Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GSK3845097:n tutkimus aiemmin hoidetuilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt nivelsarkooma ja myksoidi/pyöreäsoluinen liposarkooma

perjantai 8. marraskuuta 2024 päivittänyt: Adaptimmune

Turvallisuuden arviointi ja suositeltu vaiheen 2 annos autologisia T-soluja, jotka on suunniteltu affiniteettitehostetulla TCR:llä, jotka kohdistuvat NY ESO 1:een ja LAGE 1a:han ja jotka ilmentävät dnTGF-βRII:tä (GSK3845097) osallistujilla, joilla on NY ESO 11a ja/tai Positive Aiemmin hoidettu pitkälle edennyt (metastaattinen tai leikkauskelvoton) nivelsarkooma ja myksoidi/pyöreäsoluinen liposarkooma

GSK3845097:n turvallisuuden, siedettävyyden ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 ja/tai HLA-A*02:06 positiivisilla osallistujilla, joilla on New Yorkin ruokatorven levyepiteeli solukarsinooma (NY-ESO)-1 ​​ja/tai syövän kivesten antigeeni 2 (LAGE-1a) positiivinen, aiemmin hoidettu, pitkälle edennyt (metastaattinen tai ei leikattavissa) nivelsarkooma (SS) ja myksoidi/pyöreäsoluinen liposarkooma (MRCLS).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on osatutkimus Master Record - (209012) NCT04526509.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • GSK Investigational Site
  • Ruotsi
      • Stockholm, Ruotsi, SE-171 64
        • GSK Investigational Site
  • Saksa
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Saksa, 81377
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Saksa, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 50937
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Saksa, 01307
        • GSK Investigational Site
  • Yhdysvallat
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06504
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä yli 18-vuotias ja painaa ≥40 kg
  • Osallistujan on oltava positiivinen HLA-A*02:01-, HLA-A*02:05- ja/tai HLA-A*02:06-alleeleille
  • Osallistujan kasvaimen on oltava positiivinen NY-ESO-1:n ja/tai LAGE-1a:n ilmentymisen suhteen GSK:n nimeämässä laboratoriossa
  • Suorituskyky: Itäinen osuuskunta onkologiaryhmä 0-1
  • Osallistujalla tulee olla riittävä elinten toiminta ja verisolujen määrä 7 päivää ennen leukafereesia
  • Osallistujalla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
  • Osallistujalla on edennyt (metastaattinen tai ei-leikkauskelpoinen) SS tai MRCLS, joka on vahvistettu paikallisella histopatologialla ja näyttöä sairauskohtaisesta translokaatiosta
  • Osallistuja on suorittanut vähintään yhden standardihoidon (SOC) hoidon, mukaan lukien antrasykliiniä sisältävän hoito-ohjelman, ellei hän siedä hoitoa tai ei ole kelvollinen saamaan hoitoa.
  • Osallistujien, jotka eivät ole ehdokkaita saamaan antrasykliiniä, olisi pitänyt saada ifosfamidia, paitsi jos he eivät myöskään siedä ifosfamidia tai eivät ole oikeutettuja saamaan ifosfamidia. Osallistujat, jotka ovat saaneet neoadjuvantti/adjuvantti antrasykliini- tai ifosfamidipohjaista hoitoa ja edistyneet, ovat kelvollisia

Poissulkemiskriteerit:

  • Keskushermoston (CNS) metastaasit, lukuun ottamatta tiettyjä poikkeuksia keskushermoston etäpesäkkeille NSCLC:ssä, kuten protokollassa on määritelty
  • Mikä tahansa muu aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole täysin remissiossa
  • Kliinisesti merkittävä systeeminen sairaus
  • Aiempi tai aktiivinen demyelinisoiva sairaus
  • Krooninen tai toistuva (viimeisen vuoden aikana ennen leukafereesia) vakava autoimmuuni tai immuunivälitteinen sairaus, joka vaatii steroideja tai muita immunosuppressiivisia hoitoja
  • Aikaisempi hoito geneettisesti muokatuilla NY-ESO-1-spesifisillä T-soluilla, NY-ESO-1-rokotteella tai NY-ESO-1-kohdistavalla vasta-aineella
  • Aiempi geeniterapia integroivalla vektorilla
  • Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto viimeisen 5 vuoden aikana tai kiinteä elinsiirto
  • Aiemman sädehoidon ja systeemisen kemoterapian poistumisjaksoja on noudatettava
  • Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen lymfodepletiota
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: GSK3845097
Tukikelpoiset osallistujat leukaferesoidaan muokattujen T-solujen valmistamiseksi. Osallistujat saavat sitten suuren annoksen GSK3845097:ää lymfodepletoivan kemoterapian päätyttyä. Ensimmäinen tutkimuksen osanottaja, joka saa GSK3845097:ää, saa määrätyn kokonaisannoksen kahtena erillisenä infuusiona 7 päivän välein, 30 % (ensimmäinen infuusio) ja 70 % (toinen infuusio) kokonaistavoiteannoksesta. Ensimmäisen osallistujan raportoimien annosta rajoittavien toksisuuksien perusteella kaikki myöhemmät osallistujat, joita hoidettiin GSK3845097:llä, saavat täyden annoksen yhtenä, eli kerta-infuusiona.
Lääke: GSK3845097
GSK3845097 annettiin.
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidia annettiin lymfaattia heikentävänä kemoterapiana.
Lääke: Fludarabiini
Fludarabiinia annettiin lymfaattia heikentävänä kemoterapiana.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
DLT-tapahtumat luokiteltiin NCI-CTCAE v5.0:n mukaan. DLT:t määriteltiin asteeksi (Gr) 4 (hengen uhkaava ja kuolema) liittyen GSK3845097:ään 2) Gr 3 (vakava tai lääketieteellisesti merkittävä), joka ainakin mahdollisesti liittyy GSK3845097:ään eivätkä häviä arvoon Gr <=1 (tai lähtötasoon) 7:n kuluessa. päivää tapahtuman alkamisesta 3) Gr >=3 ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka ei reagoi happilisähoitoon ja systeemiseen steroidihoitoon 4) Mikä tahansa Gr 3 -sytokiinin vapautumisoireyhtymä (CRS), joka ainakin mahdollisesti liittyy GSK3845097:ään ja joka ei parane arvoon Gr < 2 (kohtalainen) toksisuus 7 vuorokauden sisällä deksametasonin kanssa tai ilman 5) Mikä tahansa Gr 4 CRS, joka ainakin mahdollisesti liittyy tutkimustuotteeseen, joka ei parane arvoon Gr <=2 (tai lähtötasoon) 7 päivän kuluessa 6) Mikä tahansa Gr 3 tai suurempi neurotoksisuus, joka ei häviä arvoon Gr <=2 72 tunnin kuluessa 7) Mikä tahansa Gr >=3 elintoksisuus (pois lukien CRS-toksisuus), johon liittyy suuria elinjärjestelmiä ja joka kestää yli 72 tuntia ja ilmenee 28 päivän sisällä infuusion jälkeen.
Jopa 28 päivää
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidossa ilmeneviä haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia enimmäisvakavuuden perusteella
Aikaikkuna: Jopa noin 21 kuukautta
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottava lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön, riippumatta siitä katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei. SAE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa, joka millä tahansa annoksella voi johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/syntymä tai joka on lääketieteellisesti merkittävä tai vaatii toimenpiteitä, joilla estetään jokin yllä luetelluista seurauksista. AE ja SAE luokiteltiin NCI-CTCAE v5.0:n mukaan. luokka 1 - lievä; luokka 2 - kohtalainen; Aste 3 – Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; luokka 4 – Henkeä uhkaavat seuraukset; Luokka 5 – AE:hen liittyvä kuolema. Haitat, jotka alkavat tai pahenevat T-soluinfuusion yhteydessä tai sen jälkeen, luokitellaan hoitoa vaativiksi. SAE ovat AE:n osajoukko. Maksimivakavuusluokkien tulokset on esitetty.
Jopa noin 21 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, jotka saavat hoitoa erityistä kiinnostavia haittavaikutuksia (AESI)
Aikaikkuna: Jopa noin 21 kuukautta
AESI voi olla tieteellistä ja lääketieteellistä huolta liittyen hoitoon, jota tutkija valvoo ja lähettää nopeasti sponsorille. AESI:t sisälsivät sytokiinin vapautumisoireyhtymän (CRS), hematopoieettiset sytopeniat (mukaan lukien pansytopenia ja aplastinen anemia), graft versus host -tauti (GvHD), immuuniefektorisoluihin liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä (ICANS), Guillain-Barren oireyhtymä (GBS ja P-neumonitis), hoitoon liittyvä tulehdusvaste kasvainkohdassa (-paikoissa) ja asteen 4 neutropenia, joka kestää yli tai yhtä paljon kuin 28 päivää. Haitat, jotka alkavat tai pahenevat T-soluinfuusion yhteydessä tai sen jälkeen, luokitellaan hoitoa vaativiksi.
Jopa noin 21 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkijan arvioima kokonaisvasteprosentti (ORR) RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: Jopa noin 21 kuukautta
Kokonaisvasteprosentti (ORR) määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai vahvistettu osittainen vaste (PR) tutkijan arvioinnin kautta vasteen arviointikriteereitä kohti kiinteiden kasvaimien kriteerien (RECIST) versiossa 1.1 suhteessa osallistujien kokonaismäärään. analyysipopulaatiossa. Osittainen vaste (PR) määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi pidettiin perustason summahalkaisijat. Täydellinen vaste (CR) määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle (<)10 millimetriin (mm). Luottamusvälit (CI) laskettiin käyttäen tarkkaa (Clopper-Pearson) menetelmää.
Jopa noin 21 kuukautta
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Jopa noin 21 kuukautta
DoR määritellään ajanjaksoksi (kuukausina) ensimmäisestä dokumentoidusta todisteesta paikallisten tutkijoiden arvioimasta vahvistetusta vasteesta (PR tai CR) taudin etenemisen päivämäärään RECIST v1.1:n mukaisesti tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan osallistujien keskuudessa. vahvistetun PR- tai CR-vasteen kanssa. PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi pidettiin perustason summahalkaisijat. CR määriteltiin kaikkien kohdevaurioiden katoamiseksi. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
Jopa noin 21 kuukautta
GSK3845097:n suurin siirtogeenilaajennus (Cmax).
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää
Cmax määriteltiin solun laajenemisen huippuna interventiovaiheen aikana. Verinäytteet kerättiin Cmax:n mittaamiseksi.
Jopa 21 päivää
Aika Cmax:iin (Tmax) GSK3845097
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää
Tmax määriteltiin ajaksi solujen laajenemisen huippuun interventiovaiheen aikana. Verinäytteet kerättiin Tmax:n mittaamiseksi.
Jopa 21 päivää
Aikakäyrän alla oleva alue nollasta aikaan 28 päivää (AUC[0-28])
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Solulaajenemis-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ensimmäisestä T-soluinfuusiosta päivään 28. Verinäytteet kerättiin AUC:n mittaamiseksi (0-28 päivää).
Jopa 28 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Adaptimmune

Tutkijat

  • Päätutkija: Adaptimmune Patient Enquiries, Adaptimmune

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 21. joulukuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 24. lokakuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 24. lokakuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 5. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 13. heinäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 13. marraskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. marraskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 209012 Substudy 2
  • 2019-004446-14 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisten potilastason tietoihin (IPD) ja niihin liittyviin tukikelpoisten tutkimusten tutkimusasiakirjoihin tiedonjakoportaalin kautta. Lisätietoja GSK:n tiedonjakokriteereistä on osoitteessa: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

IPD-jaon aikakehys

Anonymisoitu IPD on saatavilla kuuden kuukauden kuluessa primaaristen, keskeisten toissijaisten ja turvallisuustulosten julkaisemisesta tutkimuksissa, jotka koskevat hyväksyttyjä käyttöaiheita tai lopetettuja hyödykkeitä kaikissa käyttöaiheissa.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Anonymisoitu IPD jaetaan tutkijoille, joiden ehdotukset hyväksytään riippumattomassa arviointipaneelissa ja sen jälkeen, kun tiedonjakosopimus on tehty. Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään kuudeksi kuukaudeksi.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa