Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van GSK3845097 bij eerder behandelde deelnemers met geavanceerd synoviaal sarcoom en myxoïd/rondcellig liposarcoom

8 november 2024 bijgewerkt door: Adaptimmune

Beoordeling van veiligheid en aanbevolen fase 2-dosis autologe T-cellen die zijn ontworpen met een affiniteitsversterkte TCR gericht op NY ESO 1 en LAGE 1a, en co-expressie van de dnTGF-βRII (GSK3845097) bij deelnemers met NY ESO 1 en/of LAGE 1a positief Eerder behandeld gevorderd (gemetastaseerd of inoperabel) synoviaal sarcoom en myxoïd-/rondcelliposarcoom

Om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van GSK3845097 te bepalen bij HLA-A*02:01-, HLA-A*02:05- en/of HLA-A*02:06-positieve deelnemers met slokdarmplaveisel in New York celcarcinoom (NY-ESO)-1 ​​en/of Cancer testis antigeen 2 (LAGE-1a) positief, eerder behandeld, gevorderd (gemetastaseerd of inoperabel) synoviaal sarcoom (SS) en myxoïd/rondcellig liposarcoom (MRCLS).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een substudie van het masterrecord - (209012) NCT04526509.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • GSK Investigational Site
  • Duitsland
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Duitsland, 81377
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Duitsland, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 50937
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Duitsland, 01307
        • GSK Investigational Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06504
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • GSK Investigational Site
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, SE-171 64
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemer moet >=18 jaar oud zijn en ≥40 kg wegen op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
  • Deelnemer moet positief zijn voor HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 en/of HLA-A*02:06 allelen
  • De tumor van de deelnemer moet positief zijn getest op expressie van NY-ESO-1 en/of LAGE-1a door een door GSK aangewezen laboratorium
  • Prestatiestatus: Eastern Cooperative Oncology Group van 0-1
  • De deelnemer moet 7 dagen voorafgaand aan leukaferese een adequate orgaanfunctie en bloedcelaantallen hebben
  • Deelnemer moet een meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1.
  • Deelnemer heeft gevorderde (gemetastaseerde of inoperabele) SS of MRCLS bevestigd door lokale histopathologie met bewijs van ziektespecifieke translocatie
  • De deelnemer heeft ten minste één standaardbehandeling (SOC) voltooid, inclusief een anthracycline-bevattend regime, tenzij hij de therapie niet verdraagt ​​of niet in aanmerking komt.
  • Deelnemers die geen kandidaat zijn om anthracycline te krijgen, hadden ifosfamide moeten krijgen, tenzij ze ook intolerant zijn voor of niet in aanmerking komen voor ifosfamide. Deelnemers die neoadjuvante/adjuvante op anthracycline of ifosfamide gebaseerde therapie hebben gekregen en vooruitgang hebben geboekt, komen in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

  • Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), met bepaalde uitzonderingen voor metastasen van het CZS bij NSCLC zoals gespecificeerd in het protocol
  • Elke andere eerdere maligniteit die niet in volledige remissie is
  • Klinisch significante systemische ziekte
  • Eerdere of actieve demyeliniserende ziekte
  • Geschiedenis van chronische of terugkerende (in het laatste jaar voorafgaand aan leukaferese) ernstige auto-immuunziekte of immuungemedieerde ziekte waarvoor steroïden of andere immunosuppressieve behandelingen nodig zijn
  • Eerdere behandeling met genetisch gemanipuleerde NY-ESO-1-specifieke T-cellen, NY-ESO-1-vaccin of op NY-ESO-1 gericht antilichaam
  • Voorafgaande gentherapie met behulp van een integrerende vector
  • Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie in de afgelopen 5 jaar of solide orgaantransplantatie
  • Wash-out-perioden voor eerdere radiotherapie en systemische chemotherapie moeten worden gevolgd
  • Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan lymfodepletie
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GSK3845097
In aanmerking komende deelnemers zullen worden geleukaferiseerd om gemanipuleerde T-cellen te vervaardigen. Deelnemers krijgen dan een hoge dosis GSK3845097 na voltooiing van lymfodepletiechemotherapie. De eerste studiedeelnemer die GSK3845097 krijgt, krijgt de totale toegewezen dosis als 2 afzonderlijke infusies met een tussenpoos van 7 dagen, in porties van respectievelijk 30% (eerste infusie) en 70% (tweede infusie) van de totale doeldosis. Op basis van de dosisbeperkende toxiciteiten die zijn gemeld bij de eerste deelnemer, zullen alle volgende deelnemers die met GSK3845097 zijn behandeld, de volledige dosis als een enkele, d.w.z. eenmalig, infuus krijgen.
Geneesmiddel: GSK3845097
GSK3845097 werd toegediend.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide werd toegediend als lymfodepletiechemotherapie.
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine werd toegediend als lymfodepletiechemotherapie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
DLT-gebeurtenissen werden beoordeeld volgens NCI-CTCAE v5.0. DLT's werden gedefinieerd als graad (Gr) 4 (levensbedreigend en overlijden) gerelateerd aan GSK3845097 2) Gr 3 (ernstig of medisch significant) op zijn minst mogelijk gerelateerd aan GSK3845097 en verdwijnen niet binnen 7 tot Gr <=1 (of baseline). dagen vanaf het begin van de gebeurtenis 3) Gr >=3 niet-infectieuze pneumonitis die niet reageert op zuurstofsuppletie en systemische behandeling met steroïden 4) Elk Gr 3 cytokine release syndroom (CRS) dat op zijn minst mogelijk gerelateerd is aan GSK3845097 en dat niet verbetert tot Gr < 2 (matige) toxiciteit binnen 7 dagen met of zonder dexamethason 5) Elke Gr 4 CRS die op zijn minst mogelijk gerelateerd is aan het onderzoeksproduct dat niet verbetert tot Gr <=2 (of baseline) binnen 7 dagen 6) Elke Gr 3 of hogere neurotoxiciteit die verdwijnt niet binnen 72 uur naar Gr <=2. 7) Elke Gr >=3 orgaantoxiciteit (exclusief CRS-toxiciteit) waarbij belangrijke orgaansystemen betrokken zijn, die >72 uur aanhoudt en binnen 28 dagen na infusie optreedt.
Tot 28 dagen
Aantal deelnemers met behandeling Opkomende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen op basis van maximale ernst
Tijdsspanne: Tot ongeveer 21 maanden
Een bijwerking (AE) is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische studie, die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksinterventie, ongeacht of deze wel of niet gerelateerd wordt geacht aan de onderzoeksinterventie. SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg kan hebben, levensbedreigend is, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorte is of medisch significant is of interventie om een ​​of de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen. AE's en SAE's werden beoordeeld volgens NCI-CTCAE v5.0. Graad 1 - Mild; Graad 2-matig; Graad 3 – Ernstig of medisch significant, maar niet onmiddellijk levensbedreigend; Graad 4 – Levensbedreigende gevolgen; Graad 5 - Dood gerelateerd aan AE. Bijwerkingen die beginnen of verergeren op of na T-celinfusie worden geclassificeerd als tijdens de behandeling optredende bijwerkingen. SAE's zijn een subset van AE's. Er zijn resultaten voor de maximale ernstgraden gepresenteerd.
Tot ongeveer 21 maanden
Aantal deelnemers met behandeling Opkomende bijwerkingen van speciaal belang (AESI)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 21 maanden
Een AESI kan van wetenschappelijk en medisch belang zijn in verband met de behandeling, wordt gecontroleerd en snel gecommuniceerd door de onderzoeker naar de sponsor. AESI's omvatten voorvallen van Cytokine Release Syndroom (CRS), hematopoëtische cytopenieën (waaronder pancytopenie en aplastische anemie), Graft versus Host Disease (GvHD), Immune Effector-Cell Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), Guillain-Barre Syndroom (GBS), pneumonitis en behandelingsgerelateerde ontstekingsreactie op de tumorplaats(en) en neutropenie graad 4 die langer dan of gelijk aan 28 dagen aanhoudt. Bijwerkingen die beginnen of verergeren op of na T-celinfusie worden geclassificeerd als tijdens de behandeling optredende bijwerkingen.
Tot ongeveer 21 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage (ORR), beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 21 maanden
Totale responspercentage (ORR), gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde volledige respons (CR) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR) via beoordeling door de onderzoeker volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST) versie 1.1, relatief aan het totale aantal deelnemers in de analysepopulatie. Gedeeltelijke respons (PR) werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters bij aanvang als referentie werden genomen. Volledige respons (CR) werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in de korte as hebben tot minder dan (<) 10 millimeter (mm). Betrouwbaarheidsintervallen (CI) werden berekend met behulp van de exacte (Clopper-Pearson) methode.
Tot ongeveer 21 maanden
Duur van de respons (DoR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 21 maanden
DoR wordt gedefinieerd als het tijdsinterval (in maanden) vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van de bevestigde respons (PR of CR), zoals beoordeeld door lokale onderzoekers, tot de datum van ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, onder deelnemers met een bevestigde respons van PR of CR. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters bij aanvang als referentie werden genomen. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm.
Tot ongeveer 21 maanden
Maximale transgene expansie (Cmax) van GSK3845097
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
Cmax werd gedefinieerd als maximale celexpansie tijdens de interventionele fase. Er werden bloedmonsters verzameld om de Cmax te meten.
Tot 21 dagen
Tijd tot Cmax (Tmax) van GSK3845097
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
Tmax werd gedefinieerd als de tijd tot maximale celexpansie tijdens de interventionele fase. Bloedmonsters werden verzameld om Tmax te meten.
Tot 21 dagen
Gebied onder de tijdcurve van nul tot tijd 28 dagen (AUC[0-28])
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Gebied onder de celexpansietijdcurve vanaf de eerste T-celinfusie tot dag 28. Er werden bloedmonsters verzameld om de AUC te meten (0-28 dagen).
Tot 28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Adaptimmune

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Adaptimmune Patient Enquiries, Adaptimmune

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 oktober 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 oktober 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

13 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 209012 Substudy 2
  • 2019-004446-14 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele patiëntgegevens (IPD) en gerelateerde onderzoeksdocumenten van de in aanmerking komende onderzoeken via het Data Sharing Portal. Details over GSK's criteria voor het delen van gegevens zijn te vinden op: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

IPD-tijdsbestek voor delen

Geanonimiseerde IPD zal beschikbaar worden gesteld binnen 6 maanden na publicatie van primaire, belangrijke secundaire en veiligheidsresultaten voor onderzoeken in product met goedgekeurde indicatie(s) of beëindigde activa voor alle indicaties.

IPD-toegangscriteria voor delen

Geanonimiseerde IPD wordt gedeeld met onderzoekers van wie de voorstellen zijn goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten. Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend tot maximaal 6 maanden.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren