去勢抵抗性前立腺がんの治療のためのゴリムマブとアパルタミド、TRAMP 研究

包含基準:

• 組織学的に診断された前立腺腺癌の病歴
• 参加者は、前立腺特異抗原（PSA）の上昇が確認されたこと、またはX線写真での進行が確認されたことによって証明される、去勢抵抗性前立腺がんの証拠を持っている必要があります（前立腺がんワーキンググループ3 [PCWG3]または固形腫瘍における反応評価基準[RECIST]バージョン[v]1.1による）および去勢血清テストステロンレベル (すなわち =< 50 ng/dL)
• 参加者は、アビラテロン、エンザルタミド、ダロルタミド、アパルタミドのいずれかを含むがこれらに限定されない、ホルモン感受性の高い環境での新規ホルモン療法（NHT）を少なくとも6か月間受けている必要があります。 (バイオシミラーまたはジェネリック医薬品は、主任研究者[PI]の裁量により許可される場合があります)
• 参加者は、前回の前回の治療または1週間以上の間隔をおいて、PSAが最低値を超える2回連続のPSA上昇を示し、最後の測定値が2 ng/mL以上であるか、X線撮影による疾患の証拠を示している。登録前のNHTの進行状況
• 参加者は、登録の6か月以上前にホルモン感受性環境で事前に化学療法を受けている可能性があります。 (CRPC 設定での事前の化学療法は許可されません)
• インフォームドコンセントに署名する前に、参加者は 18 歳以上である必要があります
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス スコア =< 2
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL、輸血および/または成長因子に関係なく、無作為化前3か月以内
• 無作為化前の3か月以内に、輸血および/または成長因子に依存しない血小板数>= 100,000 x 10^9/uL
• 絶対好中球数 >= 1.5 x 10^3/mL
• 血清アルブミン >= 3.0 g/dL
• 血清クレアチニン =< 1.5 mg/dL
• 血清カリウム >= 3.5 mmol/L
• 血清総ビリルビン < 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (注: ギルバート症候群の被験者では、総ビリルビンが > 1.5 x ULN の場合、直接および間接ビリルビンを測定し、直接ビリルビン =< 1.5 x ULN の場合、被験者は以下の可能性があります)対象）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)、アルカリホスファターゼ =< 1.5 x ULN
• 妊娠の可能性のある女性とセックスする場合はコンドーム（精管切除術を受けた男性も）と別の効果的な避妊方法を使用することに同意するか、治験薬の投与中に妊娠している女性とセックスする場合はコンドームを使用することに同意する治験薬の最後の投与後3か月間。 また、研究期間中および研究薬の最後の投与を受けた後3か月間は精子を提供しないことに同意する必要があります
• 発作閾値を下げることが知られている薬剤（禁止薬のリストを参照）は、研究参加の少なくとも4週間前に中止または代替する必要があります。
• 病歴や身体検査で活動性結核 (TB) を示唆する兆候や症状がないこと
• 活動性結核患者との最近の濃厚接触が確認されていない、またはそのような接触があった場合は、追加の検査を受けるために結核専門の医師に紹介されます。
• 治験介入の最初の実施前8週間以内に、QuantiFERON-TB検査結果が陰性であること
• -治験介入の最初の実施前12週間以内に撮影され、放射線科医または資格のある呼吸器科医によって読影された、現在の活動性結核または活動性結核の証拠がない胸部X線写真（前方および側面の両方、または該当する場合は国の規制による）を取得してください。古くて活動性のない結核。 すでに利用可能な場合、または研究計画外で取得された場合は、胸部コンピュータ断層撮影スキャンも受け入れられます。
• 参加者は、研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する必要があります。

除外基準:

