Golimumab y apalutamida para el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración, estudio TRAMP

Criterios de inclusión:

• Antecedentes de adenocarcinoma prostático diagnosticado histológicamente
• Los participantes deben tener evidencia de cáncer de próstata resistente a la castración como lo demuestra un aumento confirmado del antígeno prostático específico (PSA) o progresión radiográfica (según el Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata 3 [PCWG3] o los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos [RECIST] versión [v] 1.1) y un nivel de testosterona sérica de castración (es decir, =< 50 ng/dL)
• Los participantes deben haber sido tratados con al menos 6 meses de terapia hormonal novedosa (NHT, por sus siglas en inglés) en un entorno sensible a las hormonas, incluidos, entre otros, abiraterona, enzalutamida, darolutamida o apalutamida. (Se pueden permitir agentes biosimilares o genéricos a discreción del investigador principal [PI])
• Los participantes demuestran progresión de la enfermedad con dos aumentos sucesivos de PSA por encima del nadir en la última terapia anterior o el intervalo de tiempo más reciente, separados por >= 1 semana, con la última determinación con un valor de >= 2 ng/mL, o evidencia de enfermedad radiográfica progresión en NHT antes de la inscripción
• Los participantes pueden haber recibido quimioterapia previa en el entorno sensible a las hormonas siempre que >= 6 meses antes de la inscripción. (La quimioterapia previa en el entorno de CRPC no está permitida)
• Los participantes deben tener >= 18 años de edad antes de firmar el consentimiento informado
• Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = < 2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL, independientemente de la transfusión y/o factores de crecimiento dentro de los 3 meses previos a la aleatorización
• Recuento de plaquetas >= 100 000 x 10^9/uL independientemente de la transfusión y/o factores de crecimiento dentro de los 3 meses previos a la aleatorización
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 10^3/mL
• Albúmina sérica >= 3,0 g/dL
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dl
• Potasio sérico >= 3,5 mmol/L
• Bilirrubina sérica total < 1,5 x límite superior de lo normal (ULN) (Nota: en sujetos con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es > 1,5 x ULN, mida la bilirrubina directa e indirecta y si la bilirrubina directa es =< 1,5 x ULN, el sujeto puede ser elegible)
• Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina =< 1,5 x LSN
• Acepta usar un condón (incluso hombres con vasectomías) y otro método anticonceptivo eficaz si tiene relaciones sexuales con una mujer en edad fértil o acepta usar un condón si tiene relaciones sexuales con una mujer que está embarazada mientras toma el fármaco del estudio. y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. También debe aceptar no donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
• Los medicamentos que se sabe que reducen el umbral de las convulsiones (consulte la lista de medicamentos prohibidos) deben suspenderse o sustituirse al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio.
• No tener signos o síntomas que sugieran tuberculosis activa (TB) en el historial médico y/o examen físico
• No haber tenido contacto cercano reciente conocido con una persona con TB activa o, si ha habido tal contacto, será derivado a un médico especialista en TB para someterse a una evaluación adicional.
• Dentro de las 8 semanas anteriores a la primera administración de la intervención del estudio, tener un resultado negativo en la prueba QuantiFERON-TB
• Tener una radiografía de tórax (vista posterior-anterior y lateral, o según las regulaciones del país donde corresponda), tomada dentro de las 12 semanas anteriores a la primera administración de la intervención del estudio y leída por un radiólogo o neumólogo calificado, sin evidencia de TB activa actual o Tuberculosis antigua e inactiva. Una tomografía computarizada de tórax también es aceptable si ya está disponible o si se obtuvo fuera del protocolo del estudio.
• Los participantes deben firmar un formulario de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés) que indique que comprenden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y que están dispuestos a participar en el mismo.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que han recibido quimioterapia en el entorno de CRPC
• Sujetos que han recibido > 6 semanas de NHT en entorno CRPC
• Es posible que los sujetos no estén recibiendo otros agentes en investigación dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
• Sujetos con cáncer de próstata predominantemente de células pequeñas o variante neuroendocrina en la biopsia estándar de atención más reciente
• Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC). Se permitirán metástasis del SNC tratadas si se mantienen estables durante al menos 8 semanas antes de la inscripción
• Infección por hepatitis B (aguda y crónica) según la definición de las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica. En caso de que el estado de infección no esté claro, se necesitan niveles cuantitativos para determinar el estado de infección. Hepatitis C (positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [VHC] o positivo para la cuantificación de ácido ribonucleico [ARN] del VHC) o antecedentes conocidos de hepatitis C. Si es positivo, se requieren pruebas adicionales de niveles cuantitativos para descartar la positividad
• Tiene una capacidad de cicatrización de heridas deteriorada definida como úlceras cutáneas/por decúbito, úlceras crónicas en las piernas, úlceras gástricas conocidas o incisiones no cicatrizadas
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis, o no se habrá recuperado completamente de la cirugía, o tiene una cirugía planificada durante el tiempo que se espera que el sujeto participe en el estudio o dentro de las 2 semanas posteriores a la última dosis de la administración del fármaco del estudio (Nota: pueden participar sujetos con procedimientos quirúrgicos planificados que se realizarán bajo anestesia local)
• Administración conjunta de otros inhibidores del TNF-alfa o fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARDS) para el tratamiento de la artritis reumatoide u otra afección reumatológica. (Nota: se permite la exposición previa a inhibidores de TNF-alfa para enfermedades no reumatológicas (p. ej., SARS-CoV-2) si el período de lavado es > 5 semividas antes de la inscripción en el estudio)
• Enfermedad no controlada o concurrente que incluye, en los últimos 6 meses, pero sin limitarse a, infección en curso o activa, antecedentes o enfermedades infecciosas crónicas o recurrentes en curso, o cualquier síndrome de inmunodeficiencia, angina grave o inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (asintomática o sintomática), hipertensión no controlada, eventos tromboembólicos arteriales o venosos clínicamente significativos (p. ej., embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios), o arritmias ventriculares clínicamente significativas o enfermedad cardíaca de clase II a IV de la New York Heart Association, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Cualquier otro problema que perjudique la capacidad del sujeto para recibir o tolerar el tratamiento planificado en el sitio de investigación, para comprender el consentimiento informado o cualquier condición por la cual, en opinión del investigador, la participación no sea lo mejor para el interés del paciente. sujeto (p. ej., comprometer el bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo
• Antecedentes de TB activa o latente antes del cribado o evidencia de TB activa o latente durante el cribado
• Antecedentes o enfermedades infecciosas crónicas o recurrentes en curso, o cualquier síndrome de inmunodeficiencia
• Diagnóstico concomitante o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), incluida la ICC asintomática controlada médicamente
• Tiene una enfermedad cardiovascular inestable, definida como un deterioro clínico reciente (p. ej., angina inestable, fibrilación auricular rápida o ataque isquémico transitorio) en los últimos 3 meses antes de la selección o una hospitalización cardíaca en los últimos 3 meses antes de la selección
• Antecedentes de un trastorno desmielinizante, como esclerosis múltiple o neuritis óptica.
• Lupus o síndrome similar al lupus
• Hipersensibilidad a cualquier producto biológico o alergias conocidas o reacciones clínicamente significativas a proteínas murinas, quiméricas o humanas, anticuerpos monoclonales (mAb) o fragmentos de anticuerpos
• Tener un órgano trasplantado (con la excepción de un trasplante de córnea realizado > 3 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio)
• Actualmente tiene una neoplasia maligna o antecedentes de neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la selección (con la excepción de cáncer de próstata o cáncer de piel no melanoma que ha sido tratado adecuadamente sin evidencia de recurrencia durante al menos 3 meses antes de la administración de la primera intervención del estudio
• Tiene antecedentes de enfermedad linfoproliferativa, incluido el linfoma; antecedentes de gammapatía monoclonal de significado indeterminado; o signos y síntomas que sugieran una posible enfermedad linfoproliferativa, como linfadenopatía o esplenomegalia
• Tiene o ha tenido una infección por herpes zóster en los 2 meses anteriores a la prueba
• Ha tenido una infección grave (p. ej., hepatitis, neumonía o pielonefritis), ha sido hospitalizado por una infección o ha sido tratado con antibióticos parenterales por una infección en los 2 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. Las infecciones menos graves (p. ej., infección aguda del tracto respiratorio superior, infección simple del tracto urinario) no necesitan considerarse excluyentes a discreción del investigador.
• Síndrome de inmunodeficiencia (p. ej., síndrome de inmunodeficiencia combinada grave [SCIDS], síndromes de deficiencia de células T, síndromes de deficiencia de células B y enfermedad granulomatosa crónica)
• Se sabe que están infectados con el VIH (anticuerpos VIH positivos)

• Haber recibido una vacuna Bacille Calmette-Guerin (BCG) dentro de los 12 meses posteriores a la selección

  • Nota: Los pacientes deben aceptar no recibir la vacuna Bacillus Calmette-Guerin (BCG) durante el estudio y dentro de las 16 semanas posteriores a la última administración de la intervención del estudio.
• Ha tenido alguna vez una infección por micobacterias no tuberculosas o una infección oportunista (p. ej., citomegalovirus, pneumocystis jirovecii, aspergilosis)
• Tiene antecedentes de infección granulomatosa activa, incluida histoplasmosis o coccidioidomicosis, antes de la selección
• Tiene signos o síntomas de enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, endocrinas, pulmonares, cardíacas, vasculares, gastrointestinales, reumatológicas, neurológicas, psiquiátricas o cerebrales graves, progresivas o no controladas
• Ideación suicida
• Tiene antecedentes de una prótesis articular infectada o alguna vez ha recibido antibióticos por una sospecha de infección de una prótesis articular, si esa prótesis no se ha quitado o reemplazado
• Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a la apalutamida o a sus excipientes
• Hipertensión no controlada
• Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en este estudio.
• Convulsión o condición conocida que puede predisponer a la convulsión (p. ej., accidente cerebrovascular previo dentro de 1 año a la aleatorización, malformación arteriovenosa cerebral, Schwannoma, meningioma u otra enfermedad benigna del sistema nervioso central (SNC) o meníngea que puede requerir tratamiento con cirugía o radiación terapia)
• Antecedentes de convulsiones o cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda predisponer a convulsiones o tratamiento con medicamentos que se sabe que reducen el umbral de convulsiones dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento con apalutamida.