Golimumab och Apalutamid för behandling av kastrationsresistent prostatacancer, TRAMP-studie

Inklusionskriterier:

• Historik av histologiskt diagnostiserat prostataadenokarcinom
• Deltagarna måste ha bevis på kastrationsresistent prostatacancer som bevisas av ett bekräftat stigande prostataspecifikt antigen (PSA) eller röntgenprogression (per Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3] eller Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] version [v]1.1) och en kastrat serumtestosteronnivå (dvs =< 50 ng/dL)
• Deltagarna måste ha behandlats med minst 6 månaders ny hormonbehandling (NHT) i den hormonkänsliga miljön inklusive men inte begränsat till antingen abirateron, enzalutamid, darolutamid eller apalutamid. (Biosimilära eller generiska medel kan tillåtas efter huvudutredarens gottfinnande [PI])
• Deltagarna visar sjukdomsprogression med två på varandra följande PSA-stegringar över nadir vid den senaste föregående behandlingen eller senaste tidsintervallet, åtskilda av >= 1 vecka, där den sista bestämningen har ett värde på >= 2 ng/ml, eller tecken på radiografisk sjukdom progression på NHT före inskrivning
• Deltagarna kan ha fått tidigare kemoterapi i den hormonkänsliga miljön så länge som >= 6 månader före inskrivningen. (Tidigare kemoterapi i CRPC-inställningen är inte tillåten)
• Deltagare måste vara >= 18 år innan de undertecknar informerat samtycke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatuspoäng =< 2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL, oberoende av transfusion och/eller tillväxtfaktorer inom 3 månader före randomisering
• Trombocytantal >= 100 000 x 10^9/uL oberoende av transfusion och/eller tillväxtfaktorer inom 3 månader före randomisering
• Absolut antal neutrofiler >= 1,5 x 10^3/ml
• Serumalbumin >= 3,0 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL
• Serumkalium >= 3,5 mmol/L
• Totalt bilirubin i serum < 1,5 x övre normalgräns (ULN) (Obs: Hos patienter med Gilberts syndrom, om total bilirubin är > 1,5 x ULN, mät direkt och indirekt bilirubin och om direkt bilirubin är =< 1,5 x ULN kan patienten vara berättigad)
• Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas =< 1,5 x ULN
• Går med på att använda kondom (även män med vasektomi) och en annan effektiv preventivmetod om han har sex med en kvinna i fertil ålder eller går med på att använda kondom om han har sex med en kvinna som är gravid under studieläkemedlet och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Måste också gå med på att inte donera spermier under studien och under 3 månader efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet
• Läkemedel som är kända för att sänka anfallströskeln (se lista under förbjudna läkemedel) måste avbrytas eller ersättas minst 4 veckor innan studiestart
• Har inga tecken eller symtom som tyder på aktiv tuberkulos (TB) vid medicinsk historia och/eller fysisk undersökning
• Har inte haft någon känd nära kontakt nyligen med en person med aktiv tuberkulos eller, om sådan kontakt har förekommit, kommer att remitteras till en läkare specialiserad på tuberkulos för att genomgå ytterligare utvärdering
• Få ett negativt QuantiFERON-TB-testresultat inom 8 veckor före den första administreringen av studieintervention
• Låt en röntgenbild av bröstkorgen (både posterior-främre och laterala vyer, eller enligt landsföreskrifter i tillämpliga fall), tas inom 12 veckor före den första administreringen av studieintervention och läsas av en radiolog eller kvalificerad lungläkare, utan tecken på aktuell, aktiv TB eller gammal, inaktiv TB. En datortomografi av bröstkorgen är också acceptabel om den redan är tillgänglig eller erhålls utanför studieprotokollet
• Deltagarna måste underteckna ett formulär för informerat samtycke (ICF) som anger att de förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villiga att delta i studien

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som har genomgått kemoterapi i CRPC-miljö
• Försökspersoner som har fått > 6 veckors NHT i CRPC-inställning
• Försökspersoner kanske inte får andra undersökningsmedel inom 14 dagar före registreringen
• Försökspersoner med övervägande småcellig eller neuroendokrin variant av prostatacancer på senaste standardvårdsbiopsi
• Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Behandlade CNS-metastaser kommer att tillåtas om dessa är stabila i minst 8 veckor före inskrivning
• Hepatit B-infektion (akut och kronisk) enligt definitionen enligt American Society of Clinical Oncologys riktlinjer. Om infektionsstatusen är oklar är kvantitativa nivåer nödvändiga för att fastställa infektionsstatusen. Hepatit C (anti-hepatit C-virus [HCV] antikropp positiv eller HCV-ribonukleinsyra [RNA] kvantifieringspositiv) eller känd för att ha en historia av hepatit C. Om positiv, krävs ytterligare testning av kvantitativa nivåer för att utesluta positivitet
• Har nedsatt sårläkningsförmåga definierad som hud-/decubitussår, kroniska bensår, kända magsår eller oläkta snitt
• En större operation inom 2 veckor efter den första dosen, eller kommer inte att ha återhämtat sig helt från operationen, eller har en operation planerad under den tid patienten förväntas delta i studien eller inom 2 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlets administrering (Obs: försökspersoner med planerade kirurgiska ingrepp som ska utföras under lokalbedövning kan delta)
• Samtidig administrering av andra TNF-alfa-hämmare eller sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDS) för behandling av reumatoid artrit eller andra reumatologiska tillstånd. (Obs: tidigare exponering för TNF-alfa-hämmare är tillåten för icke-reumatologisk sjukdom (t.ex. SARS-CoV-2) om uttvättningsperioden är > 5 halveringstider före studieregistrering)
• Okontrollerad eller samtidig sjukdom inklusive under de senaste 6 månaderna, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, historia eller pågående kroniska eller återkommande infektionssjukdomar, eller immunbristsyndrom, svår eller instabil angina, hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt (asymptomatisk eller symtomatisk), okontrollerad hypertoni, kliniskt signifikanta arteriella eller venösa tromboemboliska händelser (t.ex. lungemboli, cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker), eller kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier eller New York Heart Association Klass II till IV hjärtsjukdom, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Varje annan fråga som skulle försämra försökspersonens förmåga att ta emot eller tolerera den planerade behandlingen på undersökningsplatsen, att förstå informerat samtycke eller något tillstånd för vilket, enligt utredarens uppfattning, deltagande inte skulle vara i bästa intresse för ämne (t.ex. äventyra välbefinnandet) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna
• Historik av aktiv eller latent TB före screening eller bevis på aktiv eller latent TB under screening
• Historik eller pågående kroniska eller återkommande infektionssjukdomar eller immunbristsyndrom
• Samtidig diagnos eller historia av kronisk hjärtsvikt (CHF), inklusive medicinskt kontrollerad asymtomatisk CHF
• Har instabil kardiovaskulär sjukdom, definierad som en nyligen genomförd klinisk försämring (t.ex. instabil angina, snabbt förmaksflimmer eller övergående ischemisk attack) under de senaste 3 månaderna före screening eller en hjärtinläggning inom de senaste 3 månaderna före screening
• Historik av en demyeliniserande störning som multipel skleros eller optisk neurit
• Lupus eller Lupus-liknande syndrom
• Överkänslighet mot alla biologiska läkemedel eller kända allergier eller kliniskt signifikanta reaktioner på murina, chimära eller humana proteiner, monoklonala antikroppar (mAbs) eller antikroppsfragment
• Har ett transplanterat organ (med undantag för en hornhinnetransplantation utförd > 3 månader före första administrering av studieläkemedlet)
• Har för närvarande en malignitet eller en historia av malignitet inom 5 år före screening (med undantag för prostatacancer eller en icke-melanom hudcancer som har behandlats adekvat utan tecken på återfall under minst 3 månader före administrering av den första studieinterventionen
• Har en historia av lymfoproliferativ sjukdom, inklusive lymfom; en historia av monoklonal gammopati av obestämd betydelse; eller tecken och symtom som tyder på möjlig lymfoproliferativ sjukdom, såsom lymfadenopati eller splenomegali
• Har eller har haft en herpes zoster-infektion inom 2 månader före screening
• Har haft en allvarlig infektion (t.ex. hepatit, lunginflammation eller pyelonefrit), har varit inlagd på sjukhus för en infektion eller har behandlats med parenterala antibiotika för en infektion inom 2 månader före första administreringen av studieläkemedlet. Mindre allvarliga infektioner (t.ex. akut övre luftvägsinfektion, enkel urinvägsinfektion) behöver inte anses uteslutande enligt utredarens gottfinnande
• Immunbristsyndrom (t.ex. allvarligt kombinerat immunbristsyndrom [SCIDS], T-cellsbristsyndrom, B-cellsbristsyndrom och kronisk granulomatös sjukdom)
• Är kända för att vara infekterade med HIV (HIV-antikroppspositiva)

• Har fått en Bacille Calmette-Guerin (BCG) vaccination inom 12 månader efter screening

  • Obs: Patienter måste gå med på att inte få en Bacillus Calmette-Guerin (BCG)-vaccination under studien och inom 16 veckor efter den sista administreringen av studieinterventionen
• Har någon gång haft en icke-tuberkulös mykobakteriell infektion eller opportunistisk infektion (t.ex. cytomegalovirus, pneumocystis jirovecii, aspergillos)
• Har en historia av aktiv granulomatös infektion, inklusive histoplasmos eller coccidioidomycosis, före screening
• Har tecken eller symtom på allvarliga, progressiva eller okontrollerade njur-, lever-, hematologiska, endokrina, pulmonella, hjärt-, vaskulära, GI-, reumatologiska, neurologiska, psykiatriska eller cerebrala sjukdomar
• Självmordstankar
• Har en historia av en infekterad ledprotes eller har någonsin fått antibiotika för en misstänkt infektion i en ledprotes, om den protesen inte har tagits bort eller ersatts
• Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot apalutamid eller dess hjälpämnen
• Okontrollerad hypertoni
• Gastrointestinala störningar som påverkar absorptionen
• Varje villkor som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande i denna studie
• Anfall eller känt tillstånd som kan predisponera för anfall (t.ex. tidigare stroke inom 1 år till randomisering, arteriovenös missbildning i hjärnan, Schwannom, meningiom eller annan godartad sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) eller meningeal sjukdom som kan kräva behandling med kirurgi eller strålning terapi)
• Historik med anfall eller något tillstånd som enligt utredaren kan predisponera för anfall eller behandling med läkemedel som är kända för att sänka anfallströskeln inom 4 veckor innan behandling med apalutamid påbörjas