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Estudio de GSK3845097 en participantes previamente tratados con sarcoma sinovial avanzado y liposarcoma mixoide/de células redondas

8 de noviembre de 2024 actualizado por: Adaptimmune

Evaluación de la seguridad y dosis de fase 2 recomendada de células T autólogas diseñadas con un TCR mejorado por afinidad dirigido a NY ESO 1 y LAGE 1a, y coexpresando el dnTGF-βRII (GSK3845097) en participantes con NY ESO 1 y/o LAGE 1a positivo Sarcoma sinovial avanzado (metastásico o irresecable) previamente tratado y liposarcoma mixoide/de células redondas

Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y determinar la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de GSK3845097 en participantes positivos para HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 y/o HLA-A*02:06 con neoplasia escamosa del esófago de Nueva York. carcinoma de células (NY-ESO)-1 ​​y/o cáncer testicular antígeno 2 (LAGE-1a) positivo, previamente tratado, avanzado (metastásico o irresecable) sarcoma sinovial (SS) y liposarcoma mixoide/de células redondas (MRCLS).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio es un subestudio del Registro maestro - (209012) NCT04526509.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

5

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Alemania, 81377
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 50937
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Alemania, 01307
        • GSK Investigational Site
  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06504
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • GSK Investigational Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
  • Suecia
      • Stockholm, Suecia, SE-171 64
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El participante debe tener >=18 años de edad y pesar ≥40 kg el día de la firma del consentimiento informado
  • El participante debe ser positivo para los alelos HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 y/o HLA-A*02:06
  • El tumor del participante debe haber dado positivo en la expresión de NY-ESO-1 y/o LAGE-1a en un laboratorio designado por GSK
  • Estado funcional: Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0-1
  • El participante debe tener una función orgánica adecuada y recuentos de células sanguíneas 7 días antes de la leucoféresis
  • El participante debe tener una enfermedad medible según RECIST v1.1.
  • El participante tiene SS avanzado (metastásico o no resecable) o MRCLS confirmado por histopatología local con evidencia de translocación específica de la enfermedad
  • El participante ha completado al menos un tratamiento estándar de atención (SOC, por sus siglas en inglés), incluido un régimen que contiene antraciclina, a menos que sea intolerante o no sea elegible para recibir la terapia.
  • Los participantes que no son candidatos para recibir antraciclina deberían haber recibido ifosfamida a menos que también sean intolerantes o no elegibles para recibir ifosfamida. Los participantes que recibieron antraciclina neoadyuvante/adyuvante o terapia basada en ifosfamida y progresaron serán elegibles

Criterio de exclusión:

  • Metástasis del sistema nervioso central (SNC), con ciertas excepciones para las metástasis del SNC en NSCLC como se especifica en el protocolo
  • Cualquier otra neoplasia maligna previa que no esté en remisión completa
  • Enfermedad sistémica clínicamente significativa
  • Enfermedad desmielinizante previa o activa
  • Antecedentes de enfermedad crónica o recurrente (dentro del último año anterior a la leucaféresis) grave autoinmune o inmunomediada que requiere esteroides u otros tratamientos inmunosupresores
  • Tratamiento previo con células T específicas de NY-ESO-1 modificadas genéticamente, vacuna NY-ESO-1 o anticuerpo dirigido a NY-ESO-1
  • Terapia génica previa utilizando un vector integrador
  • Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas en los últimos 5 años o trasplante de órgano sólido
  • Se deben seguir los períodos de lavado para la radioterapia previa y la quimioterapia sistémica.
  • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la depleción de linfocitos
  • Hembras embarazadas o lactantes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: GSK3845097
Los participantes elegibles serán sometidos a leucoféresis para fabricar células T modificadas. Luego, los participantes recibirán una dosis alta de GSK3845097 después de completar la quimioterapia que reduce los linfocitos. El primer participante del estudio que reciba GSK3845097 recibirá la dosis total asignada en 2 infusiones separadas con 7 días de diferencia, en alícuotas del 30 % (primera infusión) y del 70 % (segunda infusión) de la dosis objetivo total, respectivamente. Según las toxicidades limitantes de la dosis notificadas en el primer participante, todos los participantes subsiguientes tratados con GSK3845097 recibirán la dosis completa como una infusión única, es decir, una sola vez.
Droga: GSK3845097
Se administró GSK3845097.
Droga: Ciclofosfamida
La ciclofosfamida se administró como quimioterapia de depleción de linfocitos.
Droga: Fludarabina
La fludarabina se administró como quimioterapia de depleción de linfocitos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Los eventos de DLT se clasificaron según NCI-CTCAE v5.0. Los DLT se definieron como Grado (Gr) 4 (amenazando la vida y muerte) relacionado con GSK3845097 2) Gr 3 (grave o médicamente significativo) al menos posiblemente relacionado con GSK3845097 y no se resuelven a Gr <=1 (o valor inicial) dentro de 7 días desde el inicio del evento 3) Gr >=3 neumonitis no infecciosa que no responde a la suplementación con oxígeno y al tratamiento con esteroides sistémicos 4) Cualquier síndrome de liberación de citocinas (SLC) Gr 3 al menos posiblemente relacionado con GSK3845097 que no mejora a Gr < Toxicidad 2 (moderada) dentro de los 7 días con o sin dexametasona 5) Cualquier CRS Gr 4 al menos posiblemente relacionado con el producto del estudio que no mejora a Gr <=2 (o valor inicial) dentro de los 7 días 6) Cualquier neurotoxicidad Gr 3 o mayor que no se resuelve a Gr <=2 en 72 horas 7) Cualquier toxicidad en órganos con Gr >=3 (excluyendo la toxicidad por CRS) que afecte a los principales sistemas orgánicos y que persista durante >72 horas y se produzca dentro de los 28 días posteriores a la infusión.
Hasta 28 días
Número de participantes con eventos adversos (EA) surgidos del tratamiento y EA graves según la gravedad máxima
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 21 meses
Un evento adverso (EA) es cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de una intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio. SAE se define como cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis, puede provocar la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, produce discapacidad/incapacidad persistente, es una anomalía congénita/nacimiento o es médicamente significativo o requiere intervención para prevenir uno o los resultados enumerados anteriormente. Los AA y AAG se clasificaron según NCI-CTCAE v5.0. Grado 1- Leve; Grado 2- Moderado; Grado 3: grave o médicamente significativo, pero que no pone en peligro la vida de inmediato; Grado 4- Consecuencias que ponen en peligro la vida; Grado 5- Muerte relacionada con EA. Los EA que comienzan o empeoran durante o después de la infusión de células T se clasifican como emergentes del tratamiento. Las EAS son un subconjunto de las EAS. Se han presentado los resultados para los grados de gravedad máxima.
Hasta aproximadamente 21 meses
Número de participantes con eventos adversos de especial interés emergentes del tratamiento (AESI)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 21 meses
Un AESI puede ser de interés científico y médico relacionado con el tratamiento, monitoreado y comunicado rápidamente por el investigador al patrocinador. Los AESI incluyeron eventos de síndrome de liberación de citocinas (SRC), citopenias hematopoyéticas (incluidas pancitopenia y anemia aplásica), enfermedad de injerto contra huésped (GvHD), síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS), síndrome de Guillain-Barré (GBS), neumonitis y respuesta inflamatoria relacionada con el tratamiento en el sitio del tumor y neutropenia de grado 4 que dura más o igual a 28 días. Los EA que comienzan o empeoran durante o después de la infusión de células T se clasifican como emergentes del tratamiento.
Hasta aproximadamente 21 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR) evaluada por el investigador según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 21 meses
Tasa de respuesta general (ORR) definida como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) confirmada o una respuesta parcial (PR) confirmada mediante la evaluación del investigador según los Criterios de evaluación de respuesta en criterios de tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 en relación con el número total de participantes. en la población de análisis. La respuesta parcial (RP) se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales. La respuesta completa (RC) se definió como la desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a menos de (<)10 milímetros (mm). Los intervalos de confianza (IC) se calcularon mediante el método exacto (Clopper-Pearson).
Hasta aproximadamente 21 meses
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 21 meses
DoR se define como el intervalo de tiempo (en meses) desde la primera evidencia documentada de la respuesta confirmada (PR o CR) según la evaluación de los investigadores locales hasta la fecha de progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa, entre los participantes. con una respuesta confirmada de PR o CR. La PR se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales. La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
Hasta aproximadamente 21 meses
Expansión máxima del transgén (Cmax) de GSK3845097
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
Cmax se definió como la expansión celular máxima durante la fase de intervención. Se recogieron muestras de sangre para medir la Cmax.
Hasta 21 días
Tiempo hasta Cmax (Tmax) de GSK3845097
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
Tmax se definió como el tiempo hasta la expansión celular máxima durante la fase de intervención. Se recogieron muestras de sangre para medir Tmax.
Hasta 21 días
Área bajo la curva de tiempo desde cero hasta 28 días (AUC[0-28])
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Área bajo la curva de expansión celular-tiempo desde la primera infusión de células T hasta el día 28. Se recogieron muestras de sangre para medir el AUC (0-28 días).
Hasta 28 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Adaptimmune

Investigadores

  • Investigador principal: Adaptimmune Patient Enquiries, Adaptimmune

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de diciembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

24 de octubre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

24 de octubre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de julio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de julio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

13 de julio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

13 de noviembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2024

Última verificación

1 de noviembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 209012 Substudy 2
  • 2019-004446-14 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anonimizados a nivel de paciente individual (IPD) y documentos de estudio relacionados de los estudios elegibles a través del Portal de Intercambio de Datos. Los detalles sobre los criterios de intercambio de datos de GSK se pueden encontrar en: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

Marco de tiempo para compartir IPD

La IPD anonimizada estará disponible dentro de los 6 meses posteriores a la publicación de los resultados primarios, secundarios clave y de seguridad para estudios en productos con indicaciones aprobadas o activos terminados en todas las indicaciones.

Criterios de acceso compartido de IPD

La IPD anonimizada se comparte con los investigadores cuyas propuestas son aprobadas por un Panel de revisión independiente y después de que se establece un Acuerdo de intercambio de datos. El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, hasta por 6 meses.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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