Golimumabi ja apalutamidi kastraatioresistentin eturauhassyövän hoitoon, TRAMP-tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti diagnosoitu eturauhasen adenokarsinooma historia
• Osallistujilla on oltava todisteita kastraatioresistentistä eturauhassyövästä, josta on osoituksena vahvistettu eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) nousu tai radiografinen eteneminen (eturauhassyövän työryhmä 3 [PCWG3] tai vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa [RECIST] versio [v]1.1) ja kastraattiseerumin testosteronitaso (eli = < 50 ng/dl)
• Osallistujia on täytynyt hoitaa vähintään kuuden kuukauden ajan uudella hormonihoidolla (NHT) hormoniherkässä ympäristössä, mukaan lukien abirateroni, enzalutamidi, darolutamidi tai apalutamidi, mutta niihin rajoittumatta. (Biosimlaariset tai geneeriset aineet voidaan sallia päätutkijan harkinnan mukaan [PI])
• Osallistujat osoittavat taudin etenemistä kahdella peräkkäisellä PSA:n nousulla alimman yläpuolelle edellisen hoidon aikana tai viimeisimmällä aikavälillä, joiden ero on >= 1 viikko, ja viimeisen määrityksen arvo on >= 2 ng/ml, tai näyttöä röntgensairaudesta eteneminen NHT:ssa ennen ilmoittautumista
• Osallistujat ovat saattaneet saada aikaisempaa kemoterapiaa hormoniherkässä ympäristössä niin kauan kuin >= 6 kuukautta ennen ilmoittautumista. (Aiempi kemoterapia CRPC-asetuksessa ei ole sallittua)
• Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä = < 2
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl, riippumatta verensiirrosta ja/tai kasvutekijöistä 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000 x 10^9/ul riippumaton verensiirrosta ja/tai kasvutekijöistä kolmen kuukauden aikana ennen satunnaistamista
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 x 10^3/ml
• Seerumin albumiini >= 3,0 g/dl
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl
• Seerumin kalium >= 3,5 mmol/l
• Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (Huomautus: Jos Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN, mittaa suora ja epäsuora bilirubiini ja jos suora bilirubiini on < 1,5 x ULN, koehenkilö voi olla kelvollinen)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi = < 1,5 x ULN
• suostuu käyttämään kondomia (myös miehet, joilla on vasektomia) ja muuta tehokasta ehkäisymenetelmää, jos hän harrastaa seksiä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tai suostuu käyttämään kondomia, jos hän harrastaa seksiä raskaana olevan naisen kanssa tutkimuslääkkeen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. On myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen
• Lääkkeet, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä (katso luettelo kiellettyjen lääkkeiden alla), on lopetettava tai korvattava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
• Sinulla ei ole merkkejä tai oireita, jotka viittaavat aktiiviseen tuberkuloosiin sairaushistorian ja/tai fyysisen tutkimuksen perusteella
• ei ole ollut lähiaikoina lähikontaktissa aktiivista tuberkuloosia sairastavaan henkilöön tai jos sellainen on ollut, hänet lähetetään tuberkuloosiin erikoistuneelle lääkärille lisäarviointiin
• Negatiivinen QuantiFERON-TB-testitulos 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimustoimenpidettä
• Ota rintakehän röntgenkuva (sekä taka-etu- että sivukuva tai soveltuvin osin maakohtaiset määräykset), joka on otettu 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimustoimenpiteen antamista ja jonka röntgenlääkäri tai pätevä keuhkolääkäri lukee ilman merkkejä nykyisestä, aktiivisesta tuberkuloosista tai vanha, passiivinen tuberkuloosi. Rintakehän tietokonetomografiakuvaus on myös hyväksyttävä, jos se on jo saatavilla tai saatu tutkimusprotokollan ulkopuolella
• Osallistujien on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF) osoittaen, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet kemoterapiaa CRPC-ympäristössä
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet > 6 viikkoa NHT:ta CRPC-asetuksissa
• Koehenkilöt eivät välttämättä saa muita tutkittavia tekijöitä 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Koehenkilöt, joilla on hallitseva pienisoluinen tai neuroendokriininen eturauhassyöpä, viimeisimmässä hoitobiopsiassa
• Oireiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet. Käsitellyt keskushermoston etäpesäkkeet sallitaan, jos ne ovat stabiileja vähintään 8 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Hepatiitti B -infektio (akuutti ja krooninen) American Society of Clinical Oncologyn ohjeiden mukaisesti. Jos tartunnan tila on epäselvä, kvantitatiiviset tasot ovat tarpeen tartunnan tilan määrittämiseksi. C-hepatiitti (C-hepatiittiviruksen [HCV] vasta-ainepositiivinen tai HCV-ribonukleiinihappo [RNA] kvantitatiivisesti positiivinen) tai jolla tiedetään olevan C-hepatiitti. Jos positiivinen, kvantitatiivisten tasojen lisätestaus vaaditaan positiivisuuden poissulkemiseksi
• hänellä on heikentynyt haavan paranemiskyky, joka määritellään iho-/decubitus-haavoiksi, kroonisiksi jalkahaavoiksi, tunnetuiksi mahahaavoiksi tai parantumattomiksi viilloksi
• Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta tai se ei ole täysin toipunut leikkauksesta, tai leikkausta suunnitellaan sinä aikana, jona koehenkilön odotetaan osallistuvan tutkimukseen tai 2 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisestä annoksesta (Huomautus: osallistuvat henkilöt, joille on suunniteltu leikkaustoimenpiteitä paikallispuudutuksessa)
• Muiden TNF-alfa-estäjien tai sairautta modifioivien reumalääkkeiden (DMARDS) samanaikainen anto nivelreuman tai muun reumatologisen tilan hoitoon. (Huomautus: aiempi altistuminen TNF-alfa-estäjille on sallittu ei-reumatologisissa sairauksissa (esim. SARS-CoV-2), jos huuhtoutumisjakso yli 5 puoliintumisaikaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista)
• Hallitsematon tai samanaikainen sairaus, mukaan lukien viimeisen 6 kuukauden aikana, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, historia tai meneillään oleva krooninen tai toistuva infektiosairaus tai mikä tahansa immuunipuutosoireyhtymä, vaikea tai epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (oireeton tai oireenmukainen), hallitsematon verenpainetauti, kliinisesti merkittävät valtimo- tai laskimotromboemboliset tapahtumat (esim. keuhkoembolia, aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) tai kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt tai New York Heart Associationin II-IV luokan sydänsairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet mikä rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista
• Mikä tahansa muu seikka, joka heikentäisi tutkittavan kykyä saada tai sietää suunniteltua hoitoa tutkimuspaikalla, ymmärtää tietoon perustuvaa suostumusta tai mikä tahansa ehto, johon osallistuminen ei tutkijan mielestä olisi tutkijan edun mukaista. aihe (esim. vaarantaa hyvinvoinnin) tai joka voi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollan määrittämiä arviointeja
• Aiempi aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi ennen seulontaa tai näyttöä aktiivisesta tai piilevasta tuberkuloosista seulonnan aikana
• Aiemmat tai meneillään olevat krooniset tai toistuvat infektiotaudit tai immuunikatooireyhtymät
• Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) samanaikainen diagnoosi tai historia, mukaan lukien lääketieteellisesti kontrolloitu oireeton sydämen vajaatoiminta
• Hänellä on epästabiili sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään äskettäin tapahtuneen kliinisen heikkenemisenä (esim. epästabiili angina pectoris, nopea eteisvärinä tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana tai sydänsairaala viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa
• Aiemmin demyelinisoiva häiriö, kuten multippeliskleroosi tai näköhermotulehdus
• Lupus tai lupuksen kaltainen oireyhtymä
• Yliherkkyys jollekin biologiselle aineelle tai tunnetut allergiat tai kliinisesti merkittävät reaktiot hiiren, kimeeristen tai ihmisen proteiineille, monoklonaalisille vasta-aineille (mAb) tai vasta-ainefragmenteille
• sinulla on elinsiirto (lukuun ottamatta sarveiskalvonsiirtoa, joka on tehty > 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa)
• Tällä hetkellä hänellä on pahanlaatuinen kasvain tai hänellä on ollut pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen seulontaa (lukuun ottamatta eturauhassyöpää tai ei-melanoomaa ihosyöpää, jota on hoidettu riittävästi ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäisen tutkimustoimenpiteen antamista
• Hänellä on ollut lymfoproliferatiivinen sairaus, mukaan lukien lymfooma; monoklonaalisen gammopatian historia, jolla on määrittelemätön merkitys; tai mahdolliseen lymfoproliferatiiviseen sairauteen viittaavia merkkejä ja oireita, kuten lymfadenopatia tai splenomegalia
• Onko tai on ollut herpes zoster -infektio 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Sinulla on ollut vakava infektio (esim. hepatiitti, keuhkokuume tai pyelonefriitti), olet ollut sairaalahoidossa infektion vuoksi tai olet ollut hoidossa parenteraalisilla antibiooteilla infektion vuoksi 2 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Vähemmän vakavia infektioita (esim. akuutti ylempien hengitysteiden tulehdus, yksinkertainen virtsatietulehdus) ei tarvitse katsoa poissulkeviksi tutkijan harkinnan mukaan
• Immuunivajausoireyhtymä (esim. vaikea yhdistetty immuunikatooireyhtymä [SCIDS], T-solupuutosoireyhtymät, B-solupuutosoireyhtymät ja krooninen granulomatoottinen sairaus)
• joiden tiedetään olevan HIV-tartunnan saaneita (HIV-vasta-ainepositiivisia)

• olet saanut Bacille Calmette-Guerin (BCG) -rokotteen 12 kuukauden sisällä seulonnasta

  • Huomautus: Potilaiden on suostuttava, etteivät he saa Bacillus Calmette-Guerin (BCG) -rokotusta tutkimuksen aikana ja 16 viikon kuluessa viimeisestä tutkimustoimenpiteen antamisesta.
• Onko sinulla koskaan ollut ei-tuberkuloottinen mykobakteeri-infektio tai opportunistinen infektio (esim. sytomegalovirus, pneumocystis jirovecii, aspergilloosi)
• Hänellä on ollut aktiivinen granulomatoottinen infektio, mukaan lukien histoplasmoosi tai kokkidioidomykoosi, ennen seulontaa
• sinulla on vakavien, etenevien tai hallitsemattomien munuaisten, maksan, hematologisten, endokriinisten, keuhko-, sydän-, verisuoni-, GI-, reumatologisten, neurologisten, psykiatristen tai aivosairauksien merkkejä tai oireita
• Itsemurha-ajatukset
• hänellä on aiemmin ollut tulehtunut nivelproteesi tai hän on koskaan saanut antibiootteja epäiltyyn nivelproteesitulehdukseen, jos tätä proteesia ei ole poistettu tai vaihdettu
• Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi apalutamidille tai sen apuaineille
• Hallitsematon verenpainetauti
• Ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä estäisivät osallistumisen tähän tutkimukseen
• Kohtaus tai tunnettu sairaus, joka voi altistaa kohtaukselle (esim. aiempi aivohalvaus vuoden sisällä satunnaistamisen jälkeen, aivojen arteriovenoosinen epämuodostuma, Schwannoma, meningiooma tai muu hyvänlaatuinen keskushermostosairaus tai aivokalvon sairaus, joka saattaa vaatia leikkausta tai sädehoitoa terapia)
• Aiempi kohtaus tai mikä tahansa sairaus, joka voi tutkijan mielestä altistaa kohtaukselle tai hoitoon lääkkeillä, joiden tiedetään alentavan kouristuskynnystä 4 viikon sisällä ennen apalutamidihoidon aloittamista