Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af GSK3845097 hos tidligere behandlede deltagere med avanceret synovial sarkom og myxoid/rundcellet liposarkom

1. september 2023 opdateret af: GlaxoSmithKline

Vurdering af sikkerhed og anbefalet fase 2-dosis af autologe T-celler udviklet med en affinitetsforstærket TCR rettet mod NY ESO 1 og LAGE 1a og co-udtrykker dnTGF-βRII (GSK3845097) i deltagere med NY ESO 1 og/eller LAGE 1a Tidligere behandlet avanceret (metastatisk eller ikke-operabelt) synovialt sarkom og myxoid/rundcellet liposarkom

For at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af GSK3845097 i HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 og/eller HLA-A*02:06 positive deltagere med New York esophageal squamous cellekarcinom (NY-ESO)-1 ​​og/eller Cancer testis antigen 2 (LAGE-1a) positiv, tidligere behandlet, fremskreden (metastatisk eller ikke-operabel) synovial sarkom (SS) og myxoid/rundcellet liposarkom (MRCLS).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er en delundersøgelse af Master record - (209012) NCT04526509.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06504
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • GSK Investigational Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, SE-171 64
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81377
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren skal være >=18 år og veje ≥40 kg på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
  • Deltageren skal være positiv for HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 og/eller HLA-A*02:06 alleler
  • Deltagerens tumor skal være testet positiv for NY-ESO-1- og/eller LAGE-1a-ekspression af et GSK-udpeget laboratorium
  • Præstationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group på 0-1
  • Deltageren skal have tilstrækkelig organfunktion og blodcelletal 7 dage før leukaferese
  • Deltager skal have målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1.
  • Deltageren har fremskreden (metastatisk eller ikke-operabel) SS eller MRCLS bekræftet af lokal histopatologi med tegn på sygdomsspecifik translokation
  • Deltageren har gennemført mindst én standardbehandling (SOC)-behandling inklusive antracyklinholdigt regime, medmindre han er intolerant over for eller ikke er berettiget til at modtage behandlingen.
  • Deltagere, der ikke er kandidater til at modtage antracyklin, bør have modtaget ifosfamid, medmindre de også er intolerante over for eller ikke er berettigede til at modtage ifosfamid. Deltagere, der modtog neoadjuverende/adjuverende antracyklin- eller ifosfamidbaseret behandling og udviklede sig, vil være berettigede

Ekskluderingskriterier:

  • Metastaser i centralnervesystemet (CNS), med visse undtagelser for CNS-metastaser ved NSCLC som specificeret i protokollen
  • Enhver anden tidligere malignitet, der ikke er i fuldstændig remission
  • Klinisk signifikant systemisk sygdom
  • Tidligere eller aktiv demyeliniserende sygdom
  • Anamnese med kronisk eller tilbagevendende (inden for det sidste år før leukaferese) svær autoimmun eller immunmedieret sygdom, der kræver steroider eller andre immunsuppressive behandlinger
  • Tidligere behandling med gensplejsede NY-ESO-1-specifikke T-celler, NY-ESO-1-vaccine eller NY-ESO-1-målretningsantistof
  • Tidligere genterapi under anvendelse af en integrerende vektor
  • Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de sidste 5 år eller solid organtransplantation
  • Udvaskningsperioder for forudgående strålebehandling og systemisk kemoterapi skal følges
  • Større operation inden for 4 uger før lymfodepletion
  • Gravide eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GSK3845097
Støtteberettigede deltagere vil blive leukaferet til at fremstille konstruerede T-celler. Deltagerne vil derefter modtage høj dosis af GSK3845097 efter endt lymfodepletende kemoterapi. Den første forsøgsdeltager, der modtager GSK3845097, vil modtage den samlede tildelte dosis som 2 separate infusioner med 7 dages mellemrum, i alikvoter på henholdsvis 30 % (første infusion) og 70 % (anden infusion) af den samlede måldosis. Baseret på den dosisbegrænsende toksicitet, der er rapporteret hos den første deltager, vil alle efterfølgende deltagere behandlet med GSK3845097 modtage den fulde dosis som en enkelt, dvs. engangsinfusion.
Medicin: GSK3845097
GSK3845097 blev administreret.
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid blev administreret som lymfodepletterende kemoterapi.
Medicin: Fludarabin
Fludarabin blev givet som lymfodepleterende kemoterapi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til 28 dage
DLT-hændelser blev klassificeret i henhold til NCI-CTCAE v5.0. DLT'er blev defineret som Grad (Gr) 4 (livstruende og død) relateret til GSK3845097 2) Gr 3 (Svær eller medicinsk signifikant) i det mindste muligvis relateret til GSK3845097 og går ikke over til Gr <=1 (eller Baseline) inden for 7 dage fra hændelsens begyndelse 3) Gr >=3 ikke-infektiøs pneumonitis, der ikke reagerer på ilttilskud og systemisk steroidbehandling 4) Ethvert Gr 3 cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) i det mindste muligvis relateret til GSK3845097, der ikke forbedres til Gr < 2 (moderat) toksicitet inden for 7 dage med eller uden dexamethason 5) Enhver Gr 4 CRS, der mindst muligvis er relateret til undersøgelsesprodukt, der ikke forbedres til Gr <=2 (eller Baseline) inden for 7 dage 6) Enhver Gr 3 eller større neurotoksicitet, der forsvinder ikke til Gr <=2 inden for 72 timer 7) Enhver Gr >=3 organtoksicitet (eksklusive CRS-toksicitet), der involverer større organsystemer, som varer ved i >72 timer og opstår inden for 28 dage efter infusion.
Op til 28 dage
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (AE'er) og alvorlige AE'er baseret på maksimal sværhedsgrad
Tidsramme: Op til cirka 21 måneder
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis kan resultere i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødsel eller er medicinsk signifikant eller kræver intervention for at forhindre et eller ovenstående resultater. AE'er og SAE'er blev klassificeret i henhold til NCI-CTCAE v5.0. Grad 1- Mild; Karakter 2- Moderat; Grad 3- Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4- Livstruende konsekvenser; Grad 5- Død relateret til AE. Bivirkninger, der starter eller forværres ved eller efter T-celle-infusion, klassificeres som behandlingsfremkaldende. SAE'er er en delmængde af AE'er. Resultater for maksimal sværhedsgrad er blevet præsenteret.
Op til cirka 21 måneder
Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events of Special Interest (AESI)
Tidsramme: Op til cirka 21 måneder
En AESI kan være af videnskabelig og medicinsk bekymring relateret til behandlingen, overvåget og hurtigt kommunikeret af investigator til sponsor. AESI'er inkluderede hændelser af cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), hæmatopoietiske cytopenier (herunder pancytopeni og aplastisk anæmi), graft versus host sygdom (GvHD), immuneffektor-celle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS), Guillain-Barre syndrom (GBS og), pneumonitis behandlingsrelateret inflammatorisk respons på tumorsted(er) og Neutropeni Grad 4, der varer mere end eller lig med 28 dage. Bivirkninger, der starter eller forværres ved eller efter T-celle-infusion, klassificeres som behandlingsfremkaldende.
Op til cirka 21 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) vurderet af efterforsker i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Op til cirka 21 måneder
Samlet responsrate (ORR) defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet fuldstændig respons (CR) eller bekræftet delvis respons (PR) via investigatorvurdering pr. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST) version 1.1 i forhold til det samlede antal deltagere i analysepopulationen. Partiel respons (PR) blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. Komplet respons (CR) blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til mindre end (<)10 millimeter (mm). Konfidensintervaller (CI) blev beregnet ved hjælp af den nøjagtige (Clopper-Pearson) metode.
Op til cirka 21 måneder
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Op til cirka 21 måneder
DoR er defineret som tidsintervallet (i måneder) fra første dokumenterede bevis for bekræftet respons (PR eller CR) som vurderet af lokale efterforskere til datoen for sygdomsprogression pr. RECIST v1.1 eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag blandt deltagere med et bekræftet svar fra PR eller CR. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.
Op til cirka 21 måneder
Maksimal transgenudvidelse (Cmax) på GSK3845097
Tidsramme: Op til 21 dage
Cmax blev defineret som maksimal celleudvidelse under interventionsfasen. Blodprøver blev udtaget for at måle Cmax.
Op til 21 dage
Tid til Cmax (Tmax) af GSK3845097
Tidsramme: Op til 21 dage
Tmax blev defineret som tid til maksimal celleudvidelse under interventionsfasen. Blodprøver blev opsamlet for at måle Tmax.
Op til 21 dage
Område under tidskurven fra nul til tid 28 dage (AUC[0-28])
Tidsramme: Op til 28 dage
Areal under celleekspansionstidskurven fra første T-celleinfusion til dag 28. Blodprøver blev opsamlet for at måle AUC (0-28 dage).
Op til 28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Efterforskere

  • Studieleder: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. oktober 2022

Studieafslutning (Faktiske)

24. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

13. juli 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 209012 Substudy 2
  • 2019-004446-14 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede data på individuelt patientniveau (IPD) og relaterede undersøgelsesdokumenter fra de kvalificerede undersøgelser via datadelingsportalen. Detaljer om GSK's datadelingskriterier kan findes på: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

IPD-delingstidsramme

Anonymiseret IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelse af primære, sekundære nøgle- og sikkerhedsresultater for undersøgelser af produkt med godkendt(e) indikation(er) eller afsluttet(e) aktiv(er) på tværs af alle indikationer.

IPD-delingsadgangskriterier

Anonymiseret IPD deles med forskere, hvis forslag er godkendt af et uafhængigt reviewpanel og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til 6 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med GSK3845097

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner