거세 저항성 전립선암 치료를 위한 Golimumab 및 Apalutamide, TRAMP 연구

포함 기준:

• 조직학적으로 진단된 전립선 선암의 병력
• 참여자는 확인된 상승 전립선 특이 항원(PSA) 또는 방사선학적 진행(전립선암 실무 그룹 3[PCWG3] 또는 고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST] 버전 [v]1.1에 따름)으로 입증된 거세 저항성 전립선암의 증거가 있어야 합니다. 및 거세 혈청 테스토스테론 수준(즉, =< 50 ng/dL)
• 참가자는 아비라테론, 엔잘루타마이드, 다로루타마이드 또는 아팔루타마이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 호르몬 민감 환경에서 최소 6개월 동안 새로운 호르몬 요법(NHT)으로 치료를 받아야 합니다. (바이오시밀러 또는 제네릭 제제는 연구책임자[PI]의 재량에 따라 허용될 수 있음)
• 참가자는 >= 1주로 구분된 마지막 이전 치료 또는 가장 최근 시간 간격에서 최저점 이상으로 2회 연속 PSA 상승으로 질병 진행을 입증하며, 마지막 결정의 값은 >= 2 ng/mL이거나 방사선학적 질환의 증거입니다. 등록 전 NHT 진행
• 참가자는 등록 전 >= 6개월 동안 호르몬 민감 환경에서 이전에 화학 요법을 받았을 수 있습니다. (CRPC 환경에서 선행 화학요법은 허용되지 않음)
• 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전에 18세 이상이어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 =< 2
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL, 무작위 배정 전 3개월 이내에 수혈 및/또는 성장 인자와 무관
• 혈소판 수 >= 100,000 x 10^9/uL 무작위 배정 전 3개월 이내에 수혈 및/또는 성장 인자와 무관
• 절대 호중구 수 >= 1.5 x 10^3/mL
• 혈청 알부민 >= 3.0g/dL
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 mg/dL
• 혈청 칼륨 >= 3.5mmol/L
• 혈청 총 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한(ULN) 자격이 있는)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 알칼리 포스파타제 =< 1.5 x ULN
• 가임 여성과 성관계를 갖는 경우 콘돔(정관수술을 한 남성도 포함) 및 또 다른 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의하거나 연구 약물을 복용하는 동안 임신한 여성과 성관계를 갖는 경우 콘돔을 사용하는 데 동의합니다. 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안. 또한 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 3개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 발작 역치를 낮추는 것으로 알려진 약물(금지 약물 목록 참조)은 연구 시작 최소 4주 전에 중단하거나 대체해야 합니다.
• 병력 및/또는 신체 검사에서 활동성 결핵(TB)을 시사하는 징후나 증상이 없음
• 활동성 결핵 환자와 최근 밀접 접촉한 적이 없거나 그러한 접촉이 있었다면 추가 평가를 위해 결핵 전문의에게 의뢰될 것입니다.
• 연구 개입을 처음 시행하기 전 8주 이내에 QuantiFERON-TB 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 연구 개입의 첫 번째 투여 전 12주 이내에 촬영하고 현재 활동성 결핵 또는 오래된 비활성 결핵. 이미 이용 가능하거나 연구 프로토콜 외부에서 얻은 경우 흉부 컴퓨터 단층 촬영 스캔도 허용됩니다.
• 참가자는 연구의 목적과 필요한 절차를 이해하고 연구에 참여할 의사가 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명해야 합니다.

제외 기준:

• CRPC 환경에서 화학 요법을 받은 피험자
• CRPC 환경에서 > 6주 NHT를 받은 피험자
• 피험자는 등록 전 14일 이내에 다른 연구용 에이전트를 받을 수 없습니다.
• 가장 최근의 표준 치료 생검에서 소세포 또는 신경내분비 변이체 전립선암이 우세한 피험자
• 증후성 중추신경계(CNS) 전이. 등록 전 최소 8주 동안 안정적인 경우 치료된 CNS 전이가 허용됩니다.
• American Society of Clinical Oncology 지침에 따라 정의된 B형 간염 감염(급성 및 만성). 감염 상태가 불확실한 경우 감염 상태를 판단하기 위한 정량적 수준이 필요합니다. C형 간염(항-C형 간염 바이러스[HCV] 항체 양성 또는 HCV-리보핵산[RNA] 정량 양성) 또는 C형 간염 병력이 있는 것으로 알려짐. 양성인 경우 양성을 배제하기 위한 정량적 수준의 추가 검사가 필요합니다.
• 피부/욕창 궤양, 만성 다리 궤양, 알려진 위궤양 또는 치유되지 않은 절개로 정의되는 상처 치유 능력이 손상된 경우
• 첫 번째 투여 후 2주 이내에 대수술을 받았거나, 수술에서 완전히 회복되지 않았거나, 피험자가 연구에 참여할 것으로 예상되는 기간 동안 또는 연구 약물 투여의 마지막 투여 후 2주 이내에 수술을 계획했습니다(참고: 국소마취 하에 수술을 계획하고 있는 피험자는 참여 가능)
• 류마티스 관절염 또는 기타 류마티스 질환의 치료를 위한 다른 TNF-알파 억제제 또는 질병 수정 항류마티스 약물(DMARDS)의 병용 투여. (참고: TNF-알파 억제제에 대한 사전 노출은 비류마티스 질환(예: SARS-CoV-2)의 경우 휴약 기간 > 연구 등록 전 반감기 5일 경우 허용됨)
• 지난 6개월 동안 진행 중이거나 활동성 감염, 병력 또는 진행 중인 만성 또는 재발성 전염병, 면역 결핍 증후군, 심각하거나 불안정한 협심증, 심근 경색, 울혈성 심부전(무증상 또는 증상이 있는 경우), 조절되지 않는 고혈압, 임상적으로 유의한 동맥 또는 정맥 혈전색전증 사건(예: 폐색전증, 일과성 허혈성 발작을 포함한 뇌혈관 사고), 또는 임상적으로 유의한 심실 부정맥 또는 뉴욕심장협회 2등급에서 4등급 심장 질환 또는 정신 질환/사회적 상황 연구 요구 사항 준수를 제한하는
• 피험자가 시험 기관에서 계획된 치료를 받거나 용인하는 능력, 정보에 입각한 동의를 이해하는 능력 또는 시험자의 의견으로는 참여가 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 조건을 손상시키는 기타 모든 문제 대상자(예: 웰빙 손상) 또는 프로토콜 지정 평가를 방해, 제한 또는 혼동할 수 있는
• 스크리닝 전 활동성 또는 잠복성 결핵 병력 또는 스크리닝 중 활동성 또는 잠복성 결핵의 증거
• 병력 또는 진행 중인 만성 또는 재발성 전염병 또는 모든 면역 결핍 증후군
• 의학적으로 조절되는 무증상 CHF를 포함한 울혈성 심부전(CHF)의 병발 진단 또는 이력
• 스크리닝 전 마지막 3개월 동안의 최근 임상적 악화(예: 불안정 협심증, 급속 심방 세동 또는 일과성 허혈 발작)로 정의되는 불안정한 심혈관 질환이 있거나 스크리닝 전 마지막 3개월 이내에 심장 입원
• 다발성 경화증 또는 시신경염과 같은 탈수초 장애의 병력
• 루푸스 또는 루푸스 유사 증후군
• 생물학적 제제 또는 알려진 알레르기에 대한 과민성 또는 마우스, 키메라 또는 인간 단백질, 단클론 항체(mAb) 또는 항체 단편에 대한 임상적으로 유의한 반응
• 장기 이식(연구 약물의 최초 투여 전 3개월 이상 수행된 각막 이식 제외)
• 현재 악성 종양이 있거나 스크리닝 전 5년 이내에 악성 병력이 있는 사람(첫 번째 연구 개입 전 최소 3개월 동안 재발의 증거 없이 적절하게 치료된 전립선암 또는 비흑색종 피부암 제외)
• 림프종을 포함하는 림프증식성 질환의 병력이 있음; 불명확한 의미의 단클론성 감마병증 병력; 또는 림프절병증 또는 비장종대와 같은 가능한 림프증식성 질환을 암시하는 징후 및 증상
• 스크리닝 전 2개월 이내에 대상 포진 감염이 있거나 있었던 적이 있습니다.
• 심각한 감염(예: 간염, 폐렴 또는 신우신염)이 있거나, 감염으로 입원했거나, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2개월 이내에 감염으로 인해 비경구 항생제로 치료를 받은 적이 있습니다. 덜 심각한 감염(예: 급성 상기도 감염, 단순 요로 감염)은 조사자의 재량에 따라 배제로 간주할 필요가 없습니다.
• 면역결핍 증후군(예: 중증 복합 면역결핍 증후군[SCIDS], T 세포 결핍 증후군, B 세포 결핍 증후군 및 만성 육아종 질환)
• HIV에 감염된 것으로 알려져 있음(HIV 항체 양성)

• 스크리닝 후 12개월 이내에 Bacille Calmette-Guerin(BCG) 백신 접종을 받은 경우

  • 참고: 환자는 연구 기간 동안 및 연구 개입의 마지막 투여 후 16주 이내에 Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 백신 접종을 받지 않는 데 동의해야 합니다.
• 비결핵 마이코박테리아 감염 또는 기회 감염(예: 사이토메갈로바이러스, 폐포자충, 아스페르길루스증)을 앓은 적이 있습니다.
• 스크리닝 전에 히스토플라스마증 또는 콕시디오이드진균증을 포함한 활동성 육아종 감염의 병력이 있는 경우
• 중증, 진행성 또는 조절되지 않는 신장, 간, 혈액, 내분비, 폐, 심장, 혈관, 위장관, 류마티스, 신경, 정신 또는 뇌 질환의 징후 또는 증상이 있는 경우
• 자살 생각
• 관절 보철물에 감염된 병력이 있거나 보철물을 제거하거나 교체하지 않은 경우 관절 보철물의 감염이 의심되어 항생제를 투여받은 적이 있는 경우
• 아팔루타마이드 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기, 과민증 또는 불내성
• 조절되지 않는 고혈압
• 흡수에 영향을 미치는 위장 장애
• 연구자의 의견으로 본 연구 참여를 방해하는 모든 조건
• 발작 또는 발작 소인이 될 수 있는 알려진 상태(예: 무작위 배정까지 1년 이내의 이전 뇌졸중, 뇌 동정맥 기형, 신경초종, 수막종 또는 수술이나 방사선 치료가 필요할 수 있는 기타 양성 중추신경계(CNS) 또는 수막 질환 요법)
• 발작의 이력 또는 연구자의 의견에 발작 소인이 있을 수 있는 모든 상태 또는 아팔루타미드로 치료를 시작하기 전 4주 이내에 발작 역치를 낮추는 것으로 알려진 약물로 치료