Golimumab en Apalutamide voor de behandeling van castratieresistente prostaatkanker, TRAMP-onderzoek

Inclusiecriteria:

• Geschiedenis van histologisch gediagnosticeerd prostaatadenocarcinoom
• Deelnemers moeten bewijs hebben van castratieresistente prostaatkanker, zoals blijkt uit een bevestigd stijgend prostaatspecifiek antigeen (PSA) of radiografische progressie (volgens Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3] of Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] versie [v]1.1) en een gecastreerd serumtestosteronniveau (d.w.z. =< 50 ng/dL)
• Deelnemers moeten zijn behandeld met ten minste 6 maanden nieuwe hormonale therapie (NHT) in de hormoongevoelige setting, inclusief maar niet beperkt tot abirateron, enzalutamide, darolutamide of apalutamide. (Biosimilar of generieke middelen kunnen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de hoofdonderzoeker [PI])
• Deelnemers vertonen ziekteprogressie met twee opeenvolgende PSA-stijgingen boven het dieptepunt tijdens de laatste voorafgaande therapie of het meest recente tijdsinterval, gescheiden door >= 1 week, waarbij de laatste bepaling een waarde heeft van >= 2 ng/ml, of bewijs van radiografische ziekte progressie op NHT voorafgaand aan inschrijving
• Deelnemers kunnen eerdere chemotherapie hebben gekregen in de hormoongevoelige setting zolang >= 6 maanden voorafgaand aan inschrijving. (Eerdere chemotherapie in de CRPC-setting is niet toegestaan)
• Deelnemers moeten >= 18 jaar oud zijn voordat ze geïnformeerde toestemming ondertekenen
• Prestatiestatusscore Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL, onafhankelijk van transfusie en/of groeifactoren binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000 x 10^9/uL onafhankelijk van transfusie en/of groeifactoren binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10^3/ml
• Serumalbumine >= 3,0 g/dL
• Serumcreatinine =< 1,5 mg/dL
• Serumkalium >= 3,5 mmol/L
• Serum totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (Opmerking: bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert, als totaal bilirubine > 1,5 x ULN is, direct en indirect bilirubine meten en als direct bilirubine =< 1,5 x ULN is, kan de patiënt in aanmerking komend)
• Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase =< 1,5 x ULN
• Stemt ermee in een condoom te gebruiken (zelfs mannen met vasectomieën) en een andere effectieve methode van anticonceptie als hij seks heeft met een vrouw in de vruchtbare leeftijd of stemt ermee in een condoom te gebruiken als hij seks heeft met een vrouw die zwanger is terwijl hij het studiegeneesmiddel gebruikt en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Moet er ook mee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Medicijnen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen (zie lijst onder verboden medicijnen) moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie worden stopgezet of vervangen
• Geen tekenen of symptomen hebben die wijzen op actieve tuberculose (tbc) bij medische voorgeschiedenis en/of lichamelijk onderzoek
• Geen recent nauw contact hebben gehad met een persoon met actieve tuberculose of, als er een dergelijk contact is geweest, zal worden doorverwezen naar een arts die gespecialiseerd is in tuberculose voor aanvullende evaluatie
• Binnen 8 weken voor de eerste toediening van onderzoeksinterventie een negatief QuantiFERON-TB-testresultaat hebben
• Laat een thoraxfoto maken (zowel posterior-anterieur als laterale weergaven, of per landregelgeving indien van toepassing), gemaakt binnen 12 weken vóór de eerste toediening van onderzoeksinterventie en gelezen door een radioloog of gekwalificeerde longarts, zonder bewijs van huidige, actieve tuberculose of oude, inactieve tbc. Een computertomografiescan van de borstkas is ook acceptabel als deze al beschikbaar is of buiten het onderzoeksprotocol om is verkregen
• Deelnemers moeten een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen waarin zij aangeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die chemotherapie hebben gehad in de CRPC-setting
• Proefpersonen die > 6 weken NHT hebben gekregen in CRPC-setting
• Proefpersonen ontvangen mogelijk geen andere onderzoeksagenten binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving
• Onderwerpen met overheersende kleincellige of neuro-endocriene variant prostaatkanker op de meest recente standaardbiopsie
• Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Behandelde CZS-metastasen zijn toegestaan ​​als deze minimaal 8 weken voorafgaand aan inschrijving stabiel zijn
• Hepatitis B-infectie (acuut en chronisch) zoals gedefinieerd volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology. In het geval dat de infectiestatus onduidelijk is, zijn kwantitatieve niveaus nodig om de infectiestatus te bepalen. Hepatitis C (anti-hepatitis C-virus [HCV] antilichaam positief of HCV-ribonucleïnezuur [RNA] kwantificatie positief) of waarvan bekend is dat er een voorgeschiedenis van hepatitis C is. Indien positief, is verder testen van kwantitatieve niveaus vereist om positiviteit uit te sluiten.
• Heeft een verminderd vermogen tot wondgenezing gedefinieerd als huid-/decubituszweren, chronische beenzweren, bekende maagzweren of niet-genezende incisies
• Grote operatie binnen 2 weken na de eerste dosis, of nog niet volledig hersteld is van de operatie, of een operatie gepland heeft gedurende de tijd dat de proefpersoon naar verwachting zal deelnemen aan het onderzoek of binnen 2 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (Opmerking: proefpersonen met geplande chirurgische ingrepen die onder lokale anesthesie moeten worden uitgevoerd, kunnen deelnemen)
• Gelijktijdige toediening van andere TNF-alfa-remmers of disease-modifying anti-reumatic drugs (DMARDS) voor de behandeling van reumatoïde artritis of andere reumatologische aandoeningen. (Opmerking: eerdere blootstelling aan TNF-alfa-remmers is toegestaan ​​voor niet-reumatologische aandoeningen (bijv. SARS-CoV-2) als wash-outperiode > 5 halfwaardetijden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek)
• Ongecontroleerde of gelijktijdige ziekte, inclusief in de afgelopen 6 maanden, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, voorgeschiedenis of aanhoudende chronische of terugkerende infectieziekten, of immuundeficiëntiesyndromen, ernstige of onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, congestief hartfalen (asymptomatisch of symptomatische), ongecontroleerde hypertensie, klinisch significante arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen (bijv. longembolie, cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), of klinisch significante ventriculaire aritmieën of New York Heart Association klasse II tot IV hartziekte, of psychiatrische ziekte/sociale situaties dat zou de naleving van de studievereisten beperken
• Elke andere kwestie die het vermogen van de proefpersoon zou belemmeren om de geplande behandeling op de onderzoekslocatie te ontvangen of te verdragen, om geïnformeerde toestemming te begrijpen of om het even welke aandoening waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de onderzoeker zou zijn onderwerp (bijvoorbeeld het welzijn in gevaar brengen) of dat de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren
• Geschiedenis van actieve of latente tuberculose voorafgaand aan screening of bewijs van actieve of latente tuberculose tijdens screening
• Geschiedenis of aanhoudende chronische of terugkerende infectieziekten, of immunodeficiëntiesyndromen
• Gelijktijdige diagnose of voorgeschiedenis van congestief hartfalen (CHF), inclusief medisch gecontroleerde asymptomatische CHF
• Heeft een onstabiele cardiovasculaire ziekte, gedefinieerd als een recente klinische verslechtering (bijv. onstabiele angina pectoris, snel atriumfibrilleren of voorbijgaande ischemische aanval) in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening of een harthospitaalopname in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening
• Geschiedenis van een demyeliniserende aandoening zoals multiple sclerose of optische neuritis
• Lupus of Lupus-achtig syndroom
• Overgevoeligheid voor biologische geneesmiddelen of bekende allergieën of klinisch significante reacties op muriene, chimere of menselijke eiwitten, monoklonale antilichamen (mAbs) of antilichaamfragmenten
• Een getransplanteerd orgaan hebben (met uitzondering van een hoornvliestransplantatie uitgevoerd > 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Heeft momenteel een maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening (met uitzondering van prostaatkanker of een niet-melanome huidkanker die adequaat is behandeld zonder bewijs van recidief gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de toediening van de eerste studie-interventie
• Heeft een voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve ziekte, waaronder lymfoom; een geschiedenis van monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis; of tekenen en symptomen die wijzen op een mogelijke lymfoproliferatieve ziekte, zoals lymfadenopathie of splenomegalie
• Heeft of heeft een herpes zoster-infectie gehad binnen 2 maanden voor screening
• een ernstige infectie hebben gehad (bijv. hepatitis, longontsteking of pyelonefritis), in het ziekenhuis zijn opgenomen voor een infectie of zijn behandeld met parenterale antibiotica voor een infectie binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Minder ernstige infecties (bijv. acute infectie van de bovenste luchtwegen, eenvoudige urineweginfectie) hoeven naar goeddunken van de onderzoeker niet als uitsluitend te worden beschouwd
• Immuundeficiëntiesyndroom (bijv. Ernstig gecombineerd immunodeficiëntiesyndroom [SCIDS], T-celdeficiëntiesyndromen, B-celdeficiëntiesyndromen en chronische granulomateuze ziekte)
• waarvan bekend is dat ze zijn geïnfecteerd met hiv (hiv-antilichaampositief)

• Binnen 12 maanden na screening een Bacille Calmette-Guerin (BCG)-vaccinatie hebben gehad

  • Opmerking: Patiënten moeten ermee instemmen geen Bacillus Calmette-Guerin (BCG)-vaccinatie te krijgen tijdens de studie en binnen 16 weken na de laatste toediening van de studie-interventie
• Heeft ooit een niet-tuberculeuze mycobacteriële infectie of opportunistische infectie gehad (bijv. Cytomegalovirus, pneumocystis jirovecii, aspergillose)
• Heeft een voorgeschiedenis van actieve granulomateuze infectie, waaronder histoplasmose of coccidioidomycose, vóór screening
• Tekenen of symptomen hebben van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, endocriene, pulmonale, cardiale, vasculaire, GI, reumatologische, neurologische, psychiatrische of cerebrale aandoeningen
• Suïcidale gedachten
• Heeft een voorgeschiedenis van een geïnfecteerde gewrichtsprothese of heeft ooit antibiotica gekregen voor een vermoedelijke infectie van een gewrichtsprothese, als die prothese niet is verwijderd of vervangen
• Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor apalutamide of zijn hulpstoffen
• Ongecontroleerde hypertensie
• Maagdarmstoornis die de absorptie beïnvloedt
• Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker deelname aan dit onderzoek zou uitsluiten
• Epileptische aanval of bekende aandoening die vatbaar kan zijn voor epileptische aanvallen (bijv. eerdere beroerte binnen 1 jaar na randomisatie, arterioveneuze misvorming van de hersenen, schwannoom, meningeoom of andere goedaardige ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) of meningeale aandoening waarvoor behandeling met chirurgie of bestraling nodig kan zijn behandeling)
• Voorgeschiedenis van convulsies of een aandoening die naar de mening van de onderzoeker vatbaar kan zijn voor convulsies of behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de convulsiedrempel verlagen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met apalutamide