Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie GSK3845097 u wcześniej leczonych uczestników z zaawansowanym mięsakiem błony maziowej i tłuszczakomięsakiem śluzowatym/okrągłokomórkowym

8 listopada 2024 zaktualizowane przez: Adaptimmune

Ocena bezpieczeństwa i zalecana faza 2 dawki autologicznych limfocytów T zmodyfikowanych z TCR ​​o wzmocnionym powinowactwie ukierunkowanym na NY ESO 1 i LAGE 1a oraz koekspresję dnTGF-βRII (GSK3845097) u uczestników z dodatnim wynikiem NY ESO 1 i/lub LAGE 1a Wcześniej leczony zaawansowany (przerzutowy lub nieoperacyjny) mięsak błony maziowej i tłuszczakomięsak śluzowaty/okrągłokomórkowy

Aby ocenić bezpieczeństwo, tolerancję i określić zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) GSK3845097 u uczestników HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 i/lub HLA-A*02:06 z dodatnim wynikiem badania na raka płaskonabłonkowego przełyku w Nowym Jorku rak komórkowy (NY-ESO)-1 ​​i/lub antygen 2 raka jądra (LAGE-1a) dodatni, wcześniej leczony, zaawansowany (przerzutowy lub nieoperacyjny) mięsak maziówkowy (SS) i tłuszczakomięsak śluzowaty/okrągłokomórkowy (MRCLS).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie jest częścią badania głównego - (209012) NCT04526509.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • GSK Investigational Site
  • Niemcy
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Niemcy, 81377
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Niemcy, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 50937
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Niemcy, 01307
        • GSK Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06504
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • GSK Investigational Site
  • Szwecja
      • Stockholm, Szwecja, SE-171 64
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik musi mieć >=18 lat i ważyć ≥40 kg w dniu podpisania świadomej zgody
  • Uczestnik musi mieć pozytywny wynik na obecność alleli HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 i/lub HLA-A*02:06
  • Guz uczestnika musi mieć pozytywny wynik testu na ekspresję NY-ESO-1 i/lub LAGE-1a przez laboratorium wyznaczone przez GSK
  • Stan sprawności: Grupa Wschodniej Spółdzielni Onkologicznej 0-1
  • Uczestnik musi mieć odpowiednią czynność narządów i liczbę krwinek na 7 dni przed leukaferezą
  • Uczestnik musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1.
  • Uczestnik ma zaawansowany (przerzutowy lub nieoperacyjny) SS lub MRCLS potwierdzony miejscową histopatologią z dowodami translokacji swoistej dla choroby
  • Uczestnik ukończył co najmniej jedno standardowe leczenie (SOC), w tym schemat zawierający antracykliny, chyba że nie toleruje lub nie kwalifikuje się do otrzymania terapii.
  • Uczestnicy, którzy nie są kandydatami do otrzymania antracykliny, powinni otrzymać ifosfamid, chyba że również nie tolerują lub nie kwalifikują się do otrzymania ifosfamidu. Uczestnicy, którzy otrzymali neoadiuwantową/adjuwantową terapię opartą na antracyklinie lub ifosfamidzie i uzyskali progresję, będą kwalifikować się

Kryteria wyłączenia:

  • Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), z pewnymi wyjątkami dla przerzutów do OUN w NSCLC, zgodnie z protokołem
  • Każdy inny wcześniejszy nowotwór złośliwy, który nie jest w całkowitej remisji
  • Klinicznie istotna choroba ogólnoustrojowa
  • Wcześniejsza lub czynna choroba demielinizacyjna
  • Historia przewlekłej lub nawracającej (w ciągu ostatniego roku przed leukaferezą) ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub o podłożu immunologicznym, wymagającej sterydów lub innego leczenia immunosupresyjnego
  • Wcześniejsze leczenie zmodyfikowanymi genetycznie limfocytami T specyficznymi dla NY-ESO-1, szczepionką NY-ESO-1 lub przeciwciałem ukierunkowanym na NY-ESO-1
  • Wcześniejsza terapia genowa przy użyciu wektora integrującego
  • Przebyty allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 5 lat lub przeszczep narządu miąższowego
  • Należy przestrzegać okresów wypłukiwania z wcześniejszej radioterapii i chemioterapii ogólnoustrojowej
  • Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed limfodeplecją
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: GSK3845097
Kwalifikujący się uczestnicy zostaną poddani leukaferezie w celu wytworzenia zmodyfikowanych komórek T. Następnie uczestnicy otrzymają wysoką dawkę GSK3845097 po zakończeniu chemioterapii limfodeplecyjnej. Pierwszy uczestnik badania otrzymujący GSK3845097 otrzyma całkowitą przypisaną dawkę w postaci 2 oddzielnych infuzji w odstępie 7 dni, w porcjach odpowiednio 30% (pierwsza infuzja) i 70% (druga infuzja) całkowitej dawki docelowej. W oparciu o toksyczność ograniczającą dawkę zgłoszoną u pierwszego uczestnika, wszyscy kolejni uczestnicy leczeni GSK3845097 otrzymają pełną dawkę w pojedynczej, tj. jednorazowej infuzji.
Lek: GSK3845097
Podano GSK3845097.
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid podawano jako chemioterapię limfodeplecyjną.
Lek: Fludarabina
Fludarabinę podawano jako chemioterapię limfodeplecyjną.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 28 dni
Zdarzenia DLT oceniano zgodnie z NCI-CTCAE v5.0. DLT zdefiniowano jako Stopień (Gr) 4 (zagrażające życiu i śmierć) w związku z GSK3845097 2) Gr 3 (Poważne lub istotne z medycznego punktu widzenia) co najmniej prawdopodobnie związane z GSK3845097 i nie ustępują do Gr <=1 (lub wartości bazowej) w ciągu 7 dni od wystąpienia zdarzenia 3) Gr >=3 niezakaźne zapalenie płuc niereagujące na suplementację tlenem i ogólnoustrojowe leczenie steroidami 4) Jakikolwiek zespół uwalniania cytokin Gr 3 (CRS), co najmniej prawdopodobnie związany z GSK3845097, który nie ustępuje do Gr < 2 (umiarkowana) toksyczność w ciągu 7 dni z deksametazonem lub bez 5) Dowolny CRS Gr 4 co najmniej prawdopodobnie związany z badanym produktem, który nie poprawia się do Gr <=2 (lub wartości bazowej) w ciągu 7 dni 6) Dowolna neurotoksyczność Gr 3 lub wyższa, która nie ulega rozwiązaniu do Gr <=2 w ciągu 72 godzin 7) Jakakolwiek toksyczność narządowa Gr >=3 (z wyłączeniem toksyczności CRS) obejmująca główne układy narządów, która utrzymuje się przez >72 godziny i występuje w ciągu 28 dni od infuzji.
Do 28 dni
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się w związku z leczeniem (AE) i poważne zdarzenia niepożądane w oparciu o maksymalne nasilenie
Ramy czasowe: Do około 21 miesięcy
Zdarzenie niepożądane (AE) to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji objętej badaniem, niezależnie od tego, czy uważa się je za powiązane z interwencją badaną. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce może spowodować śmierć, zagrożenie życia, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą niepełnosprawność/niezdolność do pracy, jest wadą wrodzoną/porodem lub ma znaczenie medyczne lub wymaga interwencja mająca na celu zapobieżenie jednemu lub wymienionym powyżej skutkom. AE i SAE oceniano zgodnie z NCI-CTCAE v5.0. Stopień 1 – Łagodny; Stopień 2 – Umiarkowany; Stopień 3 – poważny lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażający bezpośrednio życiu; Stopień 4 – Konsekwencje zagrażające życiu; Stopień 5 – Śmierć związana z AE. AE, które rozpoczynają się lub nasilają w trakcie lub po infuzji komórek T, są klasyfikowane jako wymagające leczenia. SAE są podzbiorem AE. Zaprezentowano wyniki dla maksymalnych stopni dotkliwości.
Do około 21 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiły pojawiające się zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: Do około 21 miesięcy
AESI może budzić obawy naukowe i medyczne związane z leczeniem, być monitorowane i szybko przekazywane przez badacza sponsorowi. Do zdarzeń AESI zaliczały się zdarzenia takie jak zespół uwalniania cytokin (CRS), cytopenie układu krwiotwórczego (w tym pancytopenia i niedokrwistość aplastyczna), choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD), zespół neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowo-immunologicznymi (ICANS), zespół Guillaina-Barrégo (GBS), zapalenie płuc i związana z leczeniem odpowiedź zapalna w miejscu(-ach) guza i neutropenia 4. stopnia trwająca dłużej niż lub równo 28 dni. AE, które rozpoczynają się lub nasilają w trakcie lub po infuzji komórek T, są klasyfikowane jako wymagające leczenia.
Do około 21 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) oceniony przez badacza zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: Do około 21 miesięcy
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) zdefiniowany jako odsetek uczestników z potwierdzoną całkowitą odpowiedzią (CR) lub potwierdzoną częściową odpowiedzią (PR) na podstawie oceny badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST) w wersji 1.1 w stosunku do całkowitej liczby uczestników w populacji analizowanej. Częściową odpowiedź (PR) zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic linii podstawowej. Odpowiedź całkowitą (CR) zdefiniowano jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i inne) muszą mieć zmniejszone w osi krótkiej do wartości mniejszej niż (<)10 milimetrów (mm). Przedziały ufności (CI) obliczono metodą dokładną (Cloppera-Pearsona).
Do około 21 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Do około 21 miesięcy
DoR definiuje się jako odstęp czasu (w miesiącach) od pierwszego udokumentowanego dowodu potwierdzonej odpowiedzi (PR lub CR) ocenionego przez lokalnych badaczy do daty progresji choroby według RECIST v1.1 lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny wśród uczestników z potwierdzoną odpowiedzią PR lub CR. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę średnic. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nie docelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm.
Do około 21 miesięcy
Maksymalna ekspansja transgenu (Cmax) GSK3845097
Ramy czasowe: Do 21 dni
Cmax zdefiniowano jako szczytową ekspansję komórek w fazie interwencyjnej. Pobrano próbki krwi w celu pomiaru Cmax.
Do 21 dni
Czas do Cmax (Tmax) GSK3845097
Ramy czasowe: Do 21 dni
Tmax zdefiniowano jako czas do osiągnięcia szczytowej ekspansji komórek w fazie interwencyjnej. Pobrano próbki krwi w celu pomiaru Tmax.
Do 21 dni
Pole pod krzywą czasu od zera do czasu 28 dni (AUC[0-28])
Ramy czasowe: Do 28 dni
Pole pod krzywą czasu ekspansji komórek od pierwszego wlewu komórek T do dnia 28. Pobrano próbki krwi w celu pomiaru AUC (0-28 dni).
Do 28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Adaptimmune

Śledczy

  • Główny śledczy: Adaptimmune Patient Enquiries, Adaptimmune

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 grudnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 października 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 października 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 lipca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 lipca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 lipca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

13 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 209012 Substudy 2
  • 2019-004446-14 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów (IPD) i powiązanych dokumentów badawczych kwalifikujących się badań za pośrednictwem portalu udostępniania danych. Szczegóły dotyczące kryteriów udostępniania danych przez GSK można znaleźć na stronie: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

Ramy czasowe udostępniania IPD

Zanonimizowane IChP zostaną udostępnione w ciągu 6 miesięcy od opublikowania wyników pierwszorzędowych, kluczowych drugorzędnych i wyników badań dotyczących bezpieczeństwa dla badań produktu z zatwierdzonym wskazaniem lub składnikami zakończonymi we wszystkich wskazaniach.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Zanonimizowane IPD są udostępniane naukowcom, których wnioski zostały zatwierdzone przez niezależny zespół recenzentów i po zawarciu umowy o udostępnianiu danych. Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony na okres do 6 miesięcy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj