Golimumab und Apalutamid zur Behandlung von kastrationsresistentem Prostatakrebs, TRAMP-Studie

Einschlusskriterien:

• Vorgeschichte eines histologisch diagnostizierten Prostata-Adenokarzinoms
• Teilnehmer müssen über einen Nachweis von kastrationsresistentem Prostatakrebs verfügen, der durch einen bestätigten Anstieg des prostataspezifischen Antigens (PSA) oder eine radiologische Progression nachgewiesen wird (gemäß Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3] oder Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST], Version [v]1.1). und ein kastrierter Testosteronspiegel im Serum (d. h. =< 50 ng/dL)
• Die Teilnehmer müssen mindestens 6 Monate lang mit einer neuartigen Hormontherapie (NHT) im hormonsensitiven Umfeld behandelt worden sein, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Abirateron, Enzalutamid, Darolutamid oder Apalutamid. (Biosimilar- oder Generika können nach Ermessen des Hauptforschers [PI] zugelassen werden)
• Die Teilnehmer zeigen ein Fortschreiten der Krankheit mit zwei aufeinanderfolgenden PSA-Anstiegen über den Nadir bei der letzten vorherigen Therapie oder dem letzten Zeitintervall, die durch >= 1 Woche voneinander getrennt sind, wobei die letzte Bestimmung einen Wert von >= 2 ng/ml oder Hinweise auf eine radiologische Erkrankung aufweist Fortschritt auf NHT vor der Einschreibung
• Teilnehmer können mindestens 6 Monate vor der Einschreibung zuvor eine Chemotherapie im hormonsensitiven Umfeld erhalten haben. (Eine vorherige Chemotherapie im CRPC-Bereich ist nicht zulässig.)
• Teilnehmer müssen mindestens 18 Jahre alt sein, bevor sie eine Einverständniserklärung unterzeichnen können
• Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl, unabhängig von Transfusionen und/oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung
• Thrombozytenzahl >= 100.000 x 10^9/µL unabhängig von Transfusionen und/oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 10^3/ml
• Serumalbumin >= 3,0 g/dl
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL
• Serumkalium >= 3,5 mmol/L
• Serum-Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Hinweis: Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist, messen Sie das direkte und indirekte Bilirubin, und wenn das direkte Bilirubin = < 1,5 x ULN ist, kann dies der Fall sein geeignet)
• Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase =< 1,5 x ULN
• Stimmt der Verwendung eines Kondoms (auch bei Männern mit Vasektomie) und einer anderen wirksamen Verhütungsmethode zu, wenn er Sex mit einer Frau im gebärfähigen Alter hat, oder stimmt der Verwendung eines Kondoms zu, wenn er Sex mit einer Frau hat, die während der Einnahme des Studienmedikaments schwanger ist und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Muss außerdem zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden
• Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Krampfschwelle senken (siehe Liste unter „Verbotene Medikamente“), müssen mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn abgesetzt oder ersetzt werden
• Bei der Anamnese und/oder körperlichen Untersuchung liegen keine Anzeichen oder Symptome vor, die auf eine aktive Tuberkulose (TB) hinweisen
• Sie haben in letzter Zeit keinen engen Kontakt mit einer Person mit aktiver Tuberkulose gehabt oder werden, falls ein solcher Kontakt stattgefunden hat, zur weiteren Untersuchung an einen auf Tuberkulose spezialisierten Arzt überwiesen
• Innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienintervention ein negatives QuantiFERON-TB-Testergebnis haben
• Lassen Sie innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienintervention eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs anfertigen (sowohl posterior-anteriore als auch laterale Ansichten oder je nach Landesvorschriften, sofern zutreffend), und lesen Sie sie von einem Radiologen oder qualifizierten Lungenarzt, ohne Hinweise auf eine aktuelle, aktive Tuberkulose oder alte, inaktive TB. Eine Computertomographie des Brustkorbs ist ebenfalls akzeptabel, wenn sie bereits verfügbar ist oder außerhalb des Studienprotokolls durchgeführt wird
• Die Teilnehmer müssen eine Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die im CRPC-Bereich eine Chemotherapie erhalten haben
• Probanden, die > 6 Wochen NHT im CRPC-Setting erhalten haben
• Die Probanden dürfen innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung keine anderen Prüfpräparate erhalten
• Patienten mit vorwiegend kleinzelligem oder neuroendokrinem Prostatakrebs bei der letzten Standardbiopsie
• Symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Behandelte ZNS-Metastasen sind zulässig, wenn diese mindestens 8 Wochen vor der Einschreibung stabil sind
• Hepatitis-B-Infektion (akut und chronisch) gemäß Definition gemäß den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology. Falls der Infektionsstatus unklar ist, sind quantitative Werte erforderlich, um den Infektionsstatus zu bestimmen. Hepatitis C (Anti-Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper positiv oder HCV-Ribonukleinsäure [RNA]-quantifiziert positiv) oder bekanntermaßen eine Vorgeschichte von Hepatitis C. Wenn positiv, sind weitere Tests der quantitativen Werte erforderlich, um eine Positivität auszuschließen
• Hat eine beeinträchtigte Wundheilungsfähigkeit, definiert als Haut-/Dekubitusgeschwüre, chronische Beingeschwüre, bekannte Magengeschwüre oder nicht verheilte Schnitte
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis oder wenn Sie sich nicht vollständig von der Operation erholt haben oder eine Operation während des Zeitraums geplant ist, in dem der Proband voraussichtlich an der Studie teilnehmen wird, oder innerhalb von 2 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (Hinweis: Probanden mit geplanten chirurgischen Eingriffen, die unter örtlicher Betäubung durchgeführt werden sollen, können teilnehmen)
• Gleichzeitige Verabreichung anderer TNF-alpha-Inhibitoren oder krankheitsmodifizierender Antirheumatika (DMARDS) zur Behandlung von rheumatoider Arthritis oder anderen rheumatologischen Erkrankungen. (Hinweis: Eine vorherige Exposition gegenüber TNF-alpha-Inhibitoren ist bei nicht rheumatologischen Erkrankungen (z. B. SARS-CoV-2) zulässig, wenn die Auswaschphase vor Studieneinschluss > 5 Halbwertszeiten beträgt.)
• Unkontrollierte oder gleichzeitige Erkrankung, einschließlich innerhalb der letzten 6 Monate, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, chronische oder wiederkehrende Infektionskrankheiten in der Vorgeschichte oder anhaltende chronische oder wiederkehrende Infektionskrankheiten oder Immunschwächesyndrome, schwere oder instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz (asymptomatisch oder …). symptomatisch), unkontrollierter Bluthochdruck, klinisch signifikante arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse (z. B. Lungenembolie, zerebrovaskulärer Unfall einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle) oder klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien oder Herzerkrankungen der Klassen II bis IV der New York Heart Association oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen Dies würde die Einhaltung der Studienvoraussetzungen einschränken
• Jedes andere Problem, das die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, die geplante Behandlung am Untersuchungsort zu erhalten oder zu tolerieren, die Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen oder eine Erkrankung, bei der die Teilnahme nach Ansicht des Prüfarztes nicht im besten Interesse des Probanden wäre (z. B. das Wohlbefinden gefährden) oder die protokollspezifischen Beurteilungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnten
• Vorgeschichte einer aktiven oder latenten Tuberkulose vor dem Screening oder Nachweis einer aktiven oder latenten Tuberkulose während des Screenings
• Anamnese oder anhaltende chronische oder wiederkehrende Infektionskrankheiten oder irgendwelche Immunschwächesyndrome
• Begleitdiagnose oder Vorgeschichte einer kongestiven Herzinsuffizienz (CHF), einschließlich medizinisch kontrollierter asymptomatischer CHF
• Hat eine instabile Herz-Kreislauf-Erkrankung, definiert als eine kürzliche klinische Verschlechterung (z. B. instabile Angina pectoris, schnelles Vorhofflimmern oder transitorische ischämische Attacke) in den letzten 3 Monaten vor dem Screening oder einen kardiologischen Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening
• Vorgeschichte einer demyelinisierenden Erkrankung wie Multipler Sklerose oder Optikusneuritis
• Lupus oder Lupus-ähnliches Syndrom
• Überempfindlichkeit gegen Biologika oder bekannte Allergien oder klinisch signifikante Reaktionen auf murine, chimäre oder menschliche Proteine, monoklonale Antikörper (mAbs) oder Antikörperfragmente
• ein transplantiertes Organ haben (mit Ausnahme einer Hornhauttransplantation, die > 3 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt wurde)
• Hat derzeit eine bösartige Erkrankung oder eine bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (mit Ausnahme von Prostatakrebs oder einem nicht-melanozytären Hautkrebs, der mindestens 3 Monate vor der Durchführung der ersten Studienintervention angemessen behandelt wurde und keine Anzeichen eines Wiederauftretens aufweist).
• Hat eine Vorgeschichte von lymphoproliferativen Erkrankungen, einschließlich Lymphomen; eine Vorgeschichte einer monoklonalen Gammopathie von unbestimmter Bedeutung; oder Anzeichen und Symptome, die auf eine mögliche lymphoproliferative Erkrankung hinweisen, wie z. B. Lymphadenopathie oder Splenomegalie
• Hat oder hatte innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening eine Herpes-Zoster-Infektion
• Sie hatten eine schwere Infektion (z. B. Hepatitis, Lungenentzündung oder Pyelonephritis), wurden wegen einer Infektion ins Krankenhaus eingeliefert oder wurden innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments wegen einer Infektion mit parenteralen Antibiotika behandelt. Weniger schwerwiegende Infektionen (z. B. akute Infektion der oberen Atemwege, einfache Harnwegsinfektion) müssen nach Ermessen des Prüfers nicht als Ausschluss angesehen werden
• Immunschwächesyndrom (z. B. schweres kombiniertes Immunschwächesyndrom [SCIDS], T-Zell-Mangelsyndrome, B-Zell-Mangelsyndrome und chronische granulomatöse Erkrankung)
• bekanntermaßen mit HIV infiziert sind (HIV-Antikörper-positiv)

• innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening eine Impfung gegen Bacille Calmette-Guerin (BCG) erhalten haben

  • Hinweis: Die Patienten müssen zustimmen, während der Studie und innerhalb von 16 Wochen nach der letzten Verabreichung der Studienintervention keine Impfung gegen Bacillus Calmette-Guerin (BCG) zu erhalten
• Hatte jemals eine nichttuberkulöse mykobakterielle Infektion oder eine opportunistische Infektion (z. B. Cytomegalovirus, Pneumocystis jirovecii, Aspergillose)
• Hat vor dem Screening eine Vorgeschichte aktiver granulomatöser Infektionen, einschließlich Histoplasmose oder Kokzidioidomykose
• Anzeichen oder Symptome schwerer, fortschreitender oder unkontrollierter Nieren-, Leber-, hämatologischer, endokriner, pulmonaler, kardialer, vaskulärer, gastrointestinaler, rheumatologischer, neurologischer, psychiatrischer oder zerebraler Erkrankungen haben
• Suizidgedanken
• Hat in der Vergangenheit eine infizierte Gelenkprothese oder hat jemals Antibiotika wegen einer vermuteten Infektion einer Gelenkprothese erhalten, wenn diese Prothese nicht entfernt oder ersetzt wurde
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Apalutamid oder seinen Hilfsstoffen
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Magen-Darm-Störung, die die Resorption beeinträchtigt
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde
• Anfall oder bekannte Erkrankung, die einen Anfall prädisponieren kann (z. B. früherer Schlaganfall innerhalb eines Jahres bis zur Randomisierung, arteriovenöse Malformation des Gehirns, Schwannom, Meningeom oder andere gutartige Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS) oder der Hirnhaut, die eine Behandlung mit Operation oder Bestrahlung erfordern können Therapie)
• Anamnese eines Anfalls oder einer anderen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes zu einem Anfall oder einer Behandlung mit Arzneimitteln führen kann, von denen bekannt ist, dass sie die Anfallsschwelle senken, innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Apalutamid