Golimumab i apalutamid w leczeniu opornego na kastrację raka gruczołu krokowego, badanie TRAMP

Kryteria przyjęcia:

• Historia rozpoznanego histologicznie gruczolakoraka gruczołu krokowego
• Uczestnicy muszą mieć dowód na raka gruczołu krokowego opornego na kastrację, na co wskazuje potwierdzony wzrost poziomu antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego (PSA) lub progresja radiologiczna (zgodnie z Grupą Roboczą ds. Raka Prostaty 3 [PCWG3] lub Kryteriami Oceny Odpowiedzi w Guzach Litych [RECIST] wersja [v]1.1) oraz kastracyjny poziom testosteronu w surowicy (tj. =< 50 ng/dl)
• Uczestnicy muszą być leczeni przez co najmniej 6 miesięcy nową terapią hormonalną (NHT) w warunkach wrażliwych na hormony, w tym między innymi abirateronem, enzalutamidem, darolutamidem lub apalutamidem. (Leki biopodobne lub generyczne mogą być dozwolone według uznania głównego badacza [PI])
• Uczestnicy wykazują progresję choroby z dwoma kolejnymi wzrostami PSA powyżej najniższego poziomu podczas ostatniej wcześniejszej terapii lub ostatniego przedziału czasowego, oddzielonych >= 1 tygodniem, przy czym ostatnie oznaczenie ma wartość >= 2 ng/ml lub jest dowodem choroby radiologicznej progresja na NHT przed rejestracją
• Uczestnicy mogli otrzymać wcześniej chemioterapię w warunkach wrażliwych na hormony tak długo, jak >= 6 miesięcy przed włączeniem. (Uprzednia chemioterapia w ustawieniu CRPC jest niedozwolona)
• Uczestnicy muszą mieć ukończone >= 18 lat przed podpisaniem świadomej zgody
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl, niezależnie od transfuzji i/lub czynników wzrostu w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją
• Liczba płytek krwi >= 100 000 x 10^9/ul niezależnie od transfuzji i/lub czynników wzrostu w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,5 x 10^3/ml
• Albumina surowicy >= 3,0 g/dl
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 mg/dl
• Stężenie potasu w surowicy >= 3,5 mmol/l
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 1,5 x górna granica normy (GGN) (Uwaga: U pacjentów z zespołem Gilberta, jeśli bilirubina całkowita wynosi > 1,5 x GGN, należy zmierzyć bilirubinę bezpośrednią i pośrednią, a jeśli bilirubina bezpośrednia wynosi = < 1,5 x GGN, pacjent może zostać odpowiedni)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna =< 1,5 x GGN
• Zgadza się na użycie prezerwatywy (nawet mężczyzn po wazektomii) i innej skutecznej metody antykoncepcji, jeśli uprawia seks z kobietą w wieku rozrodczym lub zgadza się na użycie prezerwatywy, jeśli uprawia seks z kobietą w ciąży podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku. Musi również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku
• Leki, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy (patrz lista w sekcji „Leki zabronione”), należy odstawić lub zastąpić co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania
• Nie mają oznak lub objawów sugerujących aktywną gruźlicę (TB) na podstawie historii medycznej i / lub badania fizykalnego
• nie mieli w ostatnim czasie bliskiego kontaktu z osobą z aktywną gruźlicą lub, jeśli taki kontakt miał miejsce, zostaną skierowani do lekarza specjalizującego się w gruźlicy w celu poddania się dodatkowej ocenie
• W ciągu 8 tygodni przed pierwszym podaniem badanej interwencji należy uzyskać ujemny wynik testu QuantiFERON-TB
• mieć zdjęcie RTG klatki piersiowej (zarówno w projekcji tylno-przedniej, jak i bocznej lub zgodnie z przepisami krajowymi, jeśli ma to zastosowanie), wykonane w ciągu 12 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanej interwencji i odczytane przez radiologa lub wykwalifikowanego pulmonologa, bez dowodów na obecną, aktywną gruźlicę lub stara, nieaktywna gruźlica. Skan tomografii komputerowej klatki piersiowej jest również dopuszczalny, jeśli jest już dostępny lub uzyskany poza protokołem badania
• Uczestnicy muszą podpisać formularz świadomej zgody (ICF), wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania oraz wyrażają chęć udziału w badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię w warunkach CRPC
• Osoby, które otrzymały > 6 tygodni NHT w ustawieniu CRPC
• Badani mogą nie otrzymywać innych agentów badawczych w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Pacjenci z dominującym drobnokomórkowym lub neuroendokrynnym rakiem gruczołu krokowego w najnowszej standardowej biopsji
• Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Dozwolone są leczone przerzuty do OUN, jeśli są one stabilne przez co najmniej 8 tygodni przed włączeniem do badania
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (ostre i przewlekłe) zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej. W przypadku niejasnego statusu infekcji do określenia statusu infekcji konieczne są poziomy ilościowe. Wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV] lub badanie ilościowe HCV-kwasu rybonukleinowego [RNA] dodatnie) lub zapalenie wątroby typu C w wywiadzie. Jeśli jest dodatnie, wymagane są dalsze badania poziomów ilościowych w celu wykluczenia wyniku dodatniego
• Ma upośledzoną zdolność gojenia się ran, definiowaną jako owrzodzenia skóry/odleżyny, przewlekłe owrzodzenia podudzi, znane wrzody żołądka lub niezagojone nacięcia
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki lub nie nastąpi pełny powrót do zdrowia po zabiegu chirurgicznym lub zabieg planowany jest w czasie, gdy uczestnik ma uczestniczyć w badaniu lub w ciągu 2 tygodni po podaniu ostatniej dawki badanego leku (Uwaga: mogą wziąć udział osoby, u których planowane są zabiegi chirurgiczne przeprowadzane w znieczuleniu miejscowym)
• Jednoczesne podawanie innych inhibitorów TNF-alfa lub leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (DMARD) w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów lub innych chorób reumatologicznych. (Uwaga: wcześniejsza ekspozycja na inhibitory TNF-alfa jest dozwolona w przypadku choroby niereumatologicznej (np. SARS-CoV-2), jeśli okres wymywania > 5 okresów półtrwania przed włączeniem do badania)
• Niekontrolowana lub współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, przewlekła lub nawracająca choroba zakaźna w wywiadzie lub jakikolwiek zespół niedoboru odporności, ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca (bezobjawowa lub zatorowość płucna, incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne) lub klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub choroba serca klasy II do IV wg New York Heart Association lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badań
• Wszelkie inne kwestie, które osłabiłyby zdolność uczestnika do przyjęcia lub tolerowania planowanego leczenia w ośrodku badawczym, zrozumienia świadomej zgody lub jakiegokolwiek stanu, w przypadku którego, w opinii badacza, udział nie byłby w najlepszym interesie uczestnika temat (np. zagrozić dobremu samopoczuciu) lub które mogłyby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić oceny określone w protokole
• Historia aktywnej lub utajonej gruźlicy przed badaniem przesiewowym lub dowód aktywnej lub utajonej gruźlicy podczas badania przesiewowego
• Historia lub trwające przewlekłe lub nawracające choroby zakaźne lub jakiekolwiek zespoły niedoboru odporności
• Jednoczesna diagnoza lub historia zastoinowej niewydolności serca (CHF), w tym kontrolowanej medycznie bezobjawowej niewydolności serca
• Ma niestabilną chorobę sercowo-naczyniową, zdefiniowaną jako niedawne pogorszenie stanu klinicznego (np. niestabilna dusznica bolesna, szybkie migotanie przedsionków lub przemijający atak niedokrwienny) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub hospitalizacja kardiologiczna w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Historia choroby demielinizacyjnej, takiej jak stwardnienie rozsiane lub zapalenie nerwu wzrokowego
• Toczeń lub zespół podobny do tocznia
• Nadwrażliwość na jakiekolwiek leki biologiczne lub znane alergie lub klinicznie istotne reakcje na mysie, chimeryczne lub ludzkie białka, przeciwciała monoklonalne (mAb) lub fragmenty przeciwciał
• Mieć przeszczepiony narząd (z wyjątkiem przeszczepu rogówki wykonanego > 3 miesiące przed pierwszym podaniem badanego leku)
• Obecnie ma nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem raka prostaty lub nieczerniakowego raka skóry, który był odpowiednio leczony bez objawów nawrotu przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem pierwszej interwencji badawczej
• Ma historię choroby limfoproliferacyjnej, w tym chłoniaka; historia gammapatii monoklonalnej o nieokreślonym znaczeniu; lub oznaki i objawy wskazujące na możliwą chorobę limfoproliferacyjną, taką jak powiększenie węzłów chłonnych lub splenomegalia
• Miał lub miał infekcję półpaśca w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• przeszli poważną infekcję (np. zapalenie wątroby, zapalenie płuc lub odmiedniczkowe zapalenie nerek), byli hospitalizowani z powodu infekcji lub byli leczeni antybiotykami do podawania pozajelitowego z powodu infekcji w ciągu 2 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku. Mniej poważne infekcje (np. ostra infekcja górnych dróg oddechowych, prosta infekcja dróg moczowych) nie muszą być uznawane za wykluczające według uznania badacza
• Zespół niedoboru odporności (np. ciężki złożony zespół niedoboru odporności [SCIDS], zespoły niedoboru limfocytów T, zespoły niedoboru limfocytów B i przewlekła choroba ziarniniakowa)
• Wiadomo, że są zakażone wirusem HIV (pozytywne przeciwciała przeciwko HIV)

• Miały szczepienie Bacille Calmette-Guerin (BCG) w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego

  • Uwaga: Pacjenci muszą wyrazić zgodę na nieszczepienie Bacillus Calmette-Guerin (BCG) podczas badania i w ciągu 16 tygodni po ostatnim podaniu badanej interwencji
• kiedykolwiek miał infekcję mykobakterią niegruźliczą lub infekcję oportunistyczną (np. wirus cytomegalii, pneumocystis jirovecii, aspergiloza)
• Ma historię aktywnego zakażenia ziarniniakowego, w tym histoplazmozy lub kokcydioidomikozy, przed badaniem przesiewowym
• Masz oznaki lub objawy ciężkich, postępujących lub niekontrolowanych chorób nerek, wątroby, hematologicznych, endokrynologicznych, płuc, serca, naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, reumatologicznych, neurologicznych, psychiatrycznych lub mózgowych
• Myśli samobójcze
• Ma historię zakażonej protezy stawu lub kiedykolwiek otrzymał antybiotyki z powodu podejrzenia infekcji protezy stawu, jeśli ta proteza nie została usunięta lub wymieniona
• Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na apalutamid lub jego substancje pomocnicze
• Niekontrolowane nadciśnienie
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie
• Każdy warunek, który w opinii badacza wykluczałby udział w tym badaniu
• Napad lub znany stan, który może predysponować do napadu (np. przebyty udar w ciągu 1 roku do randomizacji, malformacja tętniczo-żylna mózgu, nerwiak osłonkowy, oponiak lub inna łagodna choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub opon mózgowych, która może wymagać leczenia chirurgicznego lub radioterapii terapia)
• Napad drgawkowy w wywiadzie lub jakikolwiek stan, który w opinii badacza może predysponować do napadu padaczkowego lub leczenie lekami, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia apalutamidem