Golimumab a apalutamid pro léčbu kastračně rezistentního karcinomu prostaty, studie TRAMP

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky diagnostikovaný adenokarcinom prostaty v anamnéze
• Účastníci musí mít průkaz rakoviny prostaty rezistentní na kastraci, o čemž svědčí potvrzený vzestup prostatického specifického antigenu (PSA) nebo radiografická progrese (podle pracovní skupiny pro rakovinu prostaty 3 [PCWG3] nebo podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] verze [v]1.1) a kastrační hladina testosteronu v séru (tj. =< 50 ng/dl)
• Účastníci musí být léčeni alespoň 6 měsíců novou hormonální terapií (NHT) v prostředí citlivém na hormony, včetně, ale bez omezení na abirateron, enzalutamid, darolutamid nebo apalutamid. (Biosimilární nebo generické látky mohou být povoleny podle uvážení hlavního zkoušejícího [PI])
• Účastníci prokazují progresi onemocnění se dvěma po sobě jdoucími vzestupy PSA nad nejnižší hodnotu při poslední předchozí terapii nebo posledním časovém intervalu, oddělených >= 1 týdnem, přičemž poslední stanovení má hodnotu >= 2 ng/ml, nebo známky radiografického onemocnění progrese na NHT před zařazením
• Účastníci mohli dříve dostávat chemoterapii v hormonálně senzitivním nastavení, dokud >= 6 měsíců před zařazením do studie. (Předchozí chemoterapie v nastavení CRPC není povolena)
• Před podpisem informovaného souhlasu musí být účastníkům více než 18 let
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl, nezávisle na transfuzi a/nebo růstových faktorech během 3 měsíců před randomizací
• Počet krevních destiček >= 100 000 x 10^9/ul nezávisle na transfuzi a/nebo růstových faktorech během 3 měsíců před randomizací
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 10^3/ml
• Sérový albumin >= 3,0 g/dl
• Sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl
• Sérový draslík >= 3,5 mmol/l
• Celkový bilirubin v séru < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (Poznámka: U subjektů s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin > 1,5 x ULN, změřte přímý a nepřímý bilirubin a pokud je přímý bilirubin =< 1,5 x ULN, subjekt může být vhodný)
• Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza =< 1,5 x ULN
• souhlasí s použitím kondomu (i muži s vasektomií) a jinou účinnou metodou antikoncepce, pokud má sex se ženou ve fertilním věku nebo souhlasí s použitím kondomu, pokud má sex s ženou, která je těhotná během užívání studovaného léku a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Musí také souhlasit s nedarováním spermatu během studie a po dobu 3 měsíců po obdržení poslední dávky studovaného léku
• Léky, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů (viz seznam zakázaných léků), musí být vysazeny nebo nahrazeny nejméně 4 týdny před vstupem do studie
• Po anamnéze a/nebo fyzickém vyšetření nemají žádné známky nebo příznaky naznačující aktivní tuberkulózu (TBC).
• Neměli v nedávné době žádný známý blízký kontakt s osobou s aktivní TBC nebo, pokud k takovému kontaktu došlo, budou odesláni k lékaři specializovanému na TBC, aby podstoupil další vyšetření
• Do 8 týdnů před prvním podáním studijní intervence mějte negativní výsledek testu QuantiFERON-TB
• Nechte si udělat rentgenový snímek hrudníku (jak zezadu-přední, tak boční pohled, nebo podle předpisů země, kde je to relevantní), pořízený do 12 týdnů před prvním podáním studijní intervence a přečtený radiologem nebo kvalifikovaným pneumologem, bez známek aktuální, aktivní TBC nebo stará, neaktivní TBC. Skenování počítačové tomografie hrudníku je také přijatelné, pokud je již k dispozici nebo bylo získáno mimo protokol studie
• Účastníci musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), v němž uvádějí, že rozumí účelu a požadovaným postupům studie a jsou ochotni se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které podstoupily chemoterapii v prostředí CRPC
• Subjekty, které dostávaly > 6 týdnů NHT v nastavení CRPC
• Subjekty nemusí dostávat jiné vyšetřovací prostředky během 14 dnů před zápisem
• Subjekty s převažujícím malobuněčným nebo neuroendokrinním variantním karcinomem prostaty na nejnovější biopsii standardní péče
• Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS). Léčené metastázy do CNS budou povoleny, pokud jsou stabilní alespoň 8 týdnů před zařazením do studie
• Infekce hepatitidou B (akutní a chronická), jak je definována podle pokynů Americké společnosti pro klinickou onkologii. V případě, že je stav infekce nejasný, jsou ke stanovení stavu infekce nezbytné kvantitativní hladiny. Hepatitida C (pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C [HCV] nebo pozitivní kvantitativní stanovení HCV-ribonukleové kyseliny [RNA]) nebo o které je známo, že má v anamnéze hepatitidu C. Pokud je pozitivní, je nutné další kvantitativní testování k vyloučení pozitivity
• Má zhoršenou schopnost hojení ran definovanou jako kožní/dekubitní vředy, chronické bércové vředy, známé žaludeční vředy nebo nezhojené řezy
• Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od první dávky nebo se z chirurgického zákroku úplně nezotaví nebo má chirurgický zákrok naplánovaný během doby, kdy se očekává, že se subjekt zúčastní studie, nebo do 2 týdnů po poslední dávce podání studovaného léku (Poznámka: se mohou zúčastnit subjekty s plánovanými chirurgickými zákroky, které mají být provedeny v lokální anestezii)
• Současné podávání jiných inhibitorů TNF-alfa nebo chorobu modifikujících antirevmatických léků (DMARDS) k léčbě revmatoidní artritidy nebo jiného revmatologického stavu. (Poznámka: předchozí expozice inhibitorům TNF-alfa je povolena pro nerevmatologické onemocnění (např. SARS-CoV-2), pokud je doba vymývání > 5 poločasů před zařazením do studie)
• Nekontrolované nebo souběžné onemocnění, včetně probíhající nebo aktivní infekce v průběhu posledních 6 měsíců, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, anamnéza nebo probíhající chronická nebo opakující se infekční onemocnění nebo jakékoli syndromy imunitní nedostatečnosti, těžká nebo nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání (asymptomatické nebo symptomatická), nekontrolovaná hypertenze, klinicky významné arteriální nebo žilní tromboembolické příhody (např. plicní embolie, cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků) nebo klinicky významné ventrikulární arytmie nebo srdeční onemocnění třídy II až IV podle New York Heart Association nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace což by omezovalo dodržování studijních požadavků
• Jakýkoli jiný problém, který by narušil schopnost subjektu přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu na místě hodnocení, porozumět informovanému souhlasu nebo jakékoli podmínce, pro kterou by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu předmět (např. ohrozit pohodu) nebo které by mohly zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení
• Anamnéza aktivní nebo latentní TBC před screeningem nebo důkaz aktivní nebo latentní TBC během screeningu
• Anamnéza nebo probíhající chronická nebo opakující se infekční onemocnění nebo jakékoli syndromy imunitní nedostatečnosti
• Souběžná diagnóza nebo anamnéza městnavého srdečního selhání (CHF), včetně lékařsky kontrolovaného asymptomatického CHF
• Má nestabilní kardiovaskulární onemocnění, definované jako nedávné klinické zhoršení (např. nestabilní angina pectoris, rychlá fibrilace síní nebo tranzitorní ischemická ataka) v posledních 3 měsících před screeningem nebo kardiální hospitalizace během posledních 3 měsíců před screeningem
• Anamnéza demyelinizační poruchy, jako je roztroušená skleróza nebo optická neuritida
• Lupus nebo syndrom podobný lupusu
• Hypersenzitivita na jakékoli biologické látky nebo známé alergie nebo klinicky významné reakce na myší, chimérické nebo lidské proteiny, monoklonální protilátky (mAb) nebo fragmenty protilátek
• Mít transplantovaný orgán (s výjimkou transplantace rohovky provedené > 3 měsíce před prvním podáním studovaného léku)
• V současné době má malignitu nebo malignitu v anamnéze během 5 let před screeningem (s výjimkou rakoviny prostaty nebo nemelanomové rakoviny kůže, která byla adekvátně léčena bez známek recidivy alespoň 3 měsíce před podáním první intervence ve studii
• Má v anamnéze lymfoproliferativní onemocnění, včetně lymfomu; anamnéza monoklonální gamapatie neurčeného významu; nebo známky a příznaky naznačující možné lymfoproliferativní onemocnění, jako je lymfadenopatie nebo splenomegalie
• Má nebo měl infekci herpes zoster během 2 měsíců před screeningem
• Měli závažnou infekci (např. hepatitidu, pneumonii nebo pyelonefritidu), byli hospitalizováni pro infekci nebo byli léčeni parenterálními antibiotiky kvůli infekci během 2 měsíců před prvním podáním studovaného léku. Méně závažné infekce (např. akutní infekce horních cest dýchacích, jednoduchá infekce močových cest) nemusí být podle uvážení zkoušejícího považovány za vylučující
• Syndrom imunitní nedostatečnosti (např. syndrom těžké kombinované imunodeficience [SCIDS], syndromy nedostatku T buněk, syndromy nedostatku B buněk a chronické granulomatózní onemocnění)
• Je známo, že jsou infikováni HIV (pozitivní HIV protilátky)

• Absolvovali vakcinaci Bacille Calmette-Guerin (BCG) do 12 měsíců od screeningu

  • Poznámka: Pacienti musí souhlasit s tím, že během studie a do 16 týdnů po posledním podání studijní intervence nebudou očkováni Bacillus Calmette-Guerin (BCG).
• měl někdy netuberkulózní mykobakteriální infekci nebo oportunní infekci (např. cytomegalovirus, pneumocystis jirovecii, aspergilóza)
• Má v anamnéze aktivní granulomatózní infekci, včetně histoplazmózy nebo kokcidioidomykózy, před screeningem
• Máte známky nebo příznaky závažných, progresivních nebo nekontrolovaných ledvinových, jaterních, hematologických, endokrinních, plicních, srdečních, cévních, GI, revmatologických, neurologických, psychiatrických nebo mozkových onemocnění
• Sebevražedné myšlenky
• Má v anamnéze infikovanou kloubní protézu nebo někdy dostával antibiotika pro podezření na infekci kloubní protézy, pokud tato protéza nebyla odstraněna nebo nahrazena
• Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na apalutamid nebo jeho pomocné látky
• Nekontrolovaná hypertenze
• Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci
• Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila účasti v této studii
• Záchvat nebo známý stav, který může predisponovat k záchvatu (např. předchozí cévní mozková příhoda během 1 roku k randomizaci, arteriovenózní malformace mozku, Schwannom, meningiom nebo jiné benigní onemocnění centrálního nervového systému (CNS) nebo meningeální onemocnění, které může vyžadovat léčbu chirurgickým zákrokem nebo ozařováním terapie)
• Anamnéza záchvatů nebo jakéhokoli stavu, který podle názoru zkoušejícího může predisponovat k záchvatu nebo léčbě léky, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů během 4 týdnů před zahájením léčby apalutamidem