Golimumab og Apalutamid for behandling av kastrasjonsresistent prostatakreft, TRAMP-studie

Inklusjonskriterier:

• Historie om histologisk diagnostisert prostataadenokarsinom
• Deltakerne må ha bevis på kastrasjonsresistent prostatakreft som bevist av et bekreftet stigende prostataspesifikt antigen (PSA) eller radiografisk progresjon (per Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3] eller responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] versjon [v]1.1) og et kastrat serumtestosteronnivå (dvs. =< 50 ng/dL)
• Deltakerne må ha blitt behandlet med minst 6 måneders ny hormonbehandling (NHT) i hormonsensitive omgivelser, inkludert men ikke begrenset til enten abirateron, enzalutamid, darolutamid eller apalutamid. (Biosimilære eller generiske midler kan tillates etter hovedetterforskerens skjønn [PI])
• Deltakerne viser sykdomsprogresjon med to påfølgende PSA-stigninger over nadir på siste tidligere behandling eller siste tidsintervall, atskilt med >= 1 uke, med den siste bestemmelsen som har en verdi på >= 2 ng/ml, eller tegn på radiografisk sykdom progresjon på NHT før påmelding
• Deltakerne kan ha mottatt tidligere kjemoterapi i hormonsensitive omgivelser så lenge >= 6 måneder før påmelding. (Tidligere kjemoterapi i CRPC-innstillingen er ikke tillatt)
• Deltakere må være >= 18 år før de signerer informert samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore =< 2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL, uavhengig av transfusjon og/eller vekstfaktorer innen 3 måneder før randomisering
• Blodplateantall >= 100 000 x 10^9/uL uavhengig av transfusjon og/eller vekstfaktorer innen 3 måneder før randomisering
• Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 x 10^3/mL
• Serumalbumin >= 3,0 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL
• Serumkalium >= 3,5 mmol/L
• Total bilirubin i serum < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (Merk: Hos personer med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, mål direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er =< 1,5 x ULN, kan pasienten være kvalifisert)
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase =< 1,5 x ULN
• Godtar å bruke kondom (selv menn med vasektomi) og en annen effektiv prevensjonsmetode hvis han har sex med en kvinne i fertil alder eller samtykker i å bruke kondom hvis han har sex med en kvinne som er gravid mens han bruker studiemedisin og i 3 måneder etter siste dose studiemedisin. Må også godta å ikke donere sæd under studien og i 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet
• Medisiner som er kjent for å senke anfallsterskelen (se liste under forbudte medisiner) må seponeres eller erstattes minst 4 uker før studiestart
• Har ingen tegn eller symptomer som tyder på aktiv tuberkulose (TB) etter sykehistorie og/eller fysisk undersøkelse
• Har ikke hatt noen kjent nærkontakt nylig med en person med aktiv tuberkulose eller, hvis det har vært slik kontakt, vil bli henvist til en lege spesialisert i tuberkulose for å gjennomgå ytterligere utredning
• Innen 8 uker før første administrasjon av studieintervensjon, ha et negativt QuantiFERON-TB-testresultat
• Få et røntgenbilde av thorax (både posterior-anterior og lateral, eller i henhold til landsbestemmelser der det er aktuelt), tatt innen 12 uker før første administrasjon av studieintervensjon og lest av en radiolog eller kvalifisert lungelege, uten bevis på nåværende, aktiv TB eller gammel, inaktiv tuberkulose. En brysttomografiskanning er også akseptabel hvis den allerede er tilgjengelig eller oppnådd utenfor studieprotokollen
• Deltakerne må signere et informert samtykkeskjema (ICF) som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

• Personer som har hatt kjemoterapi i CRPC-innstillingen
• Forsøkspersoner som har mottatt > 6 uker med NHT i CRPC-innstilling
• Forsøkspersoner vil kanskje ikke motta andre undersøkelsesmidler innen 14 dager før registrering
• Personer med overveiende småcellet eller nevroendokrin variant av prostatakreft på siste standardbehandlingsbiopsi
• Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Behandlede CNS-metastaser vil tillates dersom disse er stabile i minst 8 uker før innskrivning
• Hepatitt B-infeksjon (akutt og kronisk) som definert i henhold til retningslinjene fra American Society of Clinical Oncology. I tilfelle infeksjonsstatusen er uklar, er kvantitative nivåer nødvendige for å bestemme infeksjonsstatusen. Hepatitt C (anti-hepatitt C virus [HCV] antistoff positiv eller HCV-ribonukleinsyre [RNA] kvantifisering positiv) eller kjent for å ha en historie med hepatitt C. Hvis positiv, er ytterligere testing av kvantitative nivåer nødvendig for å utelukke positivitet
• Har nedsatt sårhelingsevne definert som hud-/decubitussår, kroniske leggsår, kjente magesår eller uhelte snitt
• Større operasjon innen 2 uker etter den første dosen, eller vil ikke ha kommet seg helt etter operasjonen, eller har planlagt operasjon i løpet av den tiden forsøkspersonen forventes å delta i studien eller innen 2 uker etter siste dose av studiemedikamentadministrasjonen (Merk: personer med planlagte kirurgiske prosedyrer som skal utføres under lokalbedøvelse kan delta)
• Samtidig administrering av andre TNF-alfa-hemmere eller sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDS) for behandling av revmatoid artritt eller annen revmatologisk tilstand. (Merk: tidligere eksponering for TNF-alfa-hemmere er tillatt for ikke-revmatologisk sykdom (f.eks. SARS-CoV-2) hvis utvaskingsperiode > 5 halveringstider før studieregistrering)
• Ukontrollert eller samtidig sykdom inkludert innen de siste 6 månedene, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, historie eller pågående kroniske eller tilbakevendende infeksjonssykdommer, eller immunsviktsyndrom, alvorlig eller ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt (asymptomatisk eller symptomatisk), ukontrollert hypertensjon, klinisk signifikante arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske angrep), eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller New York Heart Association klasse II til IV hjertesykdom, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Ethvert annet problem som vil svekke forsøkspersonens evne til å motta eller tolerere den planlagte behandlingen på undersøkelsesstedet, til å forstå informert samtykke eller en hvilken som helst tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ikke vil være i den beste interessen for forsøkspersonen. emne (f.eks. kompromittere velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene
• Anamnese med aktiv eller latent TB før screening eller bevis på aktiv eller latent TB under screening
• Historie eller pågående kroniske eller tilbakevendende infeksjonssykdommer, eller immunsviktsyndrom
• Samtidig diagnose eller historie med kongestiv hjertesvikt (CHF), inkludert medisinsk kontrollert asymptomatisk CHF
• Har ustabil kardiovaskulær sykdom, definert som en nylig klinisk forverring (f.eks. ustabil angina, rask atrieflimmer eller forbigående iskemisk angrep) i løpet av de siste 3 månedene før screening eller en hjertesykehusinnleggelse innen de siste 3 månedene før screening
• Historie om en demyeliniserende lidelse som multippel sklerose eller optisk nevritt
• Lupus eller Lupus-lignende syndrom
• Overfølsomhet overfor biologiske stoffer eller kjente allergier eller klinisk signifikante reaksjoner på murine, kimære eller humane proteiner, monoklonale antistoffer (mAbs) eller antistofffragmenter
• Har et transplantert organ (med unntak av en hornhinnetransplantasjon utført > 3 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet)
• Har for tiden en malignitet eller en historie med malignitet innen 5 år før screening (med unntak av prostatakreft eller en ikke-melanom hudkreft som har blitt adekvat behandlet uten tegn på tilbakefall i minst 3 måneder før administrering av den første studieintervensjonen
• Har en historie med lymfoproliferativ sykdom, inkludert lymfom; en historie med monoklonal gammopati av ubestemt betydning; eller tegn og symptomer som tyder på mulig lymfoproliferativ sykdom, som lymfadenopati eller splenomegali
• Har eller har hatt en herpes zoster-infeksjon innen 2 måneder før screening
• Har hatt en alvorlig infeksjon (f.eks. hepatitt, lungebetennelse eller pyelonefritt), har vært innlagt på sykehus for en infeksjon, eller har blitt behandlet med parenterale antibiotika for en infeksjon innen 2 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet. Mindre alvorlige infeksjoner (f.eks. akutt øvre luftveisinfeksjon, enkel urinveisinfeksjon) trenger ikke anses utelukkende etter utrederens skjønn
• Immunsviktsyndrom (f.eks. alvorlig kombinert immunsviktsyndrom [SCIDS], T-cellemangelsyndromer, B-cellemangelsyndromer og kronisk granulomatøs sykdom)
• Er kjent for å være infisert med HIV (HIV-antistoffpositive)

• Har hatt en Bacille Calmette-Guerin (BCG) vaksinasjon innen 12 måneder etter screening

  • Merk: Pasienter må godta å ikke motta en Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaksinasjon under studien, og innen 16 uker etter siste administrering av studieintervensjon
• Har noen gang hatt en ikke-tuberkuløs mykobakteriell infeksjon eller opportunistisk infeksjon (f.eks. cytomegalovirus, pneumocystis jirovecii, aspergillose)
• Har en historie med aktiv granulomatøs infeksjon, inkludert histoplasmose eller coccidioidomycosis, før screening
• Har tegn eller symptomer på alvorlige, progressive eller ukontrollerte nyre-, lever-, hematologiske, endokrine, pulmonale, hjerte-, vaskulære, GI-, revmatologiske, nevrologiske, psykiatriske eller cerebrale sykdommer
• Selvmordstanker
• Har en historie med en infisert leddprotese eller har noen gang mottatt antibiotika for en mistenkt infeksjon av en leddprotese, hvis den protesen ikke er fjernet eller erstattet
• Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor apalutamid eller dets hjelpestoffer
• Ukontrollert hypertensjon
• Gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon
• Enhver betingelse som etter utforskerens mening vil utelukke deltakelse i denne studien
• Anfall eller kjent tilstand som kan disponere for anfall (f.eks. tidligere slag innen 1 år til randomisering, arteriovenøs misdannelse i hjernen, Schwannoma, meningeom eller annen godartet sentralnervesystem (CNS) eller meningeal sykdom som kan kreve behandling med kirurgi eller stråling terapi)
• Anamnese med anfall eller enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan disponere for anfall eller behandling med legemidler som er kjent for å senke anfallsterskelen innen 4 uker før oppstart av behandling med apalutamid