GSK3845097 在既往治疗的晚期滑膜肉瘤和粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤参与者中的研究
2023年9月1日 更新者：GlaxoSmithKline
使用针对 NY ESO 1 和 LAGE 1a 的亲和力增强 TCR 设计并在 NY ESO 1 和/或 LAGE 1a 阳性参与者中共表达 dnTGF-βRII (GSK3845097) 的自体 T 细胞的安全性和推荐的 2 期剂量评估既往治疗过的晚期（转移性或不可切除）滑膜肉瘤和粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤
评估纽约食管鳞状细胞癌 HLA-A*02:01、HLA-A*02:05 和/或 HLA-A*02:06 阳性参与者的安全性、耐受性并确定 GSK3845097 的推荐 2 期剂量 (RP2D)细胞癌 (NY-ESO)-1 和/或癌睾丸抗原 2 (LAGE-1a) 阳性、既往治疗过、晚期（转移性或不可切除）滑膜肉瘤 (SS) 和粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤 (MRCLS)。
研究概览
详细说明
本研究是主记录 - (209012) NCT04526509 的子研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montréal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Muenchen、Bayern、德国、81377
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、德国、30625
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Koeln、Nordrhein-Westfalen、德国、50937
- GSK Investigational Site
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Sachsen
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Dresden、Sachsen、德国、01307
- GSK Investigational Site
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- GSK Investigational Site
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Stockholm、瑞典、SE-171 64
- GSK Investigational Site
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06504
- GSK Investigational Site
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- GSK Investigational Site
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Tampa、Florida、美国、33612
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- GSK Investigational Site
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Kansas
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Westwood、Kansas、美国、66205
- GSK Investigational Site
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- GSK Investigational Site
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New York
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New York、New York、美国、10032
- GSK Investigational Site
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New York、New York、美国、10065
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- GSK Investigational Site
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- GSK Investigational Site
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Amsterdam、荷兰、1066 CX
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者必须年满 18 岁且在签署知情同意书之日体重≥40 公斤
- 参与者的 HLA-A*02:01、HLA-A*02:05 和/或 HLA-A*02:06 等位基因必须呈阳性
- 参与者的肿瘤必须由 GSK 指定实验室检测出 NY-ESO-1 和/或 LAGE-1a 表达呈阳性
- 表现状态：东部肿瘤合作组 0-1
- 在白细胞分离术前 7 天，参与者必须具有足够的器官功能和血细胞计数
- 根据 RECIST v1.1，参与者必须患有可测量的疾病。
- 参与者患有经当地组织病理学证实的晚期（转移性或不可切除的）SS 或 MRCLS，并有疾病特异性易位的证据
- 参与者已完成至少一项标准护理 (SOC) 治疗，包括含蒽环类药物的治疗方案，除非不耐受或不符合接受治疗的条件。
- 不适合接受蒽环类药物的参与者应该接受异环磷酰胺，除非也不耐受或不适合接受异环磷酰胺。 接受新辅助/辅助蒽环类或异环磷酰胺治疗并取得进展的参与者将符合资格
排除标准：
- 中枢神经系统 (CNS) 转移，但方案中指定的 NSCLC 中的 CNS 转移有某些例外
- 任何其他未完全缓解的既往恶性肿瘤
- 临床上显着的全身性疾病
- 既往或活动性脱髓鞘疾病
- 患有慢性或复发性（白细胞去除术前的最后一年内）严重自身免疫或免疫介导疾病的病史，需要类固醇或其他免疫抑制治疗
- 既往接受过基因工程 NY-ESO-1 特异性 T 细胞、NY-ESO-1 疫苗或 NY-ESO-1 靶向抗体治疗
- 使用整合载体进行先前的基因治疗
- 过去 5 年内曾接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植
- 必须遵循先前放疗和全身化疗的冲洗期
- 淋巴清除前 4 周内接受过大手术
- 怀孕或哺乳期女性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：葛兰素史克3845097
符合条件的参与者将接受白细胞分离术以制造工程 T 细胞。
完成淋巴细胞清除化疗后，参与者将接受高剂量的 GSK3845097。
接受 GSK3845097 的第一位研究参与者将接受总指定剂量，分 2 次单独输注，间隔 7 天，分装量分别为总目标剂量的 30%（第一次输注）和 70%（第二次输注）。
根据第一位参与者报告的剂量限制毒性，所有随后接受 GSK3845097 治疗的参与者将接受单次（即一次性）输注的全剂量。
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给予 GSK3845097。
环磷酰胺作为淋巴细胞清除化疗给予。
氟达拉滨作为淋巴细胞清除化疗给予。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：最长 28 天
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DLT 事件根据 NCI-CTCAE v5.0 进行分级。
DLT 被定义为与 GSK3845097 相关的 4 级（危及生命和死亡） 2) Gr 3（严重或具有医学意义）至少可能与 GSK3845097 相关，并且在 7 年内未达到 Gr <=1（或基线）事件发生后的天数 3) Gr >=3 非传染性肺炎对吸氧和全身类固醇治疗无反应 4) 任何 Gr 3 细胞因子释放综合征 (CRS) 至少可能与 GSK3845097 相关，且未改善至 Gr <在使用或不使用地塞米松的情况下，7 天内出现 2 级（中度）毒性 5) 任何至少可能与研究产品相关且在 7 天内未改善至 Gr <=2（或基线）的 4 级 CRS 6) 任何 3 级或以上的神经毒性， 72 小时内未缓解为 Gr <=2 7) 任何涉及主要器官系统的 Gr >=3 器官毒性（不包括 CRS 毒性）持续 >72 小时并在输注后 28 天内发生。
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最长 28 天
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根据最大严重程度，出现治疗紧急不良事件 (AE) 和严重 AE 的参与者人数
大体时间：最长约 21 个月
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不良事件 (AE) 是指临床研究参与者发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预措施的使用相关，无论是否被认为与研究干预措施相关。
SAE 被定义为任何不良医疗事件，在任何剂量下都可能导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续性残疾/丧失能力、是先天性异常/出生或具有医学意义或需要干预以防止上述一种或多种结果。
AE 和 SAE 根据 NCI-CTCAE v5.0 进行分级。
1 级——轻度； 2 级 - 中等； 3级——严重或有医学意义但不会立即危及生命； 4级——危及生命的后果； 5 级 - 与 AE 相关的死亡。在 T 细胞输注时或之后开始或恶化的 AE 被归类为治疗紧急情况。
SAE 是 AE 的子集。
已给出最大严重程度等级的结果。
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最长约 21 个月
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接受特殊关注的紧急不良事件 (AESI) 治疗的参与者人数
大体时间：最长约 21 个月
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AESI 可能涉及与治疗相关的科学和医学问题，由研究者监测并快速传达给申办者。
AESI 包括细胞因子释放综合征 (CRS)、造血细胞减少症 (包括全血细胞减少症和再生障碍性贫血)、移植物抗宿主病 (GvHD)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)、格林-巴利综合征 (GBS)、肺炎和肿瘤部位的治疗相关炎症反应和中性粒细胞减少症 4 级持续超过或等于 28 天。
在 T 细胞输注时或之后开始或恶化的 AE 被归类为治疗紧急情况。
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最长约 21 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究者根据 RECIST v1.1 评估的总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 21 个月
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总体缓解率 (ORR) 定义为根据实体瘤标准 (RECIST) 1.1 版中的反应评估标准，通过研究者评估确认完全缓解 (CR) 或确认部分缓解 (PR) 的参与者相对于参与者总数的百分比在分析人群中。
部分缓解 (PR) 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和作为参考。
完全缓解（CR）定义为所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至小于 (<)10 毫米 (mm)。
使用精确（Clopper-Pearson）方法计算置信区间（CI）。
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最长约 21 个月
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响应持续时间 (DoR)
大体时间：最长约 21 个月
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DoR 定义为从当地研究人员评估的首次记录的确认缓解（PR 或 CR）证据到参与者中根据 RECIST v1.1 出现疾病进展或因任何原因死亡的日期的时间间隔（以月为单位）具有 PR 或 CR 的确认响应。
PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和作为参考。
CR定义为所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至 <10 mm。
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最长约 21 个月
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GSK3845097 的最大转基因扩增 (Cmax)
大体时间：最长 21 天
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Cmax 定义为介入阶段的细胞扩张峰值。
收集血样以测量Cmax。
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最长 21 天
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GSK3845097 达到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间：最长 21 天
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Tmax 定义为介入阶段细胞扩增达到峰值的时间。
收集血样以测量 Tmax。
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最长 21 天
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从零到 28 天时间曲线下的面积 (AUC[0-28])
大体时间：最长 28 天
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从第一次 T 细胞输注到第 28 天的细胞扩增时间曲线下面积。
收集血样以测量 AUC（0-28 天）。
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最长 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：GSK Clinical Trials、GlaxoSmithKline
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月21日
初级完成 (实际的)
2022年10月24日
研究完成 (实际的)
2022年10月24日
研究注册日期
首次提交
2023年7月5日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月5日
首次发布 (实际的)
2023年7月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月1日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 209012 Substudy 2
- 2019-004446-14 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过数据共享门户请求访问匿名的个体患者级数据（IPD）和合格研究的相关研究文件。
有关 GSK 数据共享标准的详细信息，请访问：https://www.gsk.com/en-gb/innovation/Trials/data-transparency/
IPD 共享时间框架
对于所有适应症已获批准适应症或终止资产的产品研究，将在主要、关键次要和安全性结果发布后 6 个月内提供匿名 IPD。
IPD 共享访问标准
匿名 IPD 会与研究人员共享，这些研究人员的提案已获得独立审查小组的批准，并且在数据共享协议到位后。
最初提供 12 个月的访问期限，但如有合理理由，可延长最多 6 个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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葛兰素史克3845097的临床试验
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GlaxoSmithKline主动，不招人