Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie GSK3845097 u dříve léčených účastníků s pokročilým synoviálním sarkomem a myxoidním/kulatým liposarkomem

1. září 2023 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Posouzení bezpečnosti a doporučené dávky autologních T-buněk fáze 2 zkonstruovaných s afinitou vylepšeným TCR zacíleným na NY ESO 1 a LAGE 1a a koexprimující dnTGF-βRII (GSK3845097) u účastníků s NY ESO 1 a/nebo LAGE 1a pozitivní Dříve léčený pokročilý (metastatický nebo neresekovatelný) synoviální sarkom a myxoidní/kulatobuněčný liposarkom

K posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D) GSK3845097 u HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 a/nebo HLA-A*02:06 pozitivních účastníků s newyorským skvamózním jícnovým buněčný karcinom (NY-ESO)-1 ​​a/nebo rakovinný testis antigen 2 (LAGE-1a) pozitivní, dříve léčený, pokročilý (metastatický nebo neresekovatelný) synoviální sarkom (SS) a myxoidní/kulatý buněčný liposarkom (MRCLS).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je dílčí studií magisterského záznamu - (209012) NCT04526509.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • GSK Investigational Site
  • Německo
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Německo, 81377
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Německo, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 50937
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Německo, 01307
        • GSK Investigational Site
  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06504
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • GSK Investigational Site
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, SE-171 64
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník musí být starší 18 let a vážit ≥ 40 kg v den podpisu informovaného souhlasu
  • Účastník musí být pozitivní na alely HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 a/nebo HLA-A*02:06
  • Nádor účastníka musí být pozitivně testován na expresi NY-ESO-1 a/nebo LAGE-1a laboratoří určenou GSK
  • Stav výkonnosti: Východní kooperativní onkologická skupina 0-1
  • 7 dní před leukaferézou musí mít účastník adekvátní orgánovou funkci a počet krvinek
  • Účastník musí mít měřitelnou nemoc podle RECIST v1.1.
  • Účastník má pokročilé (metastatické nebo neresekovatelné) SS nebo MRCLS potvrzené lokální histopatologií s průkazem translokace specifické pro onemocnění
  • Účastník dokončil alespoň jednu standardní péči (SOC) včetně režimu obsahujícího antracykliny, pokud léčbu netoleruje nebo nemá nárok na léčbu.
  • Účastníci, kteří nejsou kandidáty na podávání antracyklinu, by měli dostat ifosfamid, pokud také netolerovali nebo neměli nárok na podávání ifosfamidu. Účastníci, kteří dostali neoadjuvantní/adjuvantní antracyklinovou nebo ifosfamidovou terapii a postoupili, budou způsobilí

Kritéria vyloučení:

  • Metastázy centrálního nervového systému (CNS), s určitými výjimkami pro metastázy CNS u NSCLC, jak je uvedeno v protokolu
  • Jakákoli jiná předchozí malignita, která není v úplné remisi
  • Klinicky významné systémové onemocnění
  • Předchozí nebo aktivní demyelinizační onemocnění
  • Anamnéza chronického nebo rekurentního (během posledního roku před leukaferézou) závažného autoimunitního nebo imunitně zprostředkovaného onemocnění vyžadujícího steroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu
  • Předchozí léčba geneticky upravenými T buňkami specifickými pro NY-ESO-1, vakcínou NY-ESO-1 nebo cílící protilátkou NY-ESO-1
  • Předchozí genová terapie s použitím integračního vektoru
  • Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk v posledních 5 letech nebo transplantace solidních orgánů
  • Musí být dodrženy vymývací období pro předchozí radioterapii a systémovou chemoterapii
  • Velká operace do 4 týdnů před lymfodeplecí
  • Těhotné nebo kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GSK3845097
Způsobilí účastníci budou podrobeni leukaferéze za účelem výroby upravených T-buněk. Účastníci pak dostanou vysokou dávku GSK3845097 po dokončení lymfodepleční chemoterapie. První účastník studie, který obdrží GSK3845097, dostane celkovou přidělenou dávku jako 2 samostatné infuze s odstupem 7 dnů, v alikvotech 30 % (první infuze) a 70 % (druhá infuze) celkové cílové dávky, v daném pořadí. Na základě toxicit omezujících dávku hlášených u prvního účastníka pak všichni následující účastníci léčení GSK3845097 dostanou plnou dávku jako jednu, tj. jednorázovou, infuzi.
Lék: GSK3845097
Byl podán GSK3845097.
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid byl podáván jako lymfodepleční chemoterapie.
Lék: Fludarabin
Fludarabin byl podáván jako lymfodepleční chemoterapie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 28 dní
Události DLT byly hodnoceny podle NCI-CTCAE v5.0. DLT byly definovány jako stupeň (Gr) 4 (život ohrožující a smrt) související s GSK3845097 2) Gr 3 (závažný nebo lékařsky významný) alespoň možná související s GSK3845097 a nevyřeší se na Gr <=1 (nebo výchozí stav) do 7 dnů od začátku příhody 3) Gr >=3 neinfekční pneumonitida nereagující na suplementaci kyslíkem a systémovou léčbu steroidy 4) Jakýkoli syndrom uvolnění cytokinů Gr 3 (CRS) alespoň možná související s GSK3845097, který se nezlepší na Gr < 2 (střední) toxicita do 7 dnů s dexamethasonem nebo bez něj 5) Jakákoli Gr 4 CRS alespoň možná související se studovaným produktem, který se nezlepší na Gr <=2 (nebo výchozí stav) do 7 dnů 6) Jakákoli neurotoxicita Gr 3 nebo vyšší, která nevymizí na Gr <=2 do 72 hodin 7) Jakákoli orgánová toxicita Gr >=3 (kromě toxicity CRS) zahrnující hlavní orgánové systémy, která přetrvává >72 hodin a objeví se do 28 dnů po infuzi.
Až 28 dní
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vycházejícími z léčby (AE) a vážnými AE na základě maximální závažnosti
Časové okno: Do cca 21 měsíců
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce může mít za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/porodem nebo je lékařsky významná nebo vyžaduje zásah, aby se zabránilo jednomu nebo výše uvedeným výsledkům. AE a SAE byly klasifikovány podle NCI-CTCAE v5.0. Stupeň 1 - Mírný; Stupeň 2 – střední; Stupeň 3 – Těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; Stupeň 4 – Život ohrožující následky; Stupeň 5 – Úmrtí související s AE. AE, které začnou nebo se zhoršují při infuzi T-buněk nebo po ní, jsou klasifikovány jako naléhavé při léčbě. SAE jsou podmnožinou AE. Byly předloženy výsledky pro maximální stupně závažnosti.
Do cca 21 měsíců
Počet účastníků s léčbou naléhavými nežádoucími událostmi zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Do cca 21 měsíců
AESI může být vědecký a lékařský problém související s léčbou, monitorován a rychle sdělován zkoušejícím sponzorovi. AESI zahrnovaly příhody syndromu uvolnění cytokinů (CRS), hematopoetické cytopenie (včetně pancytopenie a aplastické anémie), onemocnění štěpu proti hostiteli (GvHD), syndrom neurotoxicity související s imunitním efektorem (ICANS), syndrom Guillain-Barre (GBS a Pneu) zánětlivá odpověď související s léčbou v místě (místech) nádoru a neutropenie 4. stupně trvající déle nebo rovna 28 dnům. AE, které začnou nebo se zhoršují při infuzi T-buněk nebo po ní, jsou klasifikovány jako naléhavé při léčbě.
Do cca 21 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) posouzená zkoušejícím podle RECIST v1.1
Časové okno: Do cca 21 měsíců
Celková míra odpovědi (ORR) definovaná jako procento účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo potvrzenou částečnou odpovědí (PR) prostřednictvím hodnocení zkoušejícího podle kritérií hodnocení odpovědi v kritériích pro solidní nádory (RECIST) verze 1.1 vzhledem k celkovému počtu účastníků v analyzované populaci. Částečná odezva (PR) byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr. Kompletní odpověď (CR) byla definována jako vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšenou krátkou osu na méně než (<)10 milimetrů (mm). Intervaly spolehlivosti (CI) byly vypočteny pomocí přesné (Clopper-Pearsonovy) metody.
Do cca 21 měsíců
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Do cca 21 měsíců
DoR je definováno jako časový interval (v měsících) od prvního zdokumentovaného důkazu potvrzené odpovědi (PR nebo CR) podle hodnocení místních vyšetřovatelů do data progrese onemocnění podle RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny mezi účastníky s potvrzenou odpovědí PR nebo CR. PR byla definována jako alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm.
Do cca 21 měsíců
Maximální expanze transgenu (Cmax) GSK3845097
Časové okno: Až 21 dní
Cmax byla definována jako maximální expanze buněk během intervenční fáze. Byly odebrány vzorky krve pro měření Cmax.
Až 21 dní
Čas do Cmax (Tmax) GSK3845097
Časové okno: Až 21 dní
Tmax byl definován jako čas do dosažení vrcholu buněčné expanze během intervenční fáze. Pro měření Tmax byly odebrány vzorky krve.
Až 21 dní
Oblast pod časovou křivkou od nuly do času 28 dní (AUC[0-28])
Časové okno: Až 28 dní
Oblast pod křivkou expanze buněk-čas od první infuze T-buněk do 28. dne. Byly odebrány vzorky krve pro měření AUC (0-28 dní).
Až 28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

24. října 2022

Dokončení studie (Aktuální)

24. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

13. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 209012 Substudy 2
  • 2019-004446-14 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů (IPD) a souvisejícím studijním dokumentům vhodných studií prostřednictvím portálu pro sdílení dat. Podrobnosti o kritériích sdílení dat GSK naleznete na: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

Časový rámec sdílení IPD

Anonymizovaná IPD bude zpřístupněna do 6 měsíců od zveřejnění primárních, klíčových sekundárních a bezpečnostních výsledků pro studie s produktem se schválenou indikací (indikacemi) nebo ukončeným aktivem (aplikacemi) ve všech indikacích.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Anonymizované IPD je sdíleno s výzkumníky, jejichž návrhy jsou schváleny nezávislým kontrolním panelem a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat. Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech může být povoleno prodloužení až na 6 měsíců.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GSK3845097

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit