Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av GSK3845097 hos tidigare behandlade deltagare med avancerad synovial sarkom och myxoid/rundcellsliposarkom

1 september 2023 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

Bedömning av säkerhet och rekommenderad fas 2-dos av autologa T-celler konstruerade med en affinitetsförstärkt TCR riktad mot NY ESO 1 och LAGE 1a, och samtidigt uttryck av dnTGF-βRII (GSK3845097) hos deltagare med NY ESO 1 och/eller LAGE 1a Tidigare behandlad avancerad (metastatisk eller icke-operabel) synovial sarkom och myxoid/rundcellsliposarkom

För att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och bestämma rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av GSK3845097 i HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 och/eller HLA-A*02:06 positiva deltagare med New York esofagus squamous cellkarcinom (NY-ESO)-1 ​​och/eller cancertestisantigen 2 (LAGE-1a) positiv, tidigare behandlad, avancerad (metastaserande eller icke-opererbar) synovial sarkom (SS) och myxoid/rundcellig liposarkom (MRCLS).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en delstudie av Master Record - (209012) NCT04526509.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06504
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • GSK Investigational Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, SE-171 64
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81377
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare måste vara >=18 år och väga ≥40 kg på dagen för undertecknande av informerat samtycke
  • Deltagaren måste vara positiv för HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 och/eller HLA-A*02:06 alleler
  • Deltagarens tumör måste ha testat positivt för uttryck av NY-ESO-1 och/eller LAGE-1a av ett GSK-utsett laboratorium
  • Prestationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group på 0-1
  • Deltagaren måste ha adekvat organfunktion och antal blodkroppar 7 dagar före leukaferes
  • Deltagare måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1.
  • Deltagaren har avancerad (metastatisk eller icke-opererbar) SS eller MRCLS bekräftad av lokal histopatologi med tecken på sjukdomsspecifik translokation
  • Deltagaren har genomgått minst en standardbehandling (SOC) inklusive antracyklininnehållande regim såvida den inte tål eller inte är berättigad att få behandlingen.
  • Deltagare som inte är kandidater för att få antracyklin bör ha fått ifosfamid såvida de inte är intoleranta mot eller inte är berättigade att få ifosfamid. Deltagare som fått neoadjuvant/adjuvant antracyklin- eller ifosfamidbaserad behandling och utvecklats kommer att vara berättigade

Exklusions kriterier:

  • Metastaser i centrala nervsystemet (CNS), med vissa undantag för CNS-metastaser vid NSCLC enligt protokollet
  • Alla andra tidigare maligniteter som inte är i fullständig remission
  • Kliniskt signifikant systemisk sjukdom
  • Tidigare eller aktiv demyeliniserande sjukdom
  • Anamnes med kronisk eller återkommande (inom det senaste året före leukaferes) allvarlig autoimmun eller immunförmedlad sjukdom som kräver steroider eller andra immunsuppressiva behandlingar
  • Tidigare behandling med genetiskt modifierade NY-ESO-1-specifika T-celler, NY-ESO-1-vaccin eller NY-ESO-1-riktad antikropp
  • Tidigare genterapi med användning av en integrerande vektor
  • Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom de senaste 5 åren eller solid organtransplantation
  • Uttvättningsperioder för tidigare strålbehandling och systemisk kemoterapi måste följas
  • Större operation inom 4 veckor före lymfodpletion
  • Gravida eller ammande kvinnor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: GSK3845097
Berättigade deltagare kommer att genomgå leukaferes för att tillverka konstruerade T-celler. Deltagarna kommer sedan att få en hög dos av GSK3845097 efter avslutad lymfodpletande kemoterapi. Den första studiedeltagaren som får GSK3845097 kommer att få den totala tilldelade dosen som 2 separata infusioner med 7 dagars mellanrum, i alikvoter på 30 % (första infusionen) respektive 70 % (andra infusionen) av den totala måldosen. Baserat på de dosbegränsande toxiciteterna som rapporterats hos den första deltagaren kommer alla efterföljande deltagare som behandlas med GSK3845097 att få hela dosen som en engångsinfusion, dvs.
Läkemedel: GSK3845097
GSK3845097 administrerades.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid administrerades som lymfodpletterande kemoterapi.
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin gavs som lymfodpletterande kemoterapi.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till 28 dagar
DLT-händelser graderades enligt NCI-CTCAE v5.0. DLT definierades som grad (Gr) 4 (livshotande och död) relaterade till GSK3845097 2) Gr 3 (allvarlig eller medicinskt signifikant) åtminstone möjligen relaterad till GSK3845097 och går inte över till Gr <=1 (eller Baseline) inom 7 dagar från händelsens början 3) Gr >=3 icke-infektiös pneumonit svarar inte på syrgastillskott och systemisk steroidbehandling 4) Eventuellt Gr 3 cytokinfrisättningssyndrom (CRS) åtminstone möjligen relaterat till GSK3845097 som inte förbättras till Gr < 2 (måttlig) toxicitet inom 7 dagar med eller utan dexametason 5) Alla Gr 4 CRS åtminstone möjligen relaterad till studieprodukten som inte förbättras till Gr <=2 (eller Baseline) inom 7 dagar 6) Alla Gr 3 eller högre neurotoxicitet som löser sig inte till Gr <=2 inom 72 timmar. 7) Någon Gr >=3 organtoxicitet (exklusive CRS-toxicitet) som involverar stora organsystem som kvarstår i >72 timmar och inträffar inom 28 dagar efter infusion.
Upp till 28 dagar
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (AE) och allvarliga AE baserat på maximal svårighetsgrad
Tidsram: Upp till cirka 21 månader
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i en klinisk studie, tidsmässigt förknippad med användningen av en studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte. SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst kan leda till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födsel eller är medicinskt signifikant eller kräver ingripande för att förhindra ett eller de resultat som anges ovan. AE och SAE graderades enligt NCI-CTCAE v5.0. Grad 1 - Mild; Betyg 2- Måttlig; Grad 3 - Allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; Grad 4- Livshotande konsekvenser; Grad 5- Död relaterad till AE. Biverkningar som börjar eller förvärras på eller efter T-cellsinfusion klassificeras som behandlingsuppkommande. SAE är en delmängd av AE. Resultat för maximal svårighetsgrad har presenterats.
Upp till cirka 21 månader
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events of Special Interest (AESI)
Tidsram: Upp till cirka 21 månader
En AESI kan vara av vetenskaplig och medicinsk oro relaterad till behandlingen, övervakad och snabbt kommunicerad av utredare till sponsor. AESI inkluderade händelser av cytokinfrisättningssyndrom (CRS), hematopoetiska cytopenier (inklusive pancytopeni och aplastisk anemi), graft versus värdsjukdom (GvHD), immuneffektor-cellassocierat neurotoxicitetssyndrom (ICANS), Guillain-Barre syndrom (GBS och), pneumonit behandlingsrelaterat inflammatoriskt svar på tumörställen(a) och neutropeni grad 4 som varar mer än eller lika med 28 dagar. Biverkningar som börjar eller förvärras på eller efter T-cellsinfusion klassificeras som behandlingsuppkommande.
Upp till cirka 21 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR) bedömd av utredare enligt RECIST v1.1
Tidsram: Upp till cirka 21 månader
Övergripande svarsfrekvens (ORR) definierad som andelen deltagare med bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) via utredares bedömning per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST) version 1.1 i förhållande till det totala antalet deltagare i analyspopulationen. Partiell respons (PR) definierades som en minskning med minst 30 % av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. Komplett respons (CR) definierades som försvinnandet av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kort axel till mindre än (<)10 millimeter (mm). Konfidensintervall (CI) beräknades med den exakta (Clopper-Pearson) metoden.
Upp till cirka 21 månader
Duration of Response (DoR)
Tidsram: Upp till cirka 21 månader
DoR definieras som tidsintervallet (i månader) från det första dokumenterade beviset på det bekräftade svaret (PR eller CR) som bedömts av lokala utredare till datumet för sjukdomsprogression per RECIST v1.1 eller dödsfall på grund av någon orsak, bland deltagarna med ett bekräftat svar av PR eller CR. PR definierades som en minskning på minst 30 % av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. CR definierades som försvinnandet av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm.
Upp till cirka 21 månader
Maximal transgenexpansion (Cmax) av GSK3845097
Tidsram: Upp till 21 dagar
Cmax definierades som maximal cellexpansion under interventionsfasen. Blodprover togs för att mäta Cmax.
Upp till 21 dagar
Tid till Cmax (Tmax) för GSK3845097
Tidsram: Upp till 21 dagar
Tmax definierades som tiden till maximal cellexpansion under interventionsfasen. Blodprover togs för att mäta Tmax.
Upp till 21 dagar
Område under tidskurvan från noll till tid 28 dagar (AUC[0-28])
Tidsram: Upp till 28 dagar
Area under cellexpansionstidskurvan från första T-cellsinfusion till dag 28. Blodprover togs för att mäta AUC (0-28 dagar).
Upp till 28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Utredare

  • Studierektor: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 december 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

24 oktober 2022

Avslutad studie (Faktisk)

24 oktober 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 juli 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 juli 2023

Första postat (Faktisk)

13 juli 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 209012 Substudy 2
  • 2019-004446-14 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella patientnivådata (IPD) och relaterade studiedokument för de kvalificerade studierna via datadelningsportalen. Detaljer om GSK:s kriterier för datadelning finns på: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

Tidsram för IPD-delning

Anonymiserad IPD kommer att göras tillgänglig inom 6 månader efter publicering av primära, sekundära nyckel- och säkerhetsresultat för studier av produkt med godkänd(a) indikation(er) eller avslutad(a) tillgång(er) över alla indikationer.

Kriterier för IPD Sharing Access

Anonymiserad IPD delas med forskare vars förslag har godkänts av en oberoende granskningspanel och efter att ett datadelningsavtal är på plats. Tillträde ges under en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till 6 månader.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neoplasmer

Kliniska prövningar på GSK3845097

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera