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Studio di GSK3845097 in partecipanti precedentemente trattati con sarcoma sinoviale avanzato e liposarcoma mixoide/a cellule rotonde

1 settembre 2023 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Valutazione della sicurezza e dose raccomandata di fase 2 di cellule T autologhe ingegnerizzate con un TCR potenziato dall'affinità mirato a NY ESO 1 e LAGE 1a e che co-esprimono il dnTGF-βRII (GSK3845097) in partecipanti con NY ESO 1 e/o LAGE 1a positivi Sarcoma sinoviale avanzato (metastatico o non resecabile) precedentemente trattato e liposarcoma mixoide/a cellule rotonde

Per valutare la sicurezza, la tollerabilità e determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di GSK3845097 in HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 e/o HLA-A*02:06 partecipanti positivi con squamoso esofageo di New York carcinoma cellulare (NY-ESO)-1 ​​e/o Cancer testis antigen 2 (LAGE-1a) positivo, precedentemente trattato, avanzato (metastatico o non resecabile) sarcoma sinoviale (SS) e liposarcoma mixoide/a cellule rotonde (MRCLS).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è un sottostudio del Master record - (209012) NCT04526509.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • GSK Investigational Site
  • Germania
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Germania, 81377
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Germania, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Germania, 50937
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Germania, 01307
        • GSK Investigational Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06504
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • GSK Investigational Site
  • Svezia
      • Stockholm, Svezia, SE-171 64
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il partecipante deve avere un'età >=18 anni e pesare ≥40 kg il giorno della firma del consenso informato
  • Il partecipante deve essere positivo per gli alleli HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 e/o HLA-A*02:06
  • Il tumore del partecipante deve essere risultato positivo per l'espressione di NY-ESO-1 e/o LAGE-1a da parte di un laboratorio designato da GSK
  • Performance status: Eastern Cooperative Oncology Group di 0-1
  • - Il partecipante deve avere un'adeguata funzionalità degli organi e conta delle cellule del sangue 7 giorni prima della leucaferesi
  • Il partecipante deve avere una malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
  • - Il partecipante ha SS o MRCLS avanzato (metastatico o non resecabile) confermato dall'istopatologia locale con evidenza di traslocazione specifica della malattia
  • - Il partecipante ha completato almeno un trattamento standard di cura (SOC) incluso un regime contenente antracicline a meno che non sia intollerante o non idoneo a ricevere la terapia.
  • I partecipanti che non sono candidati a ricevere antraciclina dovrebbero aver ricevuto ifosfamide a meno che non siano anche intolleranti o non idonei a ricevere ifosfamide. Saranno idonei i partecipanti che hanno ricevuto una terapia a base di antraciclina neoadiuvante/adiuvante o ifosfamide e hanno progredito

Criteri di esclusione:

  • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), con alcune eccezioni per le metastasi del SNC nel NSCLC come specificato nel protocollo
  • Qualsiasi altro tumore maligno precedente che non sia in completa remissione
  • Malattia sistemica clinicamente significativa
  • Malattia demielinizzante precedente o attiva
  • Anamnesi di grave malattia autoimmune o immuno-mediata cronica o ricorrente (entro l'ultimo anno prima della leucaferesi) che richiede steroidi o altri trattamenti immunosoppressivi
  • Precedente trattamento con cellule T specifiche per NY-ESO-1 geneticamente modificate, vaccino NY-ESO-1 o anticorpo mirato a NY-ESO-1
  • Terapia genica precedente utilizzando un vettore di integrazione
  • Precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche negli ultimi 5 anni o trapianto di organi solidi
  • Devono essere seguiti i periodi di sospensione per una precedente radioterapia e chemioterapia sistemica
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della linfodeplezione
  • Donne incinte o che allattano

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: GSK3845097
I partecipanti idonei saranno sottoposti a leucaferesi per la produzione di cellule T ingegnerizzate. I partecipanti riceveranno quindi un'alta dose di GSK3845097 dopo aver completato la chemioterapia linfodepletiva. Il primo partecipante allo studio che riceve GSK3845097 riceverà la dose totale assegnata in 2 infusioni separate a distanza di 7 giorni, rispettivamente in aliquote del 30% (prima infusione) e del 70% (seconda infusione) della dose target totale. Sulla base delle tossicità limitanti la dose riportate nel primo partecipante, tutti i successivi partecipanti trattati con GSK3845097 riceveranno la dose completa come singola infusione, cioè una tantum.
Droga: GSK3845097
GSK3845097 è stato somministrato.
Droga: Ciclofosfamide
La ciclofosfamide è stata somministrata come chemioterapia linfodepletiva.
Droga: Fludarabina
La fludarabina è stata somministrata come chemioterapia linfodepletiva.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Gli eventi DLT sono stati classificati secondo NCI-CTCAE v5.0. I DLT sono stati definiti come Grado (Gr) 4 (pericoloso per la vita e morte) correlato a GSK3845097 2) Gr 3 (Grave o significativo dal punto di vista medico) almeno possibilmente correlato a GSK3845097 e non si risolvono a Gr <=1 (o al basale) entro 7 giorni dall'esordio dell'evento 3) Polmonite non infettiva Gr >=3 che non risponde alla supplementazione di ossigeno e al trattamento steroideo sistemico 4) Qualsiasi sindrome da rilascio di citochine (CRS) Gr 3 almeno possibilmente correlata a GSK3845097 che non migliora a Gr < 2 (moderata) tossicità entro 7 giorni con o senza desametasone 5) Qualsiasi CRS Gr 4 almeno possibilmente correlato al prodotto in studio che non migliora a Gr <=2 (o basale) entro 7 giorni 6) Qualsiasi neurotossicità Gr 3 o superiore che non si risolve a Gr <=2 entro 72 ore 7) Qualsiasi tossicità d'organo Gr >=3 (esclusa la tossicità CRS) che coinvolge i principali sistemi di organi che persiste per >72 ore e si verifica entro 28 giorni dall'infusione.
Fino a 28 giorni
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti (EA) e eventi avversi gravi al trattamento in base alla gravità massima
Lasso di tempo: Fino a circa 21 mesi
Un evento avverso (EA) è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante allo studio clinico, temporaneamente associato all'uso di un intervento di studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'intervento di studio. SAE è definito come qualsiasi evento medico indesiderato che, a qualsiasi dosaggio, può provocare la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero in corso, provoca disabilità/incapacità persistente, è un'anomalia congenita/nascita o è significativo dal punto di vista medico o richiede intervento per prevenire uno degli esiti sopra elencati. Gli EA e i SAE sono stati classificati secondo NCI-CTCAE v5.0. Grado 1- Lieve; Grado 2- Moderato; Grado 3 – Grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; Grado 4- Conseguenze pericolose per la vita; Grado 5- Morte correlata all'EA. Gli eventi avversi che iniziano o peggiorano durante o dopo l’infusione di cellule T sono classificati come emergenti dal trattamento. I SAE sono un sottoinsieme degli AE. Sono stati presentati i risultati per i gradi di gravità massima.
Fino a circa 21 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti di particolare interesse (AESI) al trattamento
Lasso di tempo: Fino a circa 21 mesi
Un'AESI può rappresentare un problema scientifico e medico correlato al trattamento, monitorato e comunicato rapidamente dallo sperimentatore allo sponsor. Gli AESI includevano eventi di sindrome da rilascio di citochine (CRS), citopenie ematopoietiche (comprese pancitopenia e anemia aplastica), malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD), sindrome da neurotossicità associata a cellule immunoeffettrici (ICANS), sindrome di Guillain-Barré (GBS), polmonite e risposta infiammatoria correlata al trattamento nella sede del tumore e neutropenia di grado 4 di durata superiore o uguale a 28 giorni. Gli eventi avversi che iniziano o peggiorano durante o dopo l’infusione di cellule T sono classificati come emergenti dal trattamento.
Fino a circa 21 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) valutato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Fino a circa 21 mesi
Tasso di risposta globale (ORR) definito come la percentuale di partecipanti con una risposta completa confermata (CR) o una risposta parziale confermata (PR) tramite la valutazione dello sperimentatore secondo i Criteri di valutazione della risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST) versione 1.1 rispetto al numero totale di partecipanti nella popolazione in analisi. La risposta parziale (PR) è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. La risposta completa (CR) è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto inferiore a (<) 10 millimetri (mm). Gli intervalli di confidenza (CI) sono stati calcolati utilizzando il metodo esatto (Clopper-Pearson).
Fino a circa 21 mesi
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Fino a circa 21 mesi
La DoR è definita come l'intervallo di tempo (in mesi) dalla prima evidenza documentata della risposta confermata (PR o CR) valutata dagli investigatori locali alla data della progressione della malattia secondo RECIST v1.1 o della morte per qualsiasi causa, tra i partecipanti con una risposta confermata di PR o CR. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm.
Fino a circa 21 mesi
Espansione massima del transgene (Cmax) di GSK3845097
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
La Cmax è stata definita come il picco di espansione cellulare durante la fase interventistica. Sono stati raccolti campioni di sangue per misurare la Cmax.
Fino a 21 giorni
Tempo alla Cmax (Tmax) di GSK3845097
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
Il Tmax è stato definito come il tempo necessario per raggiungere il picco di espansione cellulare durante la fase interventistica. Sono stati raccolti campioni di sangue per misurare il Tmax.
Fino a 21 giorni
Area sotto la curva temporale da zero a 28 giorni (AUC[0-28])
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Area sotto la curva del tempo di espansione cellulare dalla prima infusione di cellule T al giorno 28. Sono stati raccolti campioni di sangue per misurare l'AUC (0-28 giorni).
Fino a 28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Investigatori

  • Direttore dello studio: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 dicembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

24 ottobre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

24 ottobre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 luglio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 luglio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

13 luglio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 209012 Substudy 2
  • 2019-004446-14 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati anonimizzati a livello di singolo paziente (IPD) e ai relativi documenti di studio degli studi ammissibili tramite il Portale di condivisione dei dati. I dettagli sui criteri di condivisione dei dati di GSK sono disponibili all'indirizzo: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

Periodo di condivisione IPD

I DPI anonimizzati saranno resi disponibili entro 6 mesi dalla pubblicazione dei risultati primari, secondari chiave e di sicurezza per gli studi sul prodotto con indicazione/i approvata/e o risorsa/i terminata/e per tutte le indicazioni.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'IPD anonimizzato viene condiviso con i ricercatori le cui proposte sono approvate da un gruppo di revisione indipendente e dopo che è stato stipulato un accordo di condivisione dei dati. L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove motivata, fino a 6 mesi.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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