Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование GSK3845097 у ранее леченных участников с прогрессирующей синовиальной саркомой и миксоидной/круглоклеточной липосаркомой

8 ноября 2024 г. обновлено: Adaptimmune

Оценка безопасности и рекомендуемая доза фазы 2 аутологичных Т-клеток, сконструированных с помощью TCR с усиленной аффинностью, нацеленных на NY ESO 1 и LAGE 1a и коэкспрессирующих dnTGF-βRII (GSK3845097) у участников с положительным результатом на NY ESO 1 и/или LAGE 1a Ранее леченная запущенная (метастатическая или неоперабельная) синовиальная саркома и миксоидная/круглоклеточная липосаркома

Для оценки безопасности, переносимости и определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) GSK3845097 у HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 и/или HLA-A*02:06 положительных участников с нью-йоркской плоскоклеточной опухолью пищевода. клеточная карцинома (NY-ESO)-1 ​​и/или антиген рака яичка 2 (LAGE-1a) положительная, ранее леченная, распространенная (метастатическая или нерезектабельная) синовиальная саркома (SS) и миксоидная/круглоклеточная липосаркома (MRCLS).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование является подисследованием основной записи - (209012) NCT04526509.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Германия
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Германия, 81377
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Германия, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 50937
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Германия, 01307
        • GSK Investigational Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • GSK Investigational Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06504
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • GSK Investigational Site
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, SE-171 64
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участник должен быть старше 18 лет и весить ≥40 кг на день подписания информированного согласия.
  • Участник должен быть положительным на аллели HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 и/или HLA-A*02:06.
  • Опухоль участника должна быть положительной на экспрессию NY-ESO-1 и/или LAGE-1a в лаборатории, назначенной GSK.
  • Статус работы: Восточная кооперативная онкологическая группа 0-1
  • У участника должна быть адекватная функция органов и количество клеток крови за 7 дней до лейкафереза.
  • У участника должно быть измеримое заболевание в соответствии с RECIST v1.1.
  • У участника есть запущенный (метастатический или нерезектабельный) СС или MRCLS, подтвержденный локальной гистопатологией с доказательствами специфической для заболевания транслокации.
  • Участник прошел по крайней мере одно лечение по стандарту лечения (SOC), включая схему, содержащую антрациклин, за исключением случаев непереносимости или непригодности для получения терапии.
  • Участники, которые не являются кандидатами на получение антрациклина, должны были получить ифосфамид, кроме случаев непереносимости или невозможности получения ифосфамида. Участники, получившие неоадъювантную/адъювантную терапию на основе антрациклина или ифосфамида и прогрессировавшие, будут иметь право на участие.

Критерий исключения:

  • Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), за некоторыми исключениями для метастазов в ЦНС при НМРЛ, как указано в протоколе.
  • Любое другое предшествующее злокачественное новообразование, которое не находится в полной ремиссии
  • Клинически значимое системное заболевание
  • Предшествующее или активное демиелинизирующее заболевание
  • История хронического или рецидивирующего (в течение последнего года до лейкафереза) тяжелого аутоиммунного или иммуноопосредованного заболевания, требующего стероидов или других иммунодепрессантов.
  • Предшествующее лечение генно-инженерными Т-клетками, специфичными к NY-ESO-1, вакциной NY-ESO-1 или антителами, нацеленными на NY-ESO-1.
  • Предыдущая генная терапия с использованием интегрирующего вектора
  • Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение последних 5 лет или трансплантация паренхиматозных органов
  • Необходимо соблюдать периоды вымывания для предшествующей лучевой терапии и системной химиотерапии.
  • Крупная операция в течение 4 недель до лимфодеплеции
  • Беременные или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ГСК3845097
Приемлемым участникам будет проведен лейкаферез для производства модифицированных Т-клеток. Затем участники получат высокую дозу GSK3845097 после завершения лимфодеплетирующей химиотерапии. Первый участник исследования, получающий GSK3845097, получит общую назначенную дозу в виде 2 отдельных инфузий с интервалом в 7 дней, аликвотами по 30 % (первое вливание) и 70 % (второе вливание) от общей целевой дозы соответственно. Основываясь на токсичности, ограничивающей дозу, о которой сообщалось у первого участника, все последующие участники, получавшие GSK3845097, получат полную дозу в виде однократной, т. е. однократной инфузии.
Лекарство: ГСК3845097
Был введен GSK3845097.
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид применяли в качестве лимфодеплетирующей химиотерапии.
Лекарство: Флударабин
Флударабин вводили в качестве лимфодеплетирующей химиотерапии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До 28 дней
События DLT классифицировались в соответствии с NCI-CTCAE v5.0. ДЛТ были определены как степень (Gr) 4 (опасная для жизни и смерть), связанная с GSK3845097. 2) Степень 3 (тяжелая или медицински значимая), по крайней мере, возможно связанная с GSK3845097, и не разрешается до степени <= 1 (или исходного уровня) в течение 7 дней от начала явления 3) Гр >=3 неинфекционный пневмонит, не реагирующий на кислородную добавку и системное лечение стероидами 4) Любой синдром высвобождения цитокинов Гр 3 (СРС), по крайней мере возможно связанный с GSK3845097, который не улучшается до Гр < 2 (умеренная) токсичность в течение 7 дней с дексаметазоном или без него 5) Любой CRS группы 4, по крайней мере, возможно связанный с исследуемым продуктом, который не улучшается до степени <= 2 (или исходного уровня) в течение 7 дней 6) Любая нейротоксичность группы 3 или выше, которая не разрешается до Гр <=2 в течение 72 часов. 7) Любая органная токсичность Гр >=3 (исключая токсичность СВК), затрагивающая основные системы органов, которая сохраняется в течение >72 часов и возникает в течение 28 дней после инфузии.
До 28 дней
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (НЯ), и серьезными НЯ в зависимости от максимальной степени тяжести
Временное ограничение: Примерно до 21 месяца
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет. SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе может привести к смерти, угрожает жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/рождением или является значимым с медицинской точки зрения или требует вмешательство для предотвращения одного или нескольких последствий, перечисленных выше. НЯ и СНЯ классифицировались в соответствии с NCI-CTCAE v5.0. 1 степень – легкая; 2 степень – умеренная; Степень 3 – Тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не опасная для жизни; 4 степень – опасные для жизни последствия; Степень 5 – Смерть, связанная с НЯ. НЯ, которые начинаются или ухудшаются во время или после инфузии Т-клеток, классифицируются как возникающие при лечении. SAE являются подмножеством AE. Представлены результаты по максимальным степеням тяжести.
Примерно до 21 месяца
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения, представляющими особый интерес (AESI)
Временное ограничение: Примерно до 21 месяца
AESI может иметь научное и медицинское значение, связанное с лечением, контролироваться и быстро сообщаться исследователем спонсору. AESI включали явления синдрома высвобождения цитокинов (CRS), гематопоэтической цитопении (включая панцитопению и апластическую анемию), реакции «трансплантат против хозяина» (GvHD), синдрома нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS), синдрома Гийена-Барре (GBS), пневмонита и воспалительная реакция на участке опухоли, связанная с лечением, и нейтропения 4 степени продолжительностью более 28 дней. НЯ, которые начинаются или ухудшаются во время или после инфузии Т-клеток, классифицируются как возникающие при лечении.
Примерно до 21 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ORR), оцененная исследователем согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: Примерно до 21 месяца
Общая частота ответа (ORR), определяемая как процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или подтвержденным частичным ответом (PR) посредством оценки исследователя по критериям оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST) версии 1.1 по отношению к общему числу участников. в анализируемой популяции. Частичный ответ (ЧР) определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений по меньшей мере на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. Полный ответ (CR) определяли как исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси менее чем (<)10 миллиметров (мм). Доверительные интервалы (ДИ) рассчитывали с использованием точного метода (Клоппера-Пирсона).
Примерно до 21 месяца
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Примерно до 21 месяца
DoR определяется как интервал времени (в месяцах) от первого документального доказательства подтвержденного ответа (PR или CR), оцененного местными исследователями, до даты прогрессирования заболевания согласно RECIST v1.1 или смерти по любой причине среди участников. с подтвержденным ответом PR или CR. PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. CR определяли как исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси до <10 мм.
Примерно до 21 месяца
Максимальная трансгенная экспансия (Cmax) GSK3845097
Временное ограничение: До 21 дня
Cmax определяли как пиковое увеличение клеток во время интервенционной фазы. Образцы крови собирали для измерения Cmax.
До 21 дня
Время достижения Cmax (Tmax) GSK3845097
Временное ограничение: До 21 дня
Tmax определяли как время достижения пикового расширения клеток во время интервенционной фазы. Образцы крови собирали для измерения Tmax.
До 21 дня
Площадь под кривой времени от нуля до времени 28 дней (AUC[0-28])
Временное ограничение: До 28 дней
Площадь под кривой зависимости времени размножения клеток от первой инфузии Т-клеток до 28-го дня. Образцы крови собирали для измерения AUC (0-28 дней).
До 28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Adaptimmune

Следователи

  • Главный следователь: Adaptimmune Patient Enquiries, Adaptimmune

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 октября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 октября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 июля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

13 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 209012 Substudy 2
  • 2019-004446-14 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным на уровне отдельных пациентов (IPD) и связанным с ними исследовательским документам соответствующих исследований через портал обмена данными. Подробную информацию о критериях обмена данными GSK можно найти по адресу: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

Сроки обмена IPD

Анонимизированный IPD будет доступен в течение 6 месяцев после публикации первичных, ключевых вторичных результатов и результатов исследований безопасности для исследований продукта с утвержденным(и) показанием(ями) или прекращенным активом(ами) по всем показаниям.

Критерии совместного доступа к IPD

Анонимные IPD передаются исследователям, чьи предложения одобрены независимой экспертной группой и после заключения соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но может быть предоставлено продление, если это оправдано, на срок до 6 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться