Golimumab et apalutamide pour le traitement du cancer de la prostate résistant à la castration, étude TRAMP

Critère d'intégration:

• Antécédents d'adénocarcinome prostatique diagnostiqué histologiquement
• Les participants doivent avoir des preuves de cancer de la prostate résistant à la castration, comme en témoigne une augmentation confirmée de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) ou une progression radiographique (selon le groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate [PCWG3] ou les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] version [v] 1.1) et un taux de testostérone sérique de castration (c'est-à-dire = < 50 ng/dL)
• Les participants doivent avoir été traités avec au moins 6 mois de nouvelle hormonothérapie (NHT) dans un contexte hormonosensible, y compris, mais sans s'y limiter, l'abiratérone, l'enzalutamide, le darolutamide ou l'apalutamide. (Les agents biosimilaires ou génériques peuvent être autorisés à la discrétion du chercheur principal [PI])
• Les participants démontrent une progression de la maladie avec deux augmentations successives du PSA au-dessus du nadir lors du dernier traitement antérieur ou de l'intervalle de temps le plus récent, séparés par >= 1 semaine, la dernière détermination ayant une valeur >= 2 ng/mL, ou des signes de maladie radiographique progression sur le NHT avant l'inscription
• Les participants peuvent avoir reçu une chimiothérapie antérieure dans le cadre hormono-sensible tant que> = 6 mois avant l'inscription. (Une chimiothérapie antérieure dans le cadre du CRPC n'est pas autorisée)
• Les participants doivent avoir >= 18 ans avant de signer le consentement éclairé
• Score de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Hémoglobine > 9,0 g/dL, indépendamment de la transfusion et/ou des facteurs de croissance dans les 3 mois précédant la randomisation
• Numération plaquettaire >= 100 000 x 10^9/uL indépendamment de la transfusion et/ou des facteurs de croissance dans les 3 mois précédant la randomisation
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x 10^3/mL
• Albumine sérique >= 3,0 g/dL
• Créatinine sérique =< 1,5 mg/dL
• Potassium sérique >= 3,5 mmol/L
• Bilirubine totale sérique < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (Remarque : chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, si la bilirubine totale est > 1,5 x LSN, mesurer la bilirubine directe et indirecte et si la bilirubine directe est = < 1,5 x LSN, le sujet peut être admissible)
• Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline = < 1,5 x LSN
• Accepte d'utiliser un préservatif (même les hommes ayant subi une vasectomie) et une autre méthode efficace de contraception s'il a des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer ou accepte d'utiliser un préservatif s'il a des relations sexuelles avec une femme enceinte pendant le médicament à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Doit également accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude
• Les médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène (voir la liste sous médicaments interdits) doivent être interrompus ou remplacés au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude
• Ne présentent aucun signe ou symptôme évoquant une tuberculose active (TB) selon les antécédents médicaux et / ou l'examen physique
• N'ont eu aucun contact étroit récent connu avec une personne atteinte de tuberculose active ou, s'il y a eu un tel contact, seront référés à un médecin spécialisé dans la tuberculose pour subir une évaluation supplémentaire
• Dans les 8 semaines précédant la première administration de l'intervention de l'étude, avoir un résultat de test QuantiFERON-TB négatif
• Avoir une radiographie thoracique (vues postérieure-antérieure et latérale, ou selon les réglementations nationales, le cas échéant), prise dans les 12 semaines précédant la première administration de l'intervention à l'étude et lue par un radiologue ou un pneumologue qualifié, sans preuve de TB active actuelle ou tuberculose ancienne et inactive. Une tomodensitométrie thoracique est également acceptable si elle est déjà disponible ou obtenue en dehors du protocole d'étude
• Les participants doivent signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et qu'ils sont disposés à participer à l'étude

Critère d'exclusion:

• Sujets ayant subi une chimiothérapie dans le cadre du CRPC
• Sujets ayant reçu > 6 semaines de NHT dans le cadre du CRPC
• Les sujets peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux dans les 14 jours précédant l'inscription
• Sujets atteints d'un cancer de la prostate prédominant à petites cellules ou variant neuroendocrinien lors de la biopsie la plus récente selon la norme de soins
• Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC). Les métastases du SNC traitées seront autorisées si elles sont stables pendant au moins 8 semaines avant l'inscription
• Infection par l'hépatite B (aiguë et chronique) telle que définie selon les directives de l'American Society of Clinical Oncology. Dans le cas où l'état de l'infection n'est pas clair, des niveaux quantitatifs sont nécessaires pour déterminer l'état de l'infection. Hépatite C (anticorps anti-virus de l'hépatite C [VHC] positif ou dosage positif de l'acide ribonucléique [ARN] du VHC) ou connu pour avoir des antécédents d'hépatite C. Si positif, d'autres tests des niveaux quantitatifs pour exclure la positivité sont nécessaires
• A une capacité de cicatrisation altérée définie comme des ulcères cutanés / de décubitus, des ulcères de jambe chroniques, des ulcères gastriques connus ou des incisions non cicatrisées
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant la première dose, ou n'aura pas complètement récupéré de la chirurgie, ou a une chirurgie prévue pendant la période où le sujet devrait participer à l'étude ou dans les 2 semaines après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude (Remarque : les sujets avec des interventions chirurgicales planifiées à effectuer sous anesthésie locale peuvent participer)
• Co-administration d'autres inhibiteurs du TNF-alpha ou d'anti-rhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM) pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde ou d'autres affections rhumatologiques. (Remarque : une exposition antérieure aux inhibiteurs du TNF-alpha est autorisée pour les maladies non rhumatologiques (par exemple, le SRAS-CoV-2) si la période de sevrage > 5 demi-vies avant l'inscription à l'étude)
• Maladie non contrôlée ou concomitante, y compris au cours des 6 derniers mois, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, antécédents ou maladies infectieuses chroniques ou récurrentes en cours, ou tout syndrome d'immunodéficience, angor sévère ou instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive (asymptomatique ou symptomatique), hypertension non contrôlée, événements thromboemboliques artériels ou veineux cliniquement significatifs (p. qui limiterait le respect des exigences de l'étude
• Tout autre problème qui nuirait à la capacité du sujet de recevoir ou de tolérer le traitement prévu sur le site d'investigation, de comprendre le consentement éclairé ou toute condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du sujet (par exemple, compromettre le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole
• Antécédents de tuberculose active ou latente avant le dépistage ou preuve de tuberculose active ou latente lors du dépistage
• Antécédents ou maladies infectieuses chroniques ou récurrentes en cours, ou tout syndrome d'immunodéficience
• Diagnostic concomitant ou antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC), y compris d'ICC asymptomatique contrôlée médicalement
• A une maladie cardiovasculaire instable, définie comme une détérioration clinique récente (p. ex., angor instable, fibrillation auriculaire rapide ou accident ischémique transitoire) au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage ou une hospitalisation cardiaque au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage
• Antécédents d'un trouble démyélinisant comme la sclérose en plaques ou la névrite optique
• Lupus ou syndrome lupique
• Hypersensibilité à tout produit biologique ou allergies connues ou réactions cliniquement significatives aux protéines murines, chimériques ou humaines, aux anticorps monoclonaux (mAb) ou aux fragments d'anticorps
• Avoir un organe transplanté (à l'exception d'une greffe de cornée effectuée> 3 mois avant la première administration du médicament à l'étude)
• A actuellement une malignité ou des antécédents de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage (à l'exception du cancer de la prostate ou d'un cancer de la peau autre que le mélanome qui a été traité de manière adéquate sans signe de récidive pendant au moins 3 mois avant l'administration de la première intervention de l'étude
• A des antécédents de maladie lymphoproliférative, y compris un lymphome ; une histoire de gammapathie monoclonale de signification indéterminée ; ou signes et symptômes suggérant une possible maladie lymphoproliférative, comme une lymphadénopathie ou une splénomégalie
• A ou a eu une infection à herpès zoster dans les 2 mois précédant le dépistage
• Avoir eu une infection grave (par exemple, hépatite, pneumonie ou pyélonéphrite), avoir été hospitalisé pour une infection ou avoir été traité avec des antibiotiques parentéraux pour une infection dans les 2 mois précédant la première administration du médicament à l'étude. Les infections moins graves (par exemple, infection aiguë des voies respiratoires supérieures, infection simple des voies urinaires) ne doivent pas être considérées comme exclusives à la discrétion de l'investigateur
• Syndrome d'immunodéficience (par exemple, syndrome d'immunodéficience combinée sévère [SCIDS], syndromes de déficit en cellules T, syndromes de déficit en cellules B et maladie granulomateuse chronique)
• Sont connus pour être infectés par le VIH (anticorps anti-VIH positifs)

• Avoir été vacciné contre le Bacille Calmette-Guérin (BCG) dans les 12 mois suivant le dépistage

  • Remarque : Les patients doivent accepter de ne pas recevoir de vaccin contre le bacille de Calmette-Guérin (BCG) pendant l'étude et dans les 16 semaines suivant la dernière administration de l'intervention de l'étude.
• A déjà eu une infection mycobactérienne non tuberculeuse ou une infection opportuniste (p. ex., cytomégalovirus, pneumocystis jirovecii, aspergillose)
• A des antécédents d'infection granulomateuse active, y compris l'histoplasmose ou la coccidioïdomycose, avant le dépistage
• Présentent des signes ou des symptômes de maladies rénales, hépatiques, hématologiques, endocriniennes, pulmonaires, cardiaques, vasculaires, gastro-intestinales, rhumatologiques, neurologiques, psychiatriques ou cérébrales graves, progressives ou incontrôlées
• Idées suicidaires
• A des antécédents de prothèse articulaire infectée ou a déjà reçu des antibiotiques pour une suspicion d'infection d'une prothèse articulaire, si cette prothèse n'a pas été retirée ou remplacée
• Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues à l'apalutamide ou à ses excipients
• Hypertension non contrôlée
• Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cette étude
• Convulsions ou affection connue pouvant prédisposer aux convulsions (p. thérapie)
• Antécédents de convulsions ou de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut prédisposer aux convulsions ou à un traitement avec des médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène dans les 4 semaines précédant le début du traitement par l'apalutamide