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Estudo de GSK3845097 em participantes previamente tratados com sarcoma sinovial avançado e lipossarcoma mixoide/de células redondas

8 de novembro de 2024 atualizado por: Adaptimmune

Avaliação da segurança e da dose recomendada de fase 2 de células T autólogas projetadas com um TCR de afinidade aprimorada visando NY ESO 1 e LAGE 1a e coexpressando o dnTGF-βRII (GSK3845097) em participantes com NY ESO 1 e/ou LAGE 1a positivo Sarcoma sinovial avançado (metastático ou irressecável) previamente tratado e lipossarcoma mixóide/de células redondas

Avaliar a segurança, tolerabilidade e determinar a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de GSK3845097 em participantes positivos para HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 e/ou HLA-A*02:06 positivos com esôfago escamoso de Nova York carcinoma celular (NY-ESO)-1 ​​e/ou antígeno testicular de câncer 2 (LAGE-1a) positivo, previamente tratado, avançado (metastático ou irressecável) sarcoma sinovial (SS) e lipossarcoma mixóide/de células redondas (MRCLS).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo é um subestudo do registro mestre - (209012) NCT04526509.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Alemanha, 81377
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 50937
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Alemanha, 01307
        • GSK Investigational Site
  • Austrália
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06504
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • GSK Investigational Site
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
  • Suécia
      • Stockholm, Suécia, SE-171 64
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante deve ter >=18 anos de idade e pesar ≥40 kg no dia da assinatura do consentimento informado
  • O participante deve ser positivo para os alelos HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 e/ou HLA-A*02:06
  • O tumor do participante deve ter resultado positivo para expressão de NY-ESO-1 e/ou LAGE-1a por um laboratório designado pela GSK
  • Status de desempenho: Eastern Cooperative Oncology Group of 0-1
  • O participante deve ter função de órgão adequada e contagem de células sanguíneas 7 dias antes da leucaférese
  • O participante deve ter doença mensurável de acordo com RECIST v1.1.
  • O participante tem SS avançado (metastático ou irressecável) ou MRCLS confirmado por histopatologia local com evidência de translocação específica da doença
  • O participante concluiu pelo menos um tratamento padrão de tratamento (SOC), incluindo regime contendo antraciclina, a menos que seja intolerante ou inelegível para receber a terapia.
  • Os participantes que não são candidatos a receber antraciclina devem ter recebido ifosfamida, a menos que também sejam intolerantes ou inelegíveis para receber ifosfamida. Os participantes que receberam terapia neoadjuvante/adjuvante com antraciclina ou ifosfamida e progrediram serão elegíveis

Critério de exclusão:

  • Metástases do sistema nervoso central (SNC), com algumas exceções para metástases do SNC em NSCLC, conforme especificado no protocolo
  • Qualquer outra malignidade anterior que não esteja em remissão completa
  • Doença sistêmica clinicamente significativa
  • Doença desmielinizante prévia ou ativa
  • História de doença crônica ou recorrente (no último ano antes da leucaférese) autoimune grave ou doença imunomediada que requer esteróides ou outros tratamentos imunossupressores
  • Tratamento anterior com células T específicas de NY-ESO-1 geneticamente modificadas, vacina de NY-ESO-1 ou anticorpo direcionado a NY-ESO-1
  • Terapia gênica prévia usando um vetor de integração
  • Transplante alogênico anterior de células-tronco hematopoiéticas nos últimos 5 anos ou transplante de órgão sólido
  • Períodos de washout para radioterapia prévia e quimioterapia sistêmica devem ser seguidos
  • Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da linfodepleção
  • Mulheres grávidas ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: GSK3845097
Os participantes elegíveis serão submetidos a leucaferese para fabricar células T modificadas. Os participantes receberão uma alta dose de GSK3845097 após completarem a quimioterapia linfodepletora. O primeiro participante do estudo recebendo GSK3845097 receberá a dose total atribuída como 2 infusões separadas com 7 dias de intervalo, em alíquotas de 30% (primeira infusão) e 70% (segunda infusão) da dose alvo total, respectivamente. Com base nas toxicidades limitantes da dose relatadas no primeiro participante, todos os participantes subsequentes tratados com GSK3845097 receberão a dose completa como uma única, ou seja, infusão única.
Medicamento: GSK3845097
GSK3845097 foi administrado.
Medicamento: Ciclofosfamida
A ciclofosfamida foi administrada como quimioterapia linfodepletora.
Medicamento: Fludarabina
A fludarabina foi administrada como quimioterapia linfodepletora.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Até 28 dias
Os eventos DLT foram classificados de acordo com NCI-CTCAE v5.0. DLTs foram definidos como Grau (Gr) 4 (risco de vida e morte) relacionado a GSK3845097 2) Gr 3 (grave ou clinicamente significativo) pelo menos possivelmente relacionado a GSK3845097 e não resolve para Gr <= 1 (ou linha de base) dentro de 7 dias a partir do início do evento 3) Gr >=3 pneumonite não infecciosa que não responde à suplementação de oxigênio e ao tratamento sistêmico com esteróides 4) Qualquer síndrome de liberação de citocinas (SRC) Gr 3, pelo menos possivelmente relacionada a GSK3845097 que não melhora para Gr < 2 (moderada) toxicidade dentro de 7 dias com ou sem dexametasona 5) Qualquer CRS Gr 4 pelo menos possivelmente relacionado ao produto do estudo que não melhora para Gr <= 2 (ou linha de base) dentro de 7 dias 6) Qualquer neurotoxicidade Gr 3 ou superior que não resolve para Gr <=2 em 72 horas 7) Qualquer toxicidade de órgão Gr >=3 (excluindo toxicidade de SRC) envolvendo os principais sistemas de órgãos que persiste por >72 horas e ocorre dentro de 28 dias após a infusão.
Até 28 dias
Número de participantes com eventos adversos (EAs) emergentes de tratamento e EAs graves com base na gravidade máxima
Prazo: Até aproximadamente 21 meses
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico, temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo. SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, pode resultar em morte, é uma ameaça à vida, requer hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade persistente, é uma anomalia congênita/nascimento ou é clinicamente significativa ou requer intervenção para prevenir um ou os resultados listados acima. EAs e SAEs foram classificados de acordo com NCI-CTCAE v5.0. Grau 1- Leve; Grau 2 – Moderado; Grau 3 – Grave ou clinicamente significativo, mas sem risco imediato de vida; Grau 4- Consequências com risco de vida; Grau 5- Óbito relacionado ao EA. EAs que começam ou pioram durante ou após a infusão de células T são classificados como emergentes do tratamento. SAEs são um subconjunto de AEs. Os resultados para graus máximos de gravidade foram apresentados.
Até aproximadamente 21 meses
Número de participantes com tratamento de eventos adversos emergentes de interesse especial (AESI)
Prazo: Até aproximadamente 21 meses
Um EAIE pode ser motivo de preocupação científica e médica relacionado ao tratamento, monitorado e rapidamente comunicado pelo investigador ao patrocinador. Os EAIE incluíram eventos de Síndrome de Liberação de Citocinas (SRC), citopenias hematopoiéticas (incluindo pancitopenia e anemia aplástica), doença do enxerto versus hospedeiro (GvHD), síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunológicas (ICANS), síndrome de Guillain-Barre (GBS), pneumonite e resposta inflamatória relacionada ao tratamento no(s) local(is) do tumor e Neutropenia Grau 4 com duração igual ou superior a 28 dias. EAs que começam ou pioram durante ou após a infusão de células T são classificados como emergentes do tratamento.
Até aproximadamente 21 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR) avaliada pelo investigador de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Até aproximadamente 21 meses
Taxa de resposta geral (ORR) definida como a porcentagem de participantes com uma resposta completa (CR) confirmada ou resposta parcial (PR) confirmada por meio da avaliação do investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 em relação ao número total de participantes na população de análise. A resposta parcial (RP) foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. A resposta completa (RC) foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para menos de (<)10 milímetros (mm). Os intervalos de confiança (IC) foram calculados pelo método exato (Clopper-Pearson).
Até aproximadamente 21 meses
Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Até aproximadamente 21 meses
DoR é definido como o intervalo de tempo (em meses) desde a primeira evidência documentada da resposta confirmada (PR ou CR), conforme avaliada pelos investigadores locais, até a data de progressão da doença de acordo com RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, entre os participantes com uma resposta confirmada de PR ou CR. A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
Até aproximadamente 21 meses
Expansão Máxima do Transgene (Cmax) de GSK3845097
Prazo: Até 21 dias
Cmax foi definido como pico de expansão celular durante a fase intervencionista. Amostras de sangue foram coletadas para medir a Cmax.
Até 21 dias
Tempo para Cmax (Tmax) de GSK3845097
Prazo: Até 21 dias
O Tmax foi definido como o tempo para atingir o pico da expansão celular durante a fase intervencionista. Amostras de sangue foram coletadas para medir o Tmax.
Até 21 dias
Área sob a curva de tempo de zero a 28 dias (AUC[0-28])
Prazo: Até 28 dias
Área sob a curva do tempo de expansão celular desde a primeira infusão de células T até o dia 28. Amostras de sangue foram coletadas para medir a AUC (0-28 dias).
Até 28 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Adaptimmune

Investigadores

  • Investigador principal: Adaptimmune Patient Enquiries, Adaptimmune

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de dezembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

24 de outubro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

24 de outubro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de julho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de julho de 2023

Primeira postagem (Real)

13 de julho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

13 de novembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de novembro de 2024

Última verificação

1 de novembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 209012 Substudy 2
  • 2019-004446-14 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais anônimos no nível do paciente (IPD) e documentos de estudo relacionados dos estudos elegíveis por meio do Portal de Compartilhamento de Dados. Detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da GSK podem ser encontrados em: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

Prazo de Compartilhamento de IPD

A IPD anônima será disponibilizada dentro de 6 meses após a publicação dos resultados primários, principais secundários e de segurança para estudos em produtos com indicação(ões) aprovada(s) ou ativo(s) encerrado(s) em todas as indicações.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

A IPD anônima é compartilhada com pesquisadores cujas propostas são aprovadas por um Painel de Revisão Independente e após um Acordo de Compartilhamento de Dados estar em vigor. O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, até 6 meses.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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