• CRPC環境で化学療法を受けた被験者
• CRPC設定で6週間以上のNHTを受けている被験者
• 被験者は登録前14日以内に他の治験薬の投与を受けてはなりません
• 最新の標準治療生検で優勢な小細胞がんまたは神経内分泌変異型前立腺がんを患っている被験者
• 症候性の中枢神経系 (CNS) 転移。 治療を受けたCNS転移は、登録前少なくとも8週間安定している場合に許可されます。
• 米国臨床腫瘍学会のガイドラインに従って定義された B 型肝炎感染症 (急性および慢性)。 感染状況が不明瞭な場合には、感染状況を把握するための定量的なレベルが必要となります。 C型肝炎（抗C型肝炎ウイルス[HCV]抗体陽性またはHCVリボ核酸[RNA]定量陽性）、またはC型肝炎の病歴があることが知られている。陽性の場合、陽性を除外するために定量レベルのさらなる検査が必要である。
• 皮膚/褥瘡潰瘍、慢性脚潰瘍、既知の胃潰瘍、または未治癒の切開として定義される創傷治癒能力が損なわれている
• -初回投与後2週間以内の大手術、または手術から完全に回復していない、または被験者が研究に参加すると予想される期間中または治験薬の最後の投与後2週間以内に手術が計画されている（注：局所麻酔下で手術が予定されている被験者も参加可能）
• 関節リウマチまたはその他のリウマチ性疾患の治療のための、他の TNF-α 阻害剤または疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARDS) の併用投与。 （注：非リウマチ性疾患（例：SARS-CoV-2）については、研究登録前に休薬期間が半減期より5回以上ある場合、TNF-α阻害剤への事前曝露が許可されます）
• 過去6か月以内の制御不能または併発疾患（進行中または活動性感染症、病歴または進行中の慢性または再発性感染症、または免疫不全症候群、重度または不安定狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全（無症候性または無症候性または症候性）、制御されていない高血圧、臨床的に重大な動脈または静脈の血栓塞栓症（例：肺塞栓症、一​​過性脳虚血発作を含む脳血管障害）、または臨床的に重大な心室性不整脈、ニューヨーク心臓協会のクラスIIからIVの心臓病、または精神疾患/社会的状況研究要件への準拠が制限される可能性がある
• 被験者が治験施設で計画された治療を受けるか忍耐する能力、インフォームド・コンセントや条件を理解する能力を損なう可能性のあるその他の問題で、治験参加者が参加することが治験者の最善の利益にならないと判断した場合被験者（例：健康を損なう）、またはプロトコルで指定された評価を妨げ、制限し、または混乱させる可能性があるもの
• スクリーニング前の活動性または潜在性結核の病歴、またはスクリーニング中の活動性または潜在性結核の証拠
• 病歴、進行中の慢性または再発性感染症、または免疫不全症候群
• うっ血性心不全（CHF）の診断または病歴（医学的に管理された無症候性CHFを含む）
• -スクリーニング前の過去3か月以内に最近の臨床症状の悪化（例、不安定狭心症、急速な心房細動、または一過性虚血発作）として定義される不安定な心血管疾患を患っている、またはスクリーニング前の過去3か月以内に心臓病による入院がある
• 多発性硬化症や視神経炎などの脱髄疾患の病歴
• ループスまたはループス様症候群
• 生物学的製剤または既知のアレルギーに対する過敏症、またはマウス、キメラ、またはヒトのタンパク質、モノクローナル抗体（mAb）、または抗体フラグメントに対する臨床的に重大な反応
• -臓器移植を行っている（治験薬の初回投与の3か月以上前に実施された角膜移植を除く）
• -現在悪性腫瘍がある、またはスクリーニング前5年以内に悪性腫瘍の病歴がある（最初の研究介入の実施前少なくとも3か月間再発の証拠がなく適切に治療されている前立腺癌または非黒色腫皮膚癌を除く）
• リンパ腫を含むリンパ増殖性疾患の病歴がある。重要性が不明のモノクローナルガンマグロブリン症の病歴;またはリンパ節腫脹や脾腫などのリンパ増殖性疾患の可能性を示唆する兆候や症状
• スクリーニング前2か月以内に帯状疱疹感染症に罹患している、または罹患したことがある
• -治験薬の最初の投与前2か月以内に重篤な感染症（肝炎、肺炎、腎盂腎炎など）を患っているか、感染症のために入院しているか、感染症のために非経口抗生物質による治療を受けている。 それほど重篤ではない感染症（例、急性上気道感染症、単純性尿路感染症）は、研究者の裁量により除外する必要はありません。
• 免疫不全症候群（例：重症複合型免疫不全症候群[SCIDS]、T細胞欠乏症候群、B細胞欠乏症候群、慢性肉芽腫性疾患）
• HIVに感染していることがわかっている（HIV抗体陽性）

• スクリーニング後12か月以内にカルメットゲラン桿菌（BCG）ワクチン接種を受けている

  • 注: 患者は、研究期間中、および研究介入の最後の投与後 16 週間以内にカルメット ゲラン桿菌 (BCG) ワクチン接種を受けないことに同意する必要があります。
• 非結核性抗酸菌感染症または日和見感染症（サイトメガロウイルス、ニューモシスチス・ジロベシ、アスペルギルス症など）にかかったことがある
• スクリーニング前にヒストプラズマ症またはコクシジオイド真菌症を含む活動性肉芽腫性感染症の病歴がある
• 重度、進行性、または制御不能な腎疾患、肝臓疾患、血液疾患、内分泌疾患、肺疾患、心臓疾患、血管疾患、消化管疾患、リウマチ疾患、神経疾患、精神疾患、または脳疾患の兆候または症状がある
• 自殺念慮
• 感染した人工関節の病歴がある、または人工関節が除去または交換されていない場合、感染の疑いで抗生物質の投与を受けたことがある
• アパルタミドまたはその賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐症
• 制御されていない高血圧
• 吸収に影響を与える胃腸障害
• 研究者がこの研究への参加を妨げると判断する条件がある場合
• 発作、または発作を起こしやすい既知の状態（例、無作為化まで1年以内の脳卒中、脳動静脈奇形、神経鞘腫、髄膜腫、または手術や放射線による治療が必要な可能性があるその他の良性中枢神経系（CNS）または髄膜疾患）治療）
• -治験責任医師の意見による発作または発作を起こしやすいと考えられる何らかの症状の病歴、またはアパルタミドによる治療開始前4週間以内の発作閾値を低下させることが知られている薬剤による治療