된 반응(PR 또는 CR)의 첫 번째 문서화된 증거부터 RECIST v1.1에 따른 질병 진행 날짜 또는 참가자 중 어떤 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간 간격(개월)으로 정의됩니다. PR 또는 CR의 확인된 응답이 있습니다.
PR은 기준선 직경 합계를 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다.
CR은 모든 표적 병변이 사라진 것으로 정의되었다.
모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
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최대 약 21개월
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GSK3845097의 최대 도입유전자 확장(Cmax)
기간: 최대 21일
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Cmax는 중재 단계 동안 최대 세포 확장으로 정의되었습니다.
Cmax를 측정하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
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최대 21일
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GSK3845097의 Cmax(Tmax)까지의 시간
기간: 최대 21일
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Tmax는 중재 단계 동안 세포 확장이 최고조에 도달하는 시간으로 정의되었습니다.
Tmax를 측정하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
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최대 21일
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0부터 28일까지의 시간 곡선 아래 영역(AUC[0-28])
기간: 최대 28일
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첫 번째 T 세포 주입부터 28일차까지의 세포 확장 시간 곡선 아래 면적.
AUC(0-28일)를 측정하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
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최대 28일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Adaptimmune Patient Enquiries, Adaptimmune
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 12월 21일
기본 완료 (실제)
2022년 10월 24일
연구 완료 (실제)
2022년 10월 24일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 7월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 7월 5일
처음 게시됨 (실제)
2023년 7월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 11월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 11월 8일
마지막으로 확인됨
2024년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 209012 Substudy 2
- 2019-004446-14 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 데이터 공유 포털을 통해 적격 연구의 익명화된 개별 환자 수준 데이터(IPD) 및 관련 연구 문서에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
GSK의 데이터 공유 기준에 대한 자세한 내용은 https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/에서 확인할 수 있습니다.
IPD 공유 기간
익명화된 IPD는 모든 적응증에 걸쳐 승인된 적응증 또는 종료된 자산이 있는 제품 연구에 대한 1차, 주요 2차 및 안전성 결과 발표 후 6개월 이내에 제공됩니다.
IPD 공유 액세스 기준
익명화된 IPD는 데이터 공유 계약이 체결된 후 독립 검토 패널에서 제안을 승인한 연구자들과 공유됩니다.
액세스는 초기 12개월 동안 제공되지만 정당한 경우 최대 6개월까지 연장할 수 있습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